制药用水中总有机碳测定法的方法验证

制药用水中总有机碳测定法

1 简述

制药用水中总有机碳测定法(《中国药典》2 0 1 0年版二部附录11 R )是检査制药用水中所 含有机碳的总量，进而间接控制其有机物含量的一种测定方法。

制药用水中的有机物质一般来自水源、供水系统(包括净化、贮存和输送系统）以及水系统 中菌膜的生长。总有机碳检查也被用于制水系统的流程控制，如监控净化和输水等单元操作 的效能。

由于有机碳种类很多，直接测定有机碳含量比较困难。因此,都需要将有机碳氧化成无机 碳才能测定。

总有机碳测定方法的原理是水中的有机物质分子完全氧化为二氧化碳( c o 2)，检测所产 生的二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的浓度。制药用水中存在无机碳和有机碳两种形 式的碳，无机碳的来源可能是水源中溶解的二氧化碳和碳酸氢盐等。测定总有机碳的方法通 常有两种。一种方法是从测定的总碳( T C )减去所测得的无机碳(1C)，得总有机碳含量( T O C )

即T O C = T C —1C。第二种则是在氧化过程之前先去除无机碳，去除无机碳的方法通常是调

整水样p H 值至3 . 0以下，使水中的无机碳转化为二氧化碳，通过气体挥发除去水中的二氧化 碳，然而在吹洗去除无机碳

《中国药典》2010年版二部拟增修订附录

制药用水电导率测定法

本法是用于检查制药用水的电导率进而控制水中电解质总量的一种测定方法。

电导率是表征物体导电能力的物理量，其值为物体电阻率的倒数。单位是S/cm（Siemens）或μS/cm。

纯水中的水分子也会发生某种程度的电离而产生氢离子与氢氧根离子，所以纯水的导电能力尽管很弱，但也具有可测定的电导率。水的电导率与水的纯度密切相关，水的纯度越高，电导率越小，反之亦然。当空气中的二氧化碳等气体溶于水并与水相互作用后，便可形成相应的离子，从而使水的电导率增高。当然，水中含有其他杂质离子时，也会使电导率增高。另外，水的电导率还与水的pH值与温度有关。

一、仪器和操作参数

测定水的电导率必须使用精密的并经校正的电导率仪，电导率仪的电导池包括两个平行电极，这两个电极通常由玻璃管保护，也可以使用其它形式的电导池。根据仪器设计功能和使用程度应对电导率仪定期进行校正，电导池常数可使用电导标准溶液直接校正，或间接进行仪器比对，电导池常数必须在仪器规定数值的±2%范围内。进行仪器校正时，电导率仪的每个量程都需要进行单独校正。仪器最小分辨率应达到0.1 μs/cm，仪器精度应达到±0.1 μs/cm。

温度对

23.比重测定法

23.1 仪器和用具：

23.1.1 比重瓶：25ml或50ml（带温度计塞） 23.1.2 电热恒温水浴锅 23.1.3 吸管：25ml

23.1.4 烧杯、试剂瓶、电吹风等

23.2 试剂

23.2.1 乙醇、乙醚 23.2.2 无二氧化碳之蒸馏水 23.2.3 滤纸等

23.3 操作方法：

23.3.1 洗瓶：用洗涤液、自来水、蒸馏水彻底洗干净，再依次用乙醇、乙醚洗涤，并把瓶内外吹干。

23.3.2 称瓶重：安好瓶子塞和瓶帽，称量空瓶重,为G1（瓶重应减去瓶内空气重量，1cm3的干燥空气重量在标况下为0.001293g≈0.0013g）。

23.3.3 称量附温比重瓶和水的总重：用吸管吸取蒸馏水沿瓶口内壁注入比重瓶，插入带温度计瓶塞（加塞后瓶内不得有气泡存在）。将比重瓶置于20℃（按油品种类设定）恒温水浴中，待瓶内水温达到20±0.2℃时并稳定20～30min。取出比重瓶，同时读取温度t2，用滤纸吸去溢出侧管的水，立即盖上所附瓶帽，揩干瓶外部，称量得附温比重瓶和水之共重为G3。

23.3.4 称量附温比重定瓶和试样的总重：吸取澄清试样(大豆油或花生油等在20℃以下)，按测定瓶和水重法注入瓶内

制药用水系统验证操作规程

1 目的：

建立制药用水系统验证操作规程，确保制药用水系统验证符合相关要求且顺利实施。 2 范围：

本规程适用于公司水系统验证。 3 职责：

3.1 质量管理部负责本规程的变更、培训。

3.2 质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管理和监督

检查责任。

3.3 水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。 4 参考文献：

《药品生产质量管理规范》（2010年修订）； 5 定义：

5.1 制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水

等。本文件特指纯化水。

5.2 验证：按照GMP的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物料、活动

或系统确实能导致预期结果的一系列活动。

6 规程

6.1 用户需求URS

6.1.1 URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。 6.1.2 URS应包含以下类型的要求 6.1.2.1 6.1.2.2 6.1.2.3 6.1.2.4 6.1.2.5 6.1.2.6 6.1.2.7 6.1.2.8

产品/工艺–法规 商务需要–健康和安全

需要制定哪一条用户需求是产品/工艺或是法规相关的需求 用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于设计 应是完整的、清

醋酸(HAc)电离常数的测定pH值法

一、实验目的和要求 1.学习通过测量pH值来测定弱酸电离平衡常数的原理和方法，巩固弱酸离解平衡的基本概念。 2.掌握酸式滴定管和酸度计的使用方法。

二、实验原理HAc= H++ Ac-

K HAc=

[H+] x[Ac-][HAc]

假设[HAc]0= c,平衡时[H+]=[Ac-]= x,

HAc= H++ Acc-x x x

K HAc=

x2 c-x

测定pH

pH= -lg[H+][H+] (x)4

三、实验方法1.配制不同浓度的HAc溶液 (1-4号)

2.校准酸度计(定位和斜率) 3.测定所配HAc溶液的pH,计算电离常数K

四、数据记录与处理编号 1 2 3 4所加 HAc所加 H2O配制 HAc的浓 pH的体积/ml的体积/ml度/mol L-1 3.00 6.00 12.00 24.00 45.00 42.00 36.00 24.00[H+] KHAc

25 0.0957 M测定温度：___度， HAc标准溶液的浓度：______

K HAc(平均)= ________6

实验操作技能1.酸式滴定管的使用: (a)润洗；(b)检查活塞密闭性；(c)装液、排气泡；(d)滴加溶液时读数要准确。 2.酸度计的使用

实验（四） 水样和土样中总有机碳(TOC)的测定

——非色散红外吸收法

总有机碳(TOC)，是以碳的含量表示水体中有机物质总量的综合指标。由于TOC的测定采用催化燃烧法，因此能将有机物全部氧化，它比BOD5或COD更能直接表示有机物的总量，因此常常被用来评价水体中有机物污染的程度。

一、目的和要求：

1) 掌握总有机碳的测定原理;

2) 掌握Multi N/C 2100总有机碳分析仪的使用力法； 3) 掌握用微量注射器进水样的操作技术; 4）掌握用样品舟进固体样的操作技术。

二、原理：

燃烧氧化—非分散红外吸收法（NDIR）

1）差减法测定水样TOC的方法原理：水样分别被注入高温燃烧管(850℃)和低温反应管中，经高温燃烧管的水样受高温催化氧化，使有机化合物和无机碳酸盐均转化成为二氧化碳；经低温反应管的水样受酸化而使无机碳酸盐分解成二氧化碳。两者所生成的二氧化碳依次导入非色散红外检测器，从而分别测得水中的总碳(TC)和无机碳(IC)。总碳与无机碳之差值，即为总有机碳(TOC)。 2）直接法测定土样TOC：先将土样充分酸化，使无机碳酸盐分解生成二氧化碳驱除后，用样品舟送入高温燃烧炉中，直接测定总有机碳。

三、仪器：

(1) Multi N/

药典记载

挥发油测定法

测定用的供试品，除另有规定外，须粉碎使能通过二至三号筛，并混合均匀。 仪器装置

如图。A为1000ml(或500ml、2000ml)的硬质圆底烧瓶，上接挥发油测定器B,B的上端连接回流冷凝管C。以上各部均用玻璃磨口连接。测定器B应具有0.1ml的刻度。全部仪器应充分洗净, 并检查接合部分是否严密，以防油分逸出。

（注：装置中挥发油测定器的支管分岔处应与基准线平行

）。

测定法

甲法：本法适用于测定相对密度在1.0以下的挥发油。取供试品适量(约相当于含挥发油0.5～1.0ml)，称定重量(准确至0.01g), 置烧瓶中，加水300～500ml（或适量）与玻璃珠数粒，振摇混合后，连接挥发油测定器与回流冷凝管。自冷凝管上端加水使充满挥发油测定器的刻度部分，并溢流入烧瓶时为止。置电热套中或用其他适宜方法缓缓加热至沸，并保持微沸约5小时,至测定器中油量不再增加，停止加热,放置片刻,开启测定器下端的活塞，将水缓缓放出，至油层上端到达刻度0线上面5mm处为止。放置1小时以上，再开启活塞使油层下降至其上端恰与刻度0线平齐，读取挥发油量，并计算供试品中含挥发油的百分数。

药典记载

紫苏为常用的辛温解表药，具有解表散寒、行气和胃等功效，用于风寒感冒，咳

硫化氢快速测定法

Q/SH002.1.537—87

本方法适用于液化石油气、重正循环氢等气体中硫化氢的分析。测定范围1～1000mg/m3。

1、方法原理

利用层析法测定气体中硫化氢含量，硫化氢浓度与色柱长度成正比关系，因此可直接得到硫化氢浓度。

2仪器与试剂

2.1 硫化氢快速测定管。

2.2 100毫升注射器

3测定方法

3.1首先用100毫升注射器（或采样器）取样100毫升，用胶垫堵好注射器针头。

3.2把测定管两端切开，将注射器与测定管进口端用胶管连接。

3.3将所采气样以100毫升/100秒的速度均匀注入测定管中，管中即产生一个褐色柱。

4结果读取

由色柱上端所指处，可直接读出数据，单位毫克/立方米。

5注意事项：

5.1如所测气体浓度太高可用稀释办法，将所测结果乘以稀释倍数，如所测浓度太低可加大采气量，将所测结果乘以扩大倍数的倒数。

5.2测定管置于干燥阴凉处，使用时切开两端要立即使用。

5.3如管中指示剂出现松动现象，请将堵塞棉塞塞紧再用。

5.4如使用环境低于3℃在注射气样时将测定管握在手中使用。使用温度在3～35℃。

安徽省公安厅方邡

多次测定法检验文件时间

安徽省公安厅物证鉴定管理处 方邡 2011.10

安徽省公安厅方邡

一、多次测定法的概念

多次测定法是指在相同条件不同时间下对同一份检材进行两次以上的测定。

多次测定法所研究的是一种检验方法，而不特指某一种具体操作。多次测定法不需 不特指某一种具体操作。多次测定法不需 要比对样本，仅利用检材自身进行数据比 要比对样本，仅利用检材自身进行数据比 较，是一种绝对时间检验方法。

安徽省公安厅方邡

二、多次测定法的适用范围

可用于检验各种有机类书写色料的形成时间。如印章印文、圆珠笔、纯蓝或蓝黑钢 间。如印章印文、圆珠笔、纯蓝或蓝黑钢 笔、复写纸(无碳复写纸)、喷墨打印机、 针式打印机、染料型签字笔等。理论上只 针式打印机、染料型签字笔等。理论上只 要色料内有有机成分，便可用本方法检验。

安徽省公安厅方邡

对于有印油渗散现象的印章印文或手印印文，可以测量 油痕的渗散距离，通过检验检材上的油痕是否有继续渗散 的现象，来判定盖印的具体时间。 对于可溶的有机类书写色料，可以使用最简单的溶剂溶 解度测定，通过比较每一次操作测定的溶解度，来判定文 件的制成时间 。 对于仪器分析，例如最常用的薄层色谱扫描，可以以正 常的提取和扫描操

柴油闭口杯闪点测定法

柴油闭口杯闪点测定法GB/T 261-2008

柴油闭口杯闪点测定法

柴油闭口杯闪点测定法

1

范围

23

方法概要仪器

45 6 7 8

准备工作试验步骤 计算 结果表示 精密度

柴油闭口杯闪点测定法

1 范围

1.1 本标准规定了用宾斯基 - 马丁闭口闪点试验 仪器测定可燃液体、带悬浮颗粒的液体、在试验 条件下表面趋于成膜的液体和其他液体闪点的方 法。本标准适用于闪点高于40℃的样品。 1.2 本标准的试验步骤包括步骤A和步骤B两个部 分。 1.2.1 步骤 A 适用于表面不成膜的油漆和清漆、 未用过润滑油及不包含在步骤 B 之内的其他石油 产品。

柴油闭口杯闪点测定法

1 范围

1.2.2 步骤B 适用于残渣燃料油、稀释沥青、 用过润滑油、表面趋于成膜的液体、带悬浮 颗粒的液体及高粘稠材料(例如聚合物溶液 和粘合剂)。 注：在监控润滑油系统时，为了进行未用过 润滑油与用过润滑油闪点的比较，也可以用 步骤 A来测定用过润滑油的闪点，但本标准 的精密度仅适用于步骤B。

柴油闭口杯闪点测定法

1 范围

1.3 本标准不适用于含水油漆或含高挥发 性材料的液体。

注1:含水油漆的闪点可用GB/T 7634进行 测定；含高挥发性