CDE

CDE-FDA指导原则（中文）目录

截止2015.9.13

原料及制备工艺相关指导原则

甘油中二甘醇检测的技术要求 2007年5月美国FDA发布 制剂注册申请对所附原料药生产工艺资料的要求

1987年2月美国FDA发布

原料药、药用辅料及包材申报资料的内容及格式要求（DMF） 1989年9月FDA发布 工艺验证的一般原则和方法

2008年11月美国FDA发布草案

无菌工艺验证资料的申报要求 1994年11月美国FDA发布 无菌制剂生产质量管理规范

2004年9月美国FDA发布

2008年8月美国FDA发布

终端灭菌产品实施参数放行的相关申报资料要求 药用辅料的非临床安全性评价技术指导原则

2005年5月美国FDA发布

2006年9月 EMEA

急性呼吸窘迫综合征患者治疗药物临床研究指导原则(第三批) (CHMP)于伦敦发布

制剂相关指导原则

口服固体制剂溶出度试验技术指导原则 1997年8月美国FDA发布 口服缓释制剂体内外相关性研究技术指导原则 1997年9月FDA发布 仿制药晶型研究的技术指导原则

2007年7月美国FDA发布

2008年3月美国

改变制剂处方和变更药物给药途径的非临床安全性评价技术指导原则 FDA发布

普通制剂扩大规模或

一、化药共性问题解答——药学

仿制药相关解答

问题一：我公司现开发一种单剂量口服溶液，原研制剂的处方加入了防腐剂，考虑到防腐剂的加入对人体还是存在一定的危害性的，且此口服液中并未含有蛋白或多糖成分，甜味剂是三氯蔗糖，并不容易染菌。故我公司研发中去除了产品的防腐剂，同时加强了产品工艺过程的控制，1、溶液在灌装前进行0.22um的滤膜除菌过滤。2、对灌装后的溶液进行105℃ 30分钟的蒸汽灭菌。多批样品的检测结果，以及6个月的稳定性研究结果中微生物限度检查均合格。这种情况下，产品中不加防腐剂是否可行？

答：从目前口服溶液生产环境的控制要求、口服溶液剂型特点和处方特点考虑，口服溶液在生产和贮藏过程中，发生微生物污染及繁殖的可能性较大。

上述问题中，虽对产品的处方组成与是否易造成微生物污染进行了分析，但尚无充分的文献资料和试验资料的支持，同时也未对原研制剂的处方、以及原研制剂中使用防腐剂的情况进行深入的研究。对于上述问题中所提及的生产过程中所采取的降低微生物污染的各项措施，其有效性并未通过验证来加以确证。此外，微生物限度检查同无菌检查一样，由于微生物分布的不均匀性、微生物检验误差较大等原因，即便是样品的微生物限度检

非root用户不能登录CDE的问题

环境

问题 非root用户不能登录CDE；在输入用户名和口令后，经过短暂的黑屏，又回到了登录界面。

在登录失败的用户的主目录下的.dt/startlog文件中可见以下错误信息： --- /usr/dt/bin/Xsession starting... --- Xsession started by dtlogin

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2015年8月CDE药品审评情况分析报告

——药智注册与受理数据库

看点：

由中国科学院上海药物研究所申报的1.1类新药——希明哌瑞及其片剂，于2015年8月17日进入药审中心，当前在IND序列排队待审。

再鼎医药申报的用于治疗慢性呼吸性疾病的创新药物ZL-2102及其制剂，获得了CDE承办。目前已经进入IND序列，排队待审。

南京圣和药业申报的C118P及注射剂获批临床。该品种为重大专项品种以及特殊审批品种，期间未曾发补。

药物临床试验数据自查和报告工作于2015 年 8 月 25 日 24 时结束。 本次药物临床试验自查涉及 1622 个品种。其中，申请人提交自查资料的注册申请为 1094 个，占67%；主动撤回的注册申请 317 个，占 20%；申请减免临床试验等不需要提交的注册申请 193 个，占 12% 。接下来让看看8月药品注册又有什么新变化呢？

根据药智注册与受理数据库最新统计，2015年8月份CDE共承办新的药品注册申请以受理号计有575个（复审除外，下同）。

图一 2015年1~8月CDE药品受理总量情况

2015年8月，受理总量环比下降31.9%，与7月相比共减少269个受理号。

1

图二 2015年1~8月CDE药品受理情况

其中化药5

十八、化药共性问题解答——药学

仿制药相关解答

问题一：我公司现开发一种单剂量口服溶液，原研制剂的处方加入了防腐剂，考虑到防腐剂的加入对人体还是存在一定的危害性的，且此口服液中并未含有蛋白或多糖成分，甜味剂是三氯蔗糖，并不容易染菌。故我公司研发中去除了产品的防腐剂，同时加强了产品工艺过程的控制，1、溶液在灌装前进行0.22um的滤膜除菌过滤。2、对灌装后的溶液进行105℃ 30分钟的蒸汽灭菌。多批样品的检测结果，以及6个月的稳定性研究结果中微生物限度检查均合格。这种情况下，产品中不加防腐剂是否可行？

答：从目前口服溶液生产环境的控制要求、口服溶液剂型特点和处方特点考虑，口服溶液在生产和贮藏过程中，发生微生物污染及繁殖的可能性较大。

上述问题中，虽对产品的处方组成与是否易造成微生物污染进行了分析，但尚无充分的文献资料和试验资料的支持，同时也未对原研制剂的处方、以及原研制剂中使用防腐剂的情况进行深入的研究。对于上述问题中所提及的生产过程中所采取的降低微生物污染的各项措施，其有效性并未通过验证来加以确证。此外，微生物限度检查同无菌检查一样，由于微生物分布的不均匀性、微生物检验误差较大等原因，即便是样品的微生物限度检查符合要求，也并不能够完全

十、24号令专栏---综合部分（2007）

1）警示语涉及药品安全性信息或者根据国家局药品增加的，可否不再由国家局审批？

解释：药品生产企业在药品说明书和标签上增加警示语，涉及药品安全信息的由省局审批；根据国家局要求增加警示语的，报送省局备案。

2）药品说明书中可否印制“总代理”、“总经销”等内容？

解释：药品说明书中可以标注其具体内容，如具体的公司名称、地址、电话、邮编等，但不得出现“总代理”、“总经销”、“总监制”等字样。

3） 进口药品说明书和标签的备案日期以何为准？

解释：进口药品说明书和标签的备案日期以国家局网站 “药品注册办理进度查询表查询结果”显示的“办理状态：已备案，备案结论：无异议”的“状态开始时间”为准。

4） 防潮用的透明聚乙烯膜或者不透明的复合膜袋，可否不印制内容，若需要印制，具体要求如何？

解释：防潮用的透明聚乙烯膜或者不透明的复合膜袋，可以不印制任何内容，若印制内容应当符合药品外标签的要求。

5） 药品标签更改药品注册商标，是否需要提出申请？

解释：药品标签使用或者更换注册商标的，无需申报，但需符合24号局令规定的有关字体大小和位置等要求。

6） 对新旧说明书的替换是否需明确规定？

解释：由于说明书需修订

万众瞩目的盛会：CDE Asia2015百森中国数字世界亚洲博览会

由百森中国独家主办的CDE Asia数字世界亚洲博览会被称为是卓有成效的智能穿戴及苹果周边贸易盛会。

每年，CDE Asia数字世界亚洲博览会展会引领亚洲乃至全球买家来到北京，共同搭建中国电子行业最有影响力的商贸平台。专业贸易商涵盖了从电子进出口商、经销商、批发与零售商、超市与综合卖场的各个领域。高质量的观众为参展商带来了众多的商机以及合作交流的机遇。CDE Asia2014数字世界亚洲博览会共迎来了29,285位专业观众，其中超过3,000名专业观众来自中国大陆以外。

百森中国CDE Asia数字世界亚洲博览会也是亚洲最大的消费电子贸易盛会。展会展出面积为46,200平方米（相比2013年增长21%），CDE Asia数字世界亚洲博览会不仅是国内，而且也是亚洲最大的国际智能穿戴暨苹果周边展。来自海内外26个国家和地区的582家展商（相比2013年增长18%）亮相

CDE Asia2014数字世界亚洲博览会。众多海外展商的加盟，一方面反映了电子贸易全球化的大趋势，同时CDE Asia数字世界亚洲博览会 再次体现了其高度国际性。

在中国，本展是唯一吸引如此众多国家和地区参展商的综合性电子

万众瞩目的盛会：CDE Asia2015百森中国数字世界亚洲博览会

由百森中国独家主办的CDE Asia数字世界亚洲博览会被称为是卓有成效的智能穿戴及苹果周边贸易盛会。

每年，CDE Asia数字世界亚洲博览会展会引领亚洲乃至全球买家来到北京，共同搭建中国电子行业最有影响力的商贸平台。专业贸易商涵盖了从电子进出口商、经销商、批发与零售商、超市与综合卖场的各个领域。高质量的观众为参展商带来了众多的商机以及合作交流的机遇。CDE Asia2014数字世界亚洲博览会共迎来了29,285位专业观众，其中超过3,000名专业观众来自中国大陆以外。

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