生物利用度与生物等效性的研究方法包括

审评四部审评七室 陈俊春 高晨燕

EMEA自2002年对《生物利用度和生物等效性研究指导原则》（以下简称EMEA指导原则）修订后，于2006年7月发布了《生物利用度和生物等效性研究指导原则问答》（以下简称EMEA指导原则问答）对该原则的一些重要部分作出解释。以下就其问答全文结合我国的《化学药物制剂人体生物利用度和生物等效性研究技术指导原则》（以下简称我国指导原则）与EMEA指导原则做一简介。

1.、生物等效判定时对Cmax的要求

EMEA指导原则的生物利用度等效评价要求Cmax比值的90％置信区间在0.80 – 1.25范围内。特殊情况下，如药物治疗窗窄，则可接受的区间范围应更窄。仅在特定情况下，才可接受更宽的区间范围，如0.75－1.33；而且该区间应事先确定，即在试验设计时应考虑到接受大于常规区间范围的情况，事后扩大原方案中确定的可接受区间的做法不可取；并应证明该范围对于病人更换制剂时在安全和有效性方面的合理性。

EMEA指导原则在此提及的增加Cmax比值（非AUC）可接受区间范围的情况并不多见，并且仅扩大了一点 (0.75 ? 1.33)，仍窄于我国指导原则中规定的范围0.70－1.43。扩大时仅限于以下情况：

1）该药物安全性和有效

生物利用度

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复方格列吡嗪片人体生物利用

度及生物等效性研究

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云南省第二人民医院心血管内科，昆明("L$$&#

华中科技大学同济医学院基础医学院药理学系，武汉(M!$$!$

摘要(目的(研究复方格列吡嗪片人体生物利用度及生物等效性。方法(单剂量给予国产的复方格列吡嗪片L$LJ<（试验制剂）和格列吡嗪片LJ<（参比制剂）、盐酸二甲双胍片L$$J<（参比制剂）。用高效液相色谱法测定血药浓度。用N)4程序计算相对生物利用度并评价两种制剂的生物等效性。结果(口服试验制剂和参比制剂后，血浆中的格列吡嗪的DJ,O分别为（M$">’&P"%>#$）1CLP#$’>"#）1&&P$>’L）6和（#>C%P$>C#）6；)0D分别为（&%#&>&"P%C

发布日期 栏目 标题 作者 部门

正文内容

20070716

共性问题>>全部

FDA《食物影响的生物利用度及饮食条件下的生物等效性研究》指导原则介绍

赵亚男 赵明

FDA《食物影响的生物利用度及饮食条件下的生物等效性研究》指导原则介绍

赵亚男 赵明

美国卫生与人类服务部 食品药品监督管理局

药品评审和研究中心（CDER） 2002年4月 BP I 前言

本指南为新药临床试验（INDs）、新药上市申请（NDAs）、仿制药申请和补充申请（ANDAs）的

申办和/或申请者提供了食物对生物利用度和饮食条件下生物等效性研究的建议。 本指南适用于速释制剂和缓控释制剂。本指南指出当用于口服制剂时，如何和21CFR320，314.50(d)(3)和314.94(a)(7)对BA、BE要求一致。本指南对试验设计、数据分析、药物标签、试验如何实施方面提出了建议和参考。 II 背景

食物影响生物利用度的研究通常在IND阶段的新药和药物上进行，目的是比较饮食和禁食情况下，食物对新药的吸收速度和程度的影响。另一方面，针对ANDAs，饮食条件下生物等效性研究是比较在饮食情况下与对照品（RLD）的生

口服药物的生物利用度

摘要：本文通过检索国内外相关文献综述了口服药物的生物利用度的研究进展，特别归纳了提高口服药物生物利用度的方法。

关键词：生物利用度 口服药物 前体药物 微粒给药系统

1、概述

生物利用度是指制剂中药物被吸收进入人体循环的速度与程度。生物利用度是反映所给药物进入人体循环的药量比例，它描述口服药物由胃肠道吸收，及经过肝脏而到达体循环血液中的药量占口服剂量的百分比。口服给药是临床给药尤其是长期用药的首选给药途径。药物的口服生物利用度低不仅导致个体间和个体内差异、血药浓度波动大，同时增加生产成本，增大机体毒性的可能性。由于药物的物理化学性质和生物药剂学性质各异，所以导致口服生物利用度低的原因也呈多样化。随着高通量筛选和组合化学的发展，通常大部分有活性的化合物都属于难溶性化合物，其中40%以上的候选药物由于生物药剂学性质不佳而在药物开发研制过程中失败。FDA 工业指南（1997）根据药物的溶解性及膜通透性将所有药物分成4 类（生物药剂学分类系统，biopharmaceutical classification system, BCS）①高溶解性和高透膜性； ②低溶解性和高透膜性；③高溶解性和低透膜性； ④低溶解性和低透膜性。其中①

附件1

生物等效性研究的统计学指导原则

一、概述

生物等效性（Bioequivalence, BE）研究是比较受试制剂（T）与参比制剂（R）的吸收速度和吸收程度差异是否在可接受范围内的研究，可用于化学药物仿制药的上市申请，也可用于已上市药物的变更（如新增规格、新增剂型、新的给药途径）申请。

目前生物等效性研究通常推荐使用平均生物等效性（Average Bioequivalence, ABE）方法。平均生物等效性方法只比较药代动力学参数的平均水平，未考虑个体内变异及个体与制剂的交互作用引起的变异。在某些情况下，可能需要考虑其他分析方法。例如气雾剂的体外BE研究可采用群体生物等效性（Population Bioequivalence，PBE）方法，以评价制剂间药代动力学参数的平均水平及个体内变异是否等效。

本指导原则旨在为以药代动力学参数为终点评价指标的生物等效性研究的研究设计、数据分析和结果报告提供技术指导，是对生物等效性研究数据资料进行统计分析的一般原则。在开展生物等效性研究时，除参考本指导原则的内容外，尚应综合参考《以药动学参数为终点评价指标的化学药物仿制药人体生物等效性研究技术指导原则》和《药物临床试验的生物统计学指导原则》等相关指导原则

生物等效性试验方法必考虑的几个方面，您知道多少？相信对于经验比较丰富的医疗人员来说，可能不是什么太大的事情，但相信对于新手或许就有点困难，今天就为您一一揭秘：

1、准确度：评价测定结果与真值的符合程度，用回收率表示。回收率可分为绝对回收率和相对回收率。对不同的实验目的，采用不同的回收率评价指标。 在血药浓度监测、生物利用度研究、药代动力学参数的确定以及药物的分布等方面的研究，更关注的是绝对回收率，而在进行生物等效性研究时更关注的是相对回收率指标。

2、精密度：同一均匀样品多次测定结果之间的接近程度。精密度可分为以下几种表述方式。不同的表述方式具有不同的含义。日内（批内）精密度：在同一天、同一批样品或用同一批试剂、同一条标准曲线测得的精密度，考察的是方法的重复性。日间（批间）精密度：分析方法在不同时间测定结果的精密度，考察样品测定时仪器的性能、试剂、标准曲线、环境条件等发生微小变化而导致测定结果的变异。中间精密度：考察随机变动因素对精密度的影响，如不同的操作人员、不同的仪器等对精密度的影响程度。复现性：不同实验室之间的方法精密度。一般要求精密度（RSD） 应小于15％，在LOQ 附近的RSD 应小于20％。

3、灵敏度：用于检出

生物利用度

２００７年第１６卷第１２期药物研究

阿奇霉素胶囊的人体相对生物利用度研究

郑奇，石萍，陈湘潘

（重庆市中山医院，重庆４０００１３）

摘要ｔ目的研究国产阿奇霉素胶囊的相对生物利用度。方法采用双周双制剂交叉试验设计，让２０名健康男性志愿者随机单剂量口服国

产四川维奥阿奇霉素胶囊和四川明欣阿奇霉素胶囊，剂量均为５００ｍｇ，剂间间隔为２周。用微生物杯碟法测定血清中阿奇霉素浓度，并计算相对生物利用度。结果受试制剂和参比制剂的药代动力学参数无统计学差异，消除半衰期（ｔ—Ｂ）分别为（５３．２９±１９．３３）ｈ和（５１．２１±１７．０４）ｈ，峰浓度（Ｃｍ。）分别为（０．３６０４－０．１１８）；‘ｇ／ｍＬ和（０．３６７±０．１３２）Ｉ“ｇ／ｍＬ，达峰时间（ｔ。。）分别为（２．３０±０．６７）ｈ和（２．３０±０．８６）ｈ，ＡＵＣｏ。ｔ分别为（５．４２土１．８９）恤ｇ ｈ／ｍＬ和（５．８４±２．２９）ｔｚｇ ｈ／ｍＬ。结论受试制剂阿奇霉素胶囊的相对生物利用度为（９２．８１±¨．７９）％，与参比制荆具有生物等效性。

关键词：阿奇霉素；药物动力学；相对生物利用度；微生物测定法

中图分类号：１０

发布日期

20130108

栏目

化药药物评价>>综合评价

标题

特殊药物的生物等效性评价

作者

杨劲[1] 张玉琥

部门

化药药学二部

正文内容

1、引言

为指导药品研发，世界多国医药监管当局均制定了相应的指导原则，这些指导原则是对药品研发过程中共性问题的解答。生物利用度和生物等效性指导原则是这些原则中的重要一类，是评价制剂是否具有可替换性的重要评价准则。按照优选顺序，FDA将评价指标按如下分类[1]： ①药代动力学终点指标Pharmacokinetic endpoint ②药效动力学终点指标Pharmacodynamic endpoint ③临床终点指标Clinical endpoint ④体外终点指标In vitro endpoint

其中，药代动力学终点指标最为常用，目前通用的评价方法是置信区间法，当主要药代动力学参数对数转换后几何均值比的90%置信区间（90%CI）在80-125%内时，受试制剂吸收的速度和程度与参比制剂相当，视为生物等效。药代动力学参数采用非房室矩方法计算。单剂量给药时，这些评价参数一般包括AUC0-τ、AUC(0-∞)、Cmax、

食品技术进展讲座报告

【摘要】 生物质的生物转化与利用在生物质能源开发、生物质材料制备和生物活性药物制取等领域已取得了丰厚的研究成果，本文以上几个方面进行了综述，并对生物质资源生物转化的方式与途径进行了分析。

【关键词】 生物质 生物转化 生物能源 生物材料 生物活性药物

【前言】 建立在石油、煤炭及天然气等化石资源基础上的现代化学工业，一度成为满足人类生活和保障社会经济发展的重要基础工业。但由于化石资源的过度开发与利用累计的效应，相继也出现了诸多问题，化石资源储量的有限性，诱发了化石资源的渐趋枯竭问题；化石资源转化过程中产生的环境污染物，导致区域性和全球性环境、生态问题；另外，众多由化石资源而来的化学合成品的不可降解性，使用之后的残留物成为危害环境的世界性公害。为控制或减少化石资源的使用、降低环境和生态成本，各国政府纷纷颁布政策法规，鼓励开发利用可再生资源，尤其是生物质资源[1]，因此生物质资源的转化与利用也成为当今各国化学化工领域研究的热点问题 [2]。从理论上讲，生物质资源的转化与利用主要有以下4种方式：生物质资源的物理转化与利用、生物质资源的物理化学转化与利用、生物质资源的化学转化与利用和生物质资源的生物转化与利用。实践证明，前3种方

食品技术进展讲座报告

【摘要】 生物质的生物转化与利用在生物质能源开发、生物质材料制备和生物活性药物制取等领域已取得了丰厚的研究成果，本文以上几个方面进行了综述，并对生物质资源生物转化的方式与途径进行了分析。

【关键词】 生物质 生物转化 生物能源 生物材料 生物活性药物

【前言】 建立在石油、煤炭及天然气等化石资源基础上的现代化学工业，一度成为满足人类生活和保障社会经济发展的重要基础工业。但由于化石资源的过度开发与利用累计的效应，相继也出现了诸多问题，化石资源储量的有限性，诱发了化石资源的渐趋枯竭问题；化石资源转化过程中产生的环境污染物，导致区域性和全球性环境、生态问题；另外，众多由化石资源而来的化学合成品的不可降解性，使用之后的残留物成为危害环境的世界性公害。为控制或减少化石资源的使用、降低环境和生态成本，各国政府纷纷颁布政策法规，鼓励开发利用可再生资源，尤其是生物质资源[1]，因此生物质资源的转化与利用也成为当今各国化学化工领域研究的热点问题 [2]。从理论上讲，生物质资源的转化与利用主要有以下4种方式：生物质资源的物理转化与利用、生物质资源的物理化学转化与利用、生物质资源的化学转化与利用和生物质资源的生物转化与利用。实践证明，前3种方