药物化学重点笔记总结

主管药师考试复习资料

中枢神经系统药物

第一节 镇静催眠药

巴比妥类构效关系：

1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；

2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替，硫喷妥钠酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。 3．在酰亚胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性，起效快；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。 苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2,4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 苯巴比妥的用法

注意事项：

1. 久用能成瘾

2. 肝功能严重减退者慎用。

3. 注射剂用注射用水配成5-10％溶液，现配现用。静注宜缓慢。给药过程中应注意观察病人的呼吸及肌肉松弛程度，以恰能抑制惊厥为宜。

9

主管药师考试复习资料

结构与作用时间长短的关系：与5位上的取代基的氧化性质有关：

5位取代基为饱和直链烷烃或芳烃不易被氧化而吸收，作用时间长

5位取代基为支链或不饱和时，代谢迅速,主要以代谢产物形式排出体外, 镇静、催眠作用时间短。 影响药效的另外两个因素

1. 解离常数：以分子形式透过生物膜；以离子形式产生作用 2. 脂水分配系数：脂溶性和水溶性的相对大小。P = C0/Cw

一定的脂水分配系数：保证药物既能在体液中转运，又能

中枢神经系统药物

第一节 镇静催眠药 药名 异戊巴比妥(Amobarbital ) 结构与化学名 5-乙基-5-(3-甲基丁基)-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮 类型 物理性质 巴比妥类、环丙二酰脲（巴比妥酸）的衍生物 白色结晶性粉末 弱酸性(pKa为7.8)可做成钠盐作注射用； 水解性：其钠盐水溶液放置易水解，故本类药物的钠盐注射液应做成粉针剂，临用前化学性质 配制。 与硝酸银试液作用-生成银盐沉淀，沉淀溶于过量氨试液中 鉴别反应 与吡啶和硫酸铜溶液作用-生成紫蓝色络盐 体内代谢 药物用途 肝脏，50％羟基化后再与葡萄糖醛酸化合物结合，经肾排出 中效催眠药 R1 =异戊基 ， 合成 R2 =乙基 巴比妥类构效关系：

1．丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在4-8，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。碳数超过8，具有惊厥作；

2．引入亲脂基团，将C-2上的氧以硫代替

第一篇：化学治疗药物

第一章 抗生素

一 ?-内酰胺类抗生素

作用机制：通过与细菌细胞壁合成有光的青霉素结合蛋白形成共价键，破坏细菌细胞壁的合成，抑制细菌的生长，选择性极好，为最重要的一类抗感染药。与细菌作用时，?-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。

HHRCOHNNOHSCH3CH3COOHRCOHNNOCOOHHHSCH2OCOCH3青霉素类头孢菌素类

1. 青霉素及半合成青霉素：

青霉素一般对革兰氏阳性菌的活性比较高。在临床上主要用于革兰氏阳性菌如链球菌、葡萄球菌、肺炎双球菌等所引起的全身或严重局部感染。青霉素在酸、碱条件下都不稳定，发生?-内酰胺环的破坏，碱性条件下生成青霉酸；遇到胺和醇时，生成青霉酰胺和青霉酸酯。青霉素不能和一些碱性药物，如氨基糖苷类抗生素一起使用，即使需要使用，应在不同部位注射。

临床一般用其钠盐的粉针剂，在血清中半衰期只有30min，为延长青霉素在体内的作用时间，可与丙磺舒合用，降低青霉素的排泄速度；也可将青霉素与分子量较大的胺制成难溶性盐，维持抑菌有效浓度达较长时间，如普鲁卡因青霉素；也可将青霉素羧基酯化，使在体内缓慢释放青霉素。

过敏反应，过敏原有外源性和内源性。外源性过敏原主要来自?-内酰胺

绪论

1.药物是指用于预防、治疗、诊断疾病，或为调节人体机能，并规定有明确的适应证、用法、用量以及禁忌证的特殊化学物质。

2.药物，无论是天然药物（植物药、抗生素、生化药物）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品

3.药物化学（medicinal chemistry）是建立在化学学科的基础上，关于药物的发现、发展和确证，并在分子水平上研究药物作用方式和作用机理的一门学科。

?药物化学以化学药物为研究对象，研究药物的发现、分子间的相互作用及所引起的生物效应。

?药物化学是连接化学与生命科学并使其融合为一体的交叉学科，是药学领域的带头学科。

药物化学的研究工作是多学科配合、沟通和协调的一项重要工作。 4.药物分子的设计和合成是药物化学的核心内容

5.1928年，英国细菌学家Alexander Fleming发现了人类第一个抗生素——青霉素它的发现开辟了抗生素药物的新纪元，在治疗学上带来了一次革命。 6.受体：生物体的细胞膜上或细胞内的特异性大分子 7.配体：药物小分子称为配体（ligand）

8.直接药物设计（direct drug design）：又称基于靶点结构的药物设计，该法的最基本

天然药物化学习题和参考答案(1)

1、学习天然药物化学的目的和意义：

答：促进天然药物的开发和利用，提高中草药及其制剂的质量。

2、有些化学成分是中草药普遍含有的如：蛋白质、糖类、油脂、树脂、鞣质、色素等，这些成分一般无生物活性，称为无效成份。

3、世界上最早应用升华法制取有效成分是我国《本草纲目》中记载的：（D） A. 香豆素 B.苯甲酸 C.茜草索 D.樟脑 E.咖啡碱 4、下列成分在多数情况下均为有效成分，除了：（E）

A.皂甙 B.氨基酸 C.蒽醌 D.黄铜 E.鞣质 5、属于亲脂性成分是：ABCD

A.叶绿素 B.树脂 C.油脂 D.挥发油 E.蛋白质 6、衡量一个制剂质量的优劣，主要是检验其有效成分是否存在。（错） 7、有效部位：含有效成分的混合物。

8、怎样利用有效成分扩大药源？举例说明。 答：当从某一天然药物或中药中分离出一种有效成分后，就可以根据此成分的理化特性，从亲缘科属植物，甚至从其他科属植物寻找同一有效成分。如小檗碱最初从毛茛科黄连分离得到，后发现小檗科、防己科、芸香科等许多植物中均含有小檗碱。

9、把下列符号中文名称填写出来：

Et

本科阶段复习及考研复习(人民卫生出版社)参考资料

第一章总论

天然药物化学是运用现代科学理论与方法研究天然药物中化学成分的一门学科。其研究内容包括各类天然

药物的化学成分（主要是生理活性成分或药效成分）的结构特点、物理化学性质、提取分离方法以及主要

类型化学成分的结构鉴定等。

一.中草药有效成分的提取

从药材中提取天然活性成分的方法有溶剂法、水蒸气蒸馏法及升华法等。

●溶剂提取法的原理：溶剂提取法是根据“相似相容”原理进行的，通过选择适当溶剂将中药中的化学成

分从药材中提取出来的一种方法。（考试时请这样回答哦！）

＊ 常用溶剂极性有弱到强排列：石油醚＜环己烷＜苯 ＜乙醚＜氯仿＜醋酸乙酯＜正丁醇＜丙酮＜乙醇＜

甲醇＜水（丙酮，乙醇，甲醇能够和水任意比例混合。）

＊ 常用溶剂的性质：亲脂性有机溶剂、亲水性有机溶剂、水

＊ 一般情况下，分子较小，结构中极性基团较多的物质亲水性较强。而分子较大，结构上极性基团少的物

质则亲脂性较强。

●天然药物中各类成分的极性

·多糖、氨基酸等成分极性较大，易溶于水及含水醇中；

·鞣质是多羟基衍生物，列为亲水性化合物；

·苷类的分子中结合有糖分子，羟基数目多，能表现强亲水性；

·生物碱盐，能够离子化，加大了极性，

天然药物化学习题和参考答案(1)

1、学习天然药物化学的目的和意义：

答：促进天然药物的开发和利用，提高中草药及其制剂的质量。

2、有些化学成分是中草药普遍含有的如：蛋白质、糖类、油脂、树脂、鞣质、色素等，这些成分一般无生物活性，称为无效成份。

3、世界上最早应用升华法制取有效成分是我国《本草纲目》中记载的：（D） A. 香豆素 B.苯甲酸 C.茜草索 D.樟脑 E.咖啡碱 4、下列成分在多数情况下均为有效成分，除了：（E）

A.皂甙 B.氨基酸 C.蒽醌 D.黄铜 E.鞣质 5、属于亲脂性成分是：ABCD

A.叶绿素 B.树脂 C.油脂 D.挥发油 E.蛋白质 6、衡量一个制剂质量的优劣，主要是检验其有效成分是否存在。（错） 7、有效部位：含有效成分的混合物。

8、怎样利用有效成分扩大药源？举例说明。 答：当从某一天然药物或中药中分离出一种有效成分后，就可以根据此成分的理化特性，从亲缘科属植物，甚至从其他科属植物寻找同一有效成分。如小檗碱最初从毛茛科黄连分离得到，后发现小檗科、防己科、芸香科等许多植物中均含有小檗碱。

9、把下列符号中文名称填写出来：

Et

人卫版天然药物化学重点

P17 从药材中提取天然活性成分的方法有溶剂法。水蒸气蒸馏法。升华法。

将固体药材按提取用溶剂的极性递增方式，用不同溶剂，如石油醚or汽油（可提出油脂、醋、叶绿色、挥发油、游离甾体、三萜类化合物）、氯仿or乙酸乙酯（可提出游离生物碱。有机酸。黄酮。香豆素的苷元等中等极性化合物）、丙酮or乙醇、甲醇（可提出苷类。生物碱盐。鞣质等极性化合物）和水（提出氨基酸、糖类、无机盐等水溶性成分）依次进行提取。得到的各个部分经活性测试确定有效部分后再做进一步分离。

P18 常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚（低沸点→高沸点）<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯<苯<二氯甲苯<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<丙酮<乙醇<甲醇<乙腈<水<吡啶<乙酸

溶剂法分类：浸渍法，渗漉法，煎煮法，回流提取法，连续回流提取法，超临界流体萃取技术，超神波提取技术 超声波作用于液体介质引起介质的振动，当振动处于稀疏状态时，在介质中形成许多小空穴们这些小空穴的瞬间闭合，可引起高达几千个大气压的压力，同时局部温度可上升到千度高温，这一现象称为空化现象。

P19 中草药有效成分的分离与精制：根据物质溶

第一章 总论

1.天然药物化学 概述：天然药物化学是药物化学的一个分支学科。它主要用现代科学理论和技术方法研究天然化学物资；具体内容包括主要类型的天然化学成分的结构类型、提取分离方法、结构测定等。

来源: 植物（为主）、动物、矿物天然药物中的活性成分是其药效的物资基础。 2.提取分离的方法

1)提取前文献查阅综述和药材生药鉴定 2)提取方法

（一）溶剂提取法 原理：“相似者相溶”，通过选择适当溶剂将中药中的化学成分从药材中提取出来。

常见溶剂的极性强弱顺序：石油醚(低沸点—高沸点)<环己烷<二硫化碳<四氯化碳<三氯乙烯<苯<二氯甲烷<氯仿<乙醚<乙酸乙酯<丙酮<乙醇<甲醇<乙腈<水<吡啶<乙酸

分类：①浸渍法 ②渗漉法：不断向粉碎的中药材中添加新鲜浸出溶剂，使其渗过药材，从渗漉筒下端出口流出浸出液的方法。缺点：消耗溶剂量大，费时长，操作麻烦。

③煎煮法 ④回流提取法 ⑤连续回流提取法：可弥补回流提取法中溶剂消耗量大，操作台繁琐的不足，实验室常用索氏提取器（沙氏）来完成本法操作。缺点：时间长，受热易分解的成分不宜使用此法。 ⑥超临界流体萃取技术 ⑦超声波提取技术 （二）水蒸气蒸馏法

①适用范围：具有挥发性、能随水蒸气蒸馏而不被破坏、且难容或不溶于水是我成分的提取。

②原理：给予两种互不相溶的液体共存时，各组分的蒸汽压和它们在纯粹状态时的蒸汽压相等，而

药物化学 期末复习总结

复习

药物化学 期末复习总结

第二章 中枢神经系统药物Central Nervous System Drugs

药物化学 期末复习总结

Classification for sedative-hypnoticsO H N O O N HN O

Barbiturates(巴比妥类)

ChemicalStructure

Benzodiazepines(苯二氮卓类)

Cl

N

NonBenzodiazepines

8 7 6 5

9

1

2 34 2 1 5 3 4

药物化学 期末复习总结

Amobarbital异戊巴比妥 Diazepam 地西泮

O

H N O N H

ON

O

Cl

N

药物化学 期末复习总结

SynthesisO O Br O OO

O OCH3CH2Br

O O O O

O

O

ON

NH

NH2CONH2O

ONaNH

HClNH

O

O

药物化学 期末复习总结

SAR for Benzodiazepines以长链烃基取代，如环 丙甲基，可延长作用8

七元亚胺内酰胺 环是活性必需的R 9 2 N5

O3

1 2 4

引入吸电子基团明显 增强活性，如硝基

Cl 7 6

N2'

R1

4,5位双键被饱和并骈入四氢噁 唑环，增加镇静作用，抗抑郁

引入吸电子基团明 显增强活性，如氟

苯二氮卓分子中七