线粒体功能障碍与帕金森病

非酒精性脂肪性肝炎的线粒体功能障碍

Mitochondrial dysfunction in nonalcoholic steatohepatitis

非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的发病机理目前还不明确，其机制也有待阐明。线粒体功能障碍在不同程度上参与NASH的发病，因为它损伤脂肪肝的内环境稳定，并且诱导自由基的过多产生，进而触发脂质过氧化反应和细胞死亡。在本文中，我们讨论了线粒体在脂肪代谢、能量平衡、活性氧产生中的作用，集中研究线粒体损伤和解偶联蛋白在NASH形成的病理生理学过程中的作用。并且讨论了一些定向线粒体的分子的潜在作用。

关键词：ATP平衡；脂肪酸氧化作用；人嗜中性细胞弹性蛋白酶（HNE）；线粒体；NASH；活性氧；解偶联

肝脏线粒体：结构和功能 肝细胞在糖类、脂质和蛋白质代谢过程中起关键作用。来源于脂类和糖类代谢的酶解物通过线粒体的作用产生ATP（1）。每一个肝细胞包含大约800个线粒体（占整个细胞容积的18%），这些线粒体在脂肪酸的氧化和氧化磷酸化过程中其关键作用（2）。线粒体有两层膜—内膜和外膜—这两层膜围成一个密集的细胞基质（3）。线粒体膜由一个磷脂双层和蛋白质组成。线粒体外膜包含许多名为孔道蛋白的膜内在蛋白质。这种

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明.近年来,越来越多的研究表明线粒体DNA突变在帕金森病发病中扮演着重要的角色,改善线粒体功能为帕金森病的防治带来了新的思路.

5 0 9

C i s oma o e I i lM dc e J B 01 Vou Nu e hn e u lfN w Ci e e in u e2 0. lme3. mb r6 e J na i,

lge eh a n fauea dcrncp e at[] u, ou snt - t to ct n hoi a r ti J .G t i h e me n e is19 3 ( u p):1 94,5 3s p】 s5一s 9 1.9 Go d t i ,Ar n— i a l se n A mo y S v n R, Ro i zn A.e 1 S mao t t e e s ta . o tsa i l v l n

CD0 8 7. 02 3

1 Mee Oe e g P rke lzM, ta.E PE g ieie Uel 2 irR, k n aJ, etiw c e 1 S N ud l sO l n -

tr uri:a

帕金森病

()() 379

文章编号:1671-2897(2003)02-379-03

综述

细胞凋亡与帕金森病

张元鹏　张冠中　李新钢　(山东大学齐鲁医院神经外科,山东济南250012)

　　关键词　凋亡;　帕金森病

　　中国图书资料分类号　R742.5　　文献标识码　A　　帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是老年期常见的慢性、进行性神经退行性疾病,于1817年由英国医师JamesB.

Parkinson首先报导。PD,。,其胞浆中含有大量,,被广泛用于,PD的研究中。Merad2Boudia等的实验提下降可导致线粒体功能缺陷,活性氧增多[5]。线粒体是细胞内活性氧的主要来源和靶位,线粒体的呼吸功能随年龄的增长而不断下降,同时活性氧和自由基的产生会增加,当浓度超出可承受范围后,活性氧便可诱导线粒体膜的通透性改变和细胞色素C的释放,进而引起细胞凋亡[6]。

线粒体通透性转变孔(mitochondrionpermeabilitytransi2

tionpore,MPTP)是由电位依赖性阴离子通道、腺苷酸移位酶

认为与遗传、年龄、环境、氧化应激、毒性、黑质-,以及纹状体多巴胺含量的明显减少。自70年代人们认识到细胞凋亡以来,大量研究表明,以上

v1.0 可编辑可修改

1.哪些因素会使人患帕金森病

目前，国内外的学者通过大量的研究初步证明，帕金森病的发生与人年龄的增长、遗传和环境因素有关。研究证实，帕金森病的发病与人的年龄呈正比，年龄越大的人患此病的几率就越高。另外，通过研究发现，帕金森病的发病率存在地区差异，在污染严重的工业城市，此病的发病率明显高于环境较好的旅游城市或港口城市。同样，长期接触化学物品(农药、杀虫剂、除草剂等)的人，患帕金森病的几率也较高。因此，研究人员认为，可能是环境中存在的一些有毒物质损伤了人们大脑的神经元而使人们患上了此病。此外，研究人员通过调查发现，帕金森病似乎有家族遗传倾向，因为帕金森病患者的家族成员患有此病的比率要比一般人群略高。虽然帕金森病有家族遗传倾向，但研究人员至今也未在此病患者的机体中找到明确的致病基因。因此，大部分学者认为，帕金森病是由上述致病因素共同作用而引发的。

2.帕金森病的早期症状有哪些

帕金森病是一种慢性疾病，由于其早期症状不明显，因此往往不能引起患者及其家属的重视。一般来说，帕金森病患者常以少动为首发症状，主要表现为进行书写、系鞋带、系纽扣、剃须、穿脱鞋袜、洗脸等精细动作时比较笨拙和困难，走路动作缓慢、下肢拖曳。还有一些患者在发病的早期可出

排泄功能障碍

教学目标理解：排便异常的危险因素 排尿异常的危险因素 掌握： 排便异常的护理

排尿异常的护理

排泄：体内代谢废物和部分未消化的食物排出体外 经皮肤排汗排出

经呼吸系统呼吸排出

途径 经泌尿系统尿液排出 经肠道排便排出

排尿

排尿：由肾脏形成的尿液经输尿管、膀胱和尿道排出体 外的过程，目的是保持体液平衡，排出代谢终产物。 正常：4-5次/日间，0-1次/夜间

尿频 排尿困难

异常

尿失禁

尿闭

3. 排尿异常的常见病因 排尿困难是指排尿时 用力，排尿等待，尿线 尿频：尿路感染，逼尿肌张力高，精神紧张、咖啡 断续，尿线变细、无力， 因等摄入； 尿线分叉等一系列症状 尿失禁：盆底肌和尿道括约肌张力下降、神经传导及认知功能障碍、膀胱炎症； 排尿困难：逼尿肌收缩无力、尿道梗阻、前列腺疾 病 尿潴留：脊髓休克、新鲜尿道损伤、急性前列腺炎、 产后尿潴留、下腹部及会阴部手术后、嵌顿性尿道结 石等

排尿障碍的危害

排尿障碍在患者康复中占有重要地位， 它在多个方面干扰康复的进程，包括皮 肤、尿路感染、抑郁、影响社会活动及 睡眠质量等方面。

排尿障碍的护理---尿潴留 授予排尿技巧: 腹外用手协助排尿。用力易轻，嘱患者屏住呼吸或抵住关闭的声门，以增加腹压， 协助排尿。

中华神经科杂志 20 09年 5月第 4 2卷第 5期

C i erl a 0 9 0.4 N . hnJN uo,M y 0,V】 2, o5 2

.

指南 .

中国帕金森病治疗指南 (二版 )第中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组帕金森病 ( akno’ i aeP又名震颤麻痹， Prisn Sds s,D) e是一种常见的中老年神经系统变性疾病。随着人口的老龄化，其

疗可延缓疾病发展 ( 9个月 )推迟左旋多巴使用的时间约，以及雷沙吉兰也可能具有推迟疾病进展的作用“,尚需 j但进一步证实。有多项临床试验提示，多巴胺受体 ( R) D激动剂可能有神经保护作用；大剂量辅酶 Q O的临床试验也 l被认为可能有神经保护作用，需进一步证实 J但。二、状性治疗症

发病率呈逐年上升，给家庭和社会都造成了负面影响。从 11 87年詹姆士 帕金森首次描述 P D至今，人们对 P D的认识已有 12年。最近的 3年，其是近 1年，论是 9 0余尤 0多无对P D发病机制的认识还是对治疗手段的探索，有了长足都的进步。中华医学会神经病学分会在 19 98年提出原发性P D治疗的建议，金森病及运动障碍学组在 20帕 0 6年制定了

( )一早期 P D治疗 ( oh

阻塞性通气功能障碍和限制性通气功能障碍区别

阻塞性通气功能障碍特别是以流速（如FEV1.0/ FVC％）降低为主，如COPD; 限制性通气障碍则以肺容量（如VC）减少为主，如间质性肺疾病。

阻塞性是指呼吸道狭窄或阻塞使气道阻力增加所致的肺泡通气不足。 可以理解为气体进出受阻。就好比气球的口被堵上了。多见于肺气肿。 见于喉头水肿 慢性支气管炎 支气管哮喘

限制性是指吸气时肺泡扩张受限制所引起的肺泡通气不足。

可以理解为肺扩张受限制或肺不容易扩张。就好比用双手包住气球，膨胀的空间受限。多见于肺间质纤维化，胸廓畸形，胸腔积液，胸膜增厚或肺切除术后等。 常见原因 1呼吸中枢受损 2呼吸机运动障碍 3胸廓或肺顺应性降低

肺活量(vital capacity,VC)：是指最大吸气末作尽力呼气所能呼出的气量。

用力肺活量(forced vital capacity,FVC)：是受试者从最大吸气末开始进行快速用力呼气,所呼出的最大气量。

用力呼气量(forced expiratory volume,FEV)：旧称时间肺活量(timed vital capacity,TVC)，是指在进行用力肺活量测定时，某一指定时程内的呼出气量，可以用FEVt占FVC

药理学

抗帕金森病药河北医科大学药理教研室 86266073(O) wsm001@ 王素敏

药理学

药理学

抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻 帕金森病(Parkinson’s PD)又称震颤麻 agitants) 痹(paralysis agitants)是中枢神经系统锥体 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上 岁以上， 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上，随着 社会老龄化，呈上升趋势。 社会老龄化，呈上升趋势。 原发性(帕金森病):病因尚未阐明。 原发性(帕金森病):病因尚未阐明。 ):病因尚未阐明 继发性(帕金森综合症):抗精神病药、脑炎、 继发性(帕金森综合症):抗精神病药、脑炎、 ):抗精神病药 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。

药理学

主要症状： 静止性震颤 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理， 床不起。 床不起。 肌紧张强直和运动障碍(呈特殊面容、 姿势与步态)。 肌紧张强直和运动障碍(呈特殊面容、 姿势与步态)。

药理学

病因学说： 多巴胺(DA)学说(公认) 多巴胺

典型护理案例（帕金森）

一、患者病情

床号：###床 姓名：### 性别：男 年龄：74岁 籍贯：### 入院日期：2012—03—20 入院医疗诊断：1.帕金森病、

2.高血压3级极高危组、 3.前列腺增生术后

主诉：行动迟缓伴左上肢不自主抖动九年余

现病史：患者九年前无明显诱因下出现行走困难，步伐变小变慢，转身及翻身困

难，左手静止性震颤，穿衣、夹菜动作迟缓，呈进行性加重，伴有头昏，卧床坐立或站立后头昏明显，无视物旋转、恶心呕吐等，服用多巴丝肼片后，行动迟缓及肢体不自主抖动好转，但头昏无明显好转，平素精神一般，有焦虑情绪，夜间睡眠可，大便干结，2—3天1次，小便无明显异常，近期体重无明显改变。

既往史：（疾病史、用药史、手术史、过敏史）

既往有高血压病史10余年，血压最高180/120mmHg，平素服用非洛地平缓释片，血压控制在160/120mmHg左右，有前列腺切除手术史，否认“肝炎、结核、伤寒”等传染病史，否认输血史，无药物、食品过敏史，预防接种随社会进行。

家族遗传史：否认家族性、遗传性疾病史 日常生活规律及自理程度：

1、饮食情况：饮食规律以米面为主，一日三餐，饮食以低盐低脂、清淡易消化为主

2、休息与睡眠情况：患

多器官功能障碍综合征 (MODS) MODS概述

?是近代危重症医学研究难点。ICU内导致患者死亡最主要的原因之一 。病因复杂、防治困难、死亡率高。不是独立疾病或单一脏器的功能障碍. 涉及多器官病理生理变化的复杂的综合征。

?多器官功能障碍综合征（MODS）--机体遭受严重创伤、休克、感染及大手术等急性损害24小时后，同时或相继出现两个或两个以上系统或器官功能障碍的临床综合征.

–MODS发病基础是全身炎症反应综合征

病因：严重感染 各种休克 严重创伤 大面积深部烧伤 大手术致失血、缺水 合并脏器坏死及感染的急腹症 急性坏死性胰腺炎。心肺复苏术后; 挤压综合征. 急性药物或毒物中毒。诊疗失误 大量输血输液，机械通气

诱发MODS的危险因素

?复苏不充分或延迟复苏 持续存在感染病灶 高龄 大量反复输库血 创伤严重度评分≥25分 营养不良 肠道缺血性损伤 外科手术意外事故 糖尿病 糖皮质激素 恶性肿瘤 抑制胃酸药物 高血糖、高血钠、高渗血症、高乳酸血症

发病机理：MODS发病机制复杂,涉及神经、体液、内分泌和免疫等。 ?目前MODS的确切发病机制不明确

–炎症反应失控学说 微循环障碍缺血再灌注”损伤学说 胃肠道损伤