广谱抗真菌药

抗真菌药物

按化学结构抗真菌药物分为3类：

一．多烯类

作用机制：作用于细胞膜，选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。

? 两性霉素B

为最重要的广谱抗真菌药物之一。治疗多种深部真菌病的首选药物。 1.药代动力学特点

仅能静脉滴注。不易透析除去。 2.临床应用

两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌病的首选药物之一。抗菌普广。 3.副作用大：肾毒性大

? 制霉菌素

1.临床应用：口服或局部给药。

口服用于胃肠真菌病；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病。 2.不良反应：毒性较两性霉素B更大，不能注射。

二. 三唑类

作用机制：作用于细胞膜

? 氟康唑

广谱高效抗真菌药。相对安全、低价。

1.药代动力学特点：口服易吸收，生物利用度高，且分布广。体内代谢少，主要由肾排出。可经透析除去 2.临床应用

主要用于念珠菌病、隐球菌病，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 3.不良反应

不良反应轻微，主要为轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。

? 伊曲康唑

抗菌活性强于酮康唑。 1.药代动力学特点 口服吸收良好，食物促进其吸收，亲脂性高，生物利用度高，经消化道和肾排泄。 不易被透析除去 2.临床应用

治疗浅表性真

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第九章化学治疗药

Chemotherapeutic Agents

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第四节

?

抗真菌药物(Antifugal Drugs)

抗真菌药物按结构分类为

?①作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

?②麦角甾醇生物合成抑制剂-唑类抗真菌药物?③麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基胺和鲨烯环氧化酶抑制剂

?④不影响膜上麦角甾醇的药物。

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一、作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖?多烯类抗生素在水和一般有机溶剂中的溶解度较小，只是在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶等极性溶剂中溶解度较大。?

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?

其主要代表药物有制霉菌素A1(Nystatin A1)、匹马霉素(Pimaricin)、两性霉素B(Amphoterici

垦！ｉ！！！！！！！翌！！！！！！兰旦！！ｇ！！塑ｉ：∑！！：！！堕！：！！

ｌｉｐｉｄ

中国新药杂志２００５年第１４卷第１ｌ期

ｍｉｌｄｒｏｎａｔｅ［ＪＪ．ｈｊｔｒｄｉｏｌｏｇｉｉａ，１９９１，３１（１）：１７一１９．

Ｒｕｐｐ

Ｈ，Ｚａｒａｉｎ—ＨｅｒｚｂｅｒｇＡ，Ｍａｉｓｃｈ

ｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃ

Ｂ．Ｔｈｅ

ｕｓｅ

ｌｅｖｅｌｓｉｎ

ｒａｔｓｌＪｊ．ＢｉｏｆＰｈａｒｍＢｕｌｆ，２０００，２３（６）：７７０—７７３．

Ｋ，Ｋｉｆｉｍｏｔｏ

Ｔ，ｅｔ

［６］

ＨａｙａｓｈｉＹ，Ｔａｊｉｍａａ１．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

ｏｆｐａｒｔｉａｌ

ｆａｔｔｙａｃｉｄ

ＭＥＴ．８８．ａｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｇａｍｍａ．ｂｕｔｙｒｏｂｅｔａｉｎｅ

ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．ｏｎｃａｒｄｉａｃ

ｉｓｏｌａｔｅｄ

ｒａｔ

ｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ

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ｐｅｅｔｏｒｉｓａｎｄｈｅａｒｔ

ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｓｅｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎ

ｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．

［１２］

ｎｅｗ

ｆａｉｌｕｒｅｌＪＪ．胁Ｋ，２００２，２７（７）：６２１—６３６．

ＳａｋｈａｒｃｈｕｋⅡ，ＳｉｓｅｔｓｋｉｉＡＰ，Ａｒｔｉｕｋｈ

ａｃｔｉｖ

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

抗真菌

园艺博览《现代农业科技》"$$)年("月

芦荟植物内生真菌抗真菌活性的研究

尹建雯(

（"云南省疾病预防控制中心

陈有为"徐闻(杨慧敏’

,(**++；+云南大学微生物研究所；!安徽科技学院）

摘要对从芦荟中分离出的!!株内生真菌进行抗真菌活性物质筛选结果表明：’)株芦荟内生真菌对(种或多种皮肤

致病真菌，例如毛样枝孢（*"’<#.9#&,4>?&,@+#,<$.）、紧蜜单孢枝霉（/#&>#<$-<&4>@#>9’@?4>）、皮炎单孢枝霉（/#&>#<$-<&4>等具有抑制生长作用，占供试菌株的’03!5。来自中华芦荟、元江芦荟、库拉索芦荟分离获得内生真菌的抗真菌活<$&>’?,?,<,.）

性菌株比例分别为)$5、#)5和’(3)5。提示芦荟内生真菌种群可为人类寻找新的抗病原微生物活性物质提供基础条件。

关键词中华芦荟；元江芦荟；库拉索芦荟；内生真菌；抗真菌活性

由于某些植物病原真菌侵入宿主后，在特定环境和生（"$$接入0毫升-./液体培养基，置于"!,1

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

第３１卷第６期２００８年０６月Ｖｏｌ．３１Ｎｏ．６Ｊｕｎ．２００８

棘白菌素类抗真菌药米卡芬净研究进展

关亚鹏

（华北制药集团新药研究开发有限责任公司微生物药物国家工程研究中心，河北

石家庄

０５００１５）

［摘要］米卡芬净是一种新型的棘白菌素类抗真菌药物，具有很广的抗菌谱。它能够抑制真菌细胞壁的１，３－β－Ｄ葡聚糖的

合成，对真菌细胞具有较高的特异性。介绍了米卡芬净的体外抗菌活性、药动学以及药物相互作用方面的研究进展。

［关键词］米卡芬净；抗菌活性；药动学；药物相互作用［中图分类号］Ｒ９７８．５

［文献标识码］Ａ

［文章编号］１００３－５０９５（２００８）０６－００１１－０３

棘白菌素类是近年来新上市的一种抗真菌药物，它们能够抑制真菌细胞中１，３－β－Ｄ葡聚糖的合成，具有毒性低和良好的动力学性质［１］。目前进入临床研究的此类药物有：卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净，前两种已经上市，后者还处于Ⅲ期临床试验中［２］。米卡芬净能够非竞争性抑制１，３－β－Ｄ葡聚糖合成酶的活性从而抑制真菌细胞壁合成，由于哺乳动物细胞缺乏

ＦＬＣ耐药和剂量依赖敏感光滑念珠菌、克柔念珠菌、

ＦＧ对近平滑念珠菌和季也蒙念珠菌的抑菌作株。⑶Ｍ

ＦＧ对ＩＴＣ敏感和耐药的曲霉均有好的抑用稍差。⑷Ｍ

ＭＢ不敏感的

编号

广 东 药 学 院 精品课程、优质课程申报书

课 程 名 称 无机化学 课 程 性 质 □公共必修课 √基础必修课

□专业主要课程 □其它

申 报 类 型 √精品课程 □优质课程 课程负责人 梅文杰 所属二级学院 药科学院 （盖章） 所属教研室 无机化学

申 报 日 期 2007年5 月16 日

广东药学院教务处 制

1.课程基本信息及指导思想

课程编号 C0301014 理论 学时 54 63 48 实践 学时 36 36 24 层次 授课专业（方向） 本/专 本 药学（临床药学、药物化学方向） 本 本 药学（无专业方向）、药物制剂、化学工程与工艺（精细化工方向、药用高分子材料方向）、 药学（国际医药贸易方向、医药情报方向、医药事业管理方向）、药学 授课年度 06/07学年 06/07学年 06/07学年 C0301017 C030101

药事管理学各章知识点

第一章 绪论

1. 药事管理的概念 运用管理科学的基本原理和研究方法对药学事业各部分

的活动进行研究，总结其管理活动规律，并用以指导药学事业健康发展的社会活动。

2. 药事管理的宏观与微观之分 宏观指国家对药品及药事的监督管理；微观

指药事各部门内部的管理。

i. 药事管理的特点 专业性、政策性、实践性 3. 药事管理学科的性质

（1） 交叉学科（2）药学的一个分支学科（3）具有社会科学的性质

第二章 药事管理体制及组织机构

4. 我国药品监督管理体系的组成 P27-28

1）药品监督管理行政机构 2）药品监督管理的技术机构

5. 国务院药品监督管理部门主要内设机构的职能 P29-30 考试前看

药品注册司主要职能P27 (1)组织拟订药品国家标准； (2)承担药品的注册工作；

(3)组织拟订非处方药物目录； (4)组织拟订GLP,GCP并监督实践；

(5)指导和监督医疗机构制剂的注册工作； (6)负责药品的进口管理工作； (7)组织实施中药品种保护制度； 药品安全监管司主要职能P28

(1)拟订各质量管理规范并监督实施； (2)参与拟订国家基本药物目录； (3)组织实施药品分类管理制度；

(4

《药事管理学》练习题

第一章

一、A型题（最佳选择题）备选答案中只有一个最佳答案。

1. 本教材对“药事”含义的解释是指（ ）

A. 药品研制、生产、流通、使用、监督、广告有关事项

B. 药品开发、研究、生产、流通、使用、监督有关事项

C. 药品开发、研究、生产、流通、使用、价格有关事项

D. 药品研制、生产、流通、使用、广告、价格有关事项

2. 狭义的药事管理是（ ）

A. 国家对药品的监督管理 B. 国家对药事的监督管理

C. 国家对药品生产经营的监督管理 D. 国家对药品及药事的监督管理

3. 药事管理从医药管理中分离出来，始于（ ）

A. 13世纪欧洲西西里王国的卫生立法 B. 17世纪英国皇家药学会的建立

C. 公元前11世纪中国西周建立六官体制

D. 15世纪欧洲热地亚那市颁布《药师法》

4. 药事管理学科是（ ）

A. 社会科学的分支学科 B. 药学科学的分支学科

C. 药剂学的一个分支 D. 管理学的分支学科

5. 科学研究方法不同于其它了解事物方法的基本特征（ ）

A. 科学性、实践性 B. 系统性、验证性

C. 客观性、复杂性 D. 系统性、客观性

1、D