药物制剂工艺与制备

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药物制剂制备中冻干问题的分析

作者：周志强 陈宇 黄文阳 来源：《中国科技博览》2016年第10期

[摘 要]冷冻干燥技术广泛应用于药物制剂领域，是一门综合性很强的技术。本文对冷冻干燥技术过程和原理进行了介绍，同时也对冻干过程中出现的萎缩，喷瓶和冻干保护剂选择等问题进行了分析，从而加强对冻干技术的理解并对问题加以解决，获得更好的产品。 [关键词]药物制剂 冷冻干燥 萎缩 喷瓶 冻干保护剂

中图分类号：TM345 文献标识码：A 文章编号：1009-914X（2016）10-0333-01 1.前言

冷冻真空干燥是药物制剂常用的一种干燥方法，简称冻干。相比其他干燥方法，药物制剂的冻干过程是在产品冻结状态下进行的（0℃以下）。当药物制剂中的游离水分升华干燥后，为进一步降低产品的残余结合水分，会将产品的温度调节至0℃以上进行二次解析干燥，从而实现充分干燥水分目的，但通常不超过40℃。本文对冻干技术进行介绍和对其中常见的问题进行分析总结。

2.冻干技术过程和影响因素

真空冷冻干燥包

药物制剂技术

一、单项选择题 模块一

1.《中华人民共和国药典》是由（E ）

A．国家颁布的药品集 B.国家药典委员会制定的药物手册C.SFDA制定的药品标准 D.SFDA制定的药品法典 E.国家编篡的药品规格标准的法典 2.药典收载的处方称为（ A）

A.法定处方 B.医师处方 C.协定处方 D.验方 E.OTC 3.高污染风险的无菌药品灌装（或灌封）要求的区域（E ） A.A级 B.B级 C.C级 D.D级 E.C级背景下的局部A级 4.洁净区与非洁净区之间、不同等级洁净区之间的压差应不低于（A）Pa

A.10 B.8 C.5 D.4 E.2

5.一份溶质（1g或1ml）溶于30ml溶剂中，表示（ B ） A.易溶 B.溶解 C.略溶 D.微溶 E.极易溶解 6.可反映粉体流动性的指标是（E ）

A.粉体的密度 B.孔隙率 C.粒度 D.接触角 E.休止角 7.下列现象肯定是物理配伍变化的是（A ） A.潮解 B.产气 C.沉淀 D.变色 E.液化 8.亲水亲油平衡值为（ E ）

A.杀菌与消毒 B.Krafft C.昙点 D.C

2012~2013学年第二学期期末考试试题

12级药剂 药物制剂技术

姓名： 班级： 成绩：

一、 选择题（每题1分，共20分） 1、《药品生产质量管理规范》是指（ ）

A、GMP B、GCP C、GSP D、GAP E、GPP 2、制剂生产车间空气洁净度划分的依据是（ ） A、湿度与相对湿度 B、湿度与压差 C、湿度与温度

D、微粒数与微生物数 E、微粒数与温度

3、口服片剂生产的洁净度级别（ ）

A、A级 B、B级 C、C级 D、D级 E、E级 4、下面说法正确的是（ ）

A、生产物料可随操作人员带入洁净区

B、洁净区有适当的照明、湿度、温度和通风 C、洁净度级别中D级比C级要求高

D、传递窗可双门同时打开以方便传递物料 E、以上都不正确

5、注射用水应于制备的（ ）小时内使用。

A、4 B、6 C、8 D、10 6、《中国药典》中关于筛号的叙述，正确的是( ) A.筛号是以每一英寸筛目

药物制剂技术题库

一、单项选择题(577小题,每小题1分,共577分) 1、《中华人民共和国药典》最早颁布于时间（ ）

A．1951年 B．1953年 C．1954年 D．1955年 E．1956年 2、《中华人民共和国药典》是由（ ）

A．国家颁布的药品集 B．国家药典委员会制定的药物手册 C．国家药品监督管理局制定的药品标准 D．国家药品监督管理局制定的药品法典 E．国家编纂的药品规格标准的法典 3、我国2000年版药典，施行时间（ ）

A．2001．1．1 B．2000．12．31 C．2000．7．1 D．2000．1．1 E．2000．3．1

4、目前，可参考的国外与国际药典是（ ）

A．国际药典Phlnt B．日本药典JP现行版ⅩⅢ改正版 C．USPⅩⅩⅡ版 D．英国药典BP1980年版 E．以上均是 5、世界上最早的一部药典（ ） A．《佛洛伦斯药典》 B．《神农本草经》 C．《太平惠民和济局方》 D．《本草纲目》 E．《新修本草》

6、药师审查处方时发现处方有涂改处，应采取的正确措施是（ ）

《药剂制剂技术》综合测试（二）

一、[A型题]以下每一考题下面有A、B、C、D、E 5个备选答案，请从中选一个最佳答案，并在答卷上将所选的选项的字母填在相应题号的相应方框内。(共22分 , 每小题1分 ) 1、( )是我国最早的一部国家制剂规范。

A《黄帝内经》 B《汤液经》 C《肘后备急方》 D《新修本草》 E《太平惠民和剂局方》

2、世界上最早颁布的一部全国性药典是（ ）

A《新修本草》 B《法国药典》 C 《太平惠民和剂局方》 D《佛洛伦斯药典》 E《伊伯氏纸本草》

3、表面活性剂不具备的性质是（ ）

A 显著降低界面张力 B亲水亲油平衡值 C 临界胶束浓度 D克氏点和昙点 E 适宜的粘稠度

4、增溶作用是由于表面活性剂（ ）作用 A形成氢键

B形成络合物 C形成胶束

D形成多分子膜 E分子亲油基团

5、用Span-60和Tween-60配制HLB值为10.3的乳化剂，两组分重量百分比为（ ） （Span-60的HLB值为4.7 Tween-60的HLB值为14.9）

A 45%、55% B 24%、76% C 40%、60% D 30%

药物制剂技术题库

一、单项选择题(577小题,每小题1分,共577分) 1、《中华人民共和国药典》最早颁布于时间（ ）

A．1951年 B．1953年 C．1954年 D．1955年 E．1956年 2、《中华人民共和国药典》是由（ ）

A．国家颁布的药品集 B．国家药典委员会制定的药物手册 C．国家药品监督管理局制定的药品标准 D．国家药品监督管理局制定的药品法典 E．国家编纂的药品规格标准的法典 3、我国2000年版药典，施行时间（ ）

A．2001．1．1 B．2000．12．31 C．2000．7．1 D．2000．1．1 E．2000．3．1

4、目前，可参考的国外与国际药典是（ ）

A．国际药典Phlnt B．日本药典JP现行版ⅩⅢ改正版 C．USPⅩⅩⅡ版 D．英国药典BP1980年版 E．以上均是 5、世界上最早的一部药典（ ） A．《佛洛伦斯药典》 B．《神农本草经》 C．《太平惠民和济局方》 D．《本草纲目》 E．《新修本草》

6、药师审查处方时发现处方有涂改处，应采取的正确措施是（ ）

药物制剂新技术 固体分散体

一、概述

固体分散体是指药物高度分散在适宜的载体材料中的固态分散制剂，将药物以分子、胶态或微晶态分散在载体材料中的技术称为固体分散技术。

固体分散体的特点有：

（1）高度分散性 药物与载体材料混合后，药物能以微晶态、胶态、高能态或分子状态均匀地分散在载体中。

（2）调整药物的溶出特性 以水溶性高分子材料为载体材料的固体分散体可增加难溶性药物溶解度和溶出速率，促进药物的吸收，提高生物利用度。以难溶性高分子材料为载体材料的固体分散体可延缓和控制水溶性药物的溶出和吸收，用于制备缓释、控释制剂。如果药物以肠溶性材料为载体，可制备供肠道定位释放而吸收的制剂。

（3）增加药物的化学稳定性 通过载体材料对药物分子的包蔽作用，可减缓药物在生产、贮存过程中的水解和氧化作用。

（4）液体药物固体化，将液体药物与载体材料混合后可制得固态的固体分散体。根据临床需要，可将固体分散体进一步制成胶囊剂、片剂、栓剂、软膏剂、丸剂等普通剂型。

（5）老化特性 固体分散体系发生凝聚的过程称为老化。固体分散体的高度分散性使其具有较大的表面自由能，属热力学不稳定性体系。药物分子可能自发聚集成晶核，微晶逐渐生长成大的晶粒，亚稳定晶型可转化成稳定性晶

第五章 药物制剂检验术

本章学习要求 目的:1.控制药物制剂的质量 2.为后续章节做铺垫 重点:药物制剂常规检查的内容、方法和 判断标准及其药物制剂中常见附加剂的 干扰及排除方法 能力要求:能熟练掌握各种制药用水的检 测方法

制药用水的分析 一般制剂的分析 药用辅料 包装材料的质量分 析 药物稳定性实验

第一节

制药用水的分析

水-生命之源、药物生产过程中应用最广 的辅料

水按其适用范围不同分为饮用水、纯化 水、注射用水、灭菌注射用水.

饮用水:又叫原水,天然水净化后所得 纯化水:饮用水经过蒸馏、离子交换法、反 渗透法等制备的制药用水,不含任何附加剂 不得用于注射剂的配制与稀释 注射用水:为纯化水蒸馏所得的水 灭菌注射用水:注射用水按照注射剂生产工 艺制备所得.

饮用水的分析 (一)性质:无色的澄清液体;无异臭,无味, 无肉眼可见物 (二)检查:色度、浑浊度、臭和味、肉眼 可见物、酸碱度、总硬度、细菌总数、 总大肠菌群等 .

1.色度:单位是以1mol/L铂所具有的颜 色,做为一个色度,称为一度.当色度>15 度时,可见. 检查标准不得超过15度(按 铂-钴标准比色法) 2.浑浊度:单位是以1L水

课程小结

药 药典 典 GMP 药物制剂技术

新药研发 老药改造 交叉学科： 浸出技术 粉体学 流体力学 高分子材 料学 化学动力 学

药物制造 常用术语 剂型的作用 剂型的分类

质量评价

新药 研发

药物性质确定合适剂型 怎么确定 疾病需要 剂型确定 市场需要 成本控制

工 艺

工艺选择

辅料确定

老药改造 为什么要改造 根据改造需要确定剂型

药剂制造液体制剂 固体制剂 半固体制剂 气雾剂 无菌制剂

溶液剂 乳剂 混悬剂 散 颗粒 片软

胶囊硬

丸水针

注射剂大输液 粉针

滴眼剂 等

灭菌技术、附加剂 制备工艺、常用辅料、常见设备 粉体学 表面活性剂 浸出技术

质量评价： 制剂通则 稳定性研究 定性鉴别 定量分析

液体制剂 液体制剂：指药物分散在适宜的分散介质 中制成的液体形态的制剂，可供内服和外 用。 特点 质量要求 液体制剂有几种： 1、按分散系统分类 2、按给药途径分类

1、按分散系统分类均 相 低分子溶液剂 高分子溶液剂 1-100 nm <1nm 1-100 nm 溶胶剂 乳剂

>100 nm (1-100 nm) > 500nm

混悬剂

(>100 nm)

聚 结 非 不 均 稳 重相 力 定 不 性 稳 定 性

2、按

1. 制剂成品是指完成全部制备过程后的产品。（×） 2. 药物剂型是根据医疗上的需要设计的。（×）

3. 在制剂产品的包装或标签上所列出的主药含量称为标示量

4. 大部分原料药都不能直接用于疾病治疗，必须将其制成适合于医疗或患者应用的形

式，即为剂型

5. 合剂,洗剂和混悬剂等属于混悬液类剂型。（√） 6. 下列哪一种剂型是属于半固体剂型软膏剂 7. 下列哪个制剂是属于经胃肠道给药的栓剂 8. 属于不属于粘膜给药的制剂透皮吸收贴膏剂

9. 药物剂型按形态可分为固体、半固体、液体和气体等类型。（√） 10. 药物制成任何剂型的疗效都是一样的。（×）

11. 在设计药物剂型时，除了要满足医疗、预防的需要外，同时还需对药物的质量予以全

面考虑。（√）

12. 胰岛素、促皮质激素等易被胃肠道破坏的药物可设计制成注射剂 13. 我国颁布的第一个版本《中华人民共和国药典》是1960年版。（×） 14. 我国颁布的第一个版本《中华人民共和国药典》是1953年版 15. 《中华人民共和国药典》是我国药品生产、供应、使用、检验和监督所必须遵循的法定依据。

16. 《中华人民共和国药典》一般都由凡例、正文、索引和附录组成。 17. GSP是药品生产质量管理规