苯乐来的合成路线

苯乐来(扑炎痛)的合成

(Synthesis of Benoral)

苯乐来为一种新型解热镇痛抗炎药，是由阿司匹林和扑热息痛经拼合原理制成，它既保留了原药的解热镇痛功能，又减小了原药的毒副作用，并有协同作用。适用于急、慢性风湿性关节炎，风湿痛，感冒发烧，头痛及神经痛等。

化学名为 2-乙酰氧基苯甲酸-4-乙酰胺基苯酯

2-(Acetyloxy) benzoic acid-4-(acetylamino) phenyl ester

又名扑炎痛(Benorylate) 化学结构式为

OOOOCH3NHOCH3本品为白色结晶性粉末，无臭无味。Mp.174～178℃，不溶于水微溶于乙醇，溶于

氯仿、丙酮。

一、目的要求

1．通过乙酰水杨酰氯的制备，掌握无水操作的技能。

2．通过本实验了解拼合原理在药物化学中的应用，了解酯化反应在药物化学结构修饰中的应用。

3．通过本实验了解Schotten-Baumann酯化反应原理, 4.通过本实验，掌握反应中产生有害气体的吸收方法 二、实验原理 1.成酰氯的反应

2.成酚钠的反应

COOH+PySOCl2COCl+HCl+SO2OCOCH3O

药物化学大实验（论文）

苯佐卡因的合成

学

生 姓 名： 导 教 师： 业： 药 学 院： 药 学 院

指

专

学

2014年 6 月 27 日

摘要

苯佐卡因是一种重要的医药中间体，用于合成奥索仿、奥索卡因、

普鲁卡因等。同时，它在医药上又用于局部麻醉剂。本文研究了以对硝基苯甲酸和乙醇为原料，经酯化、还原两步骤制备苯坐卡因的工艺。 首先，采用三种方法合成硝基苯甲酸甲酯。以对甲苯磺酸为催化剂，利用常规加热方法合成对硝基苯甲酸乙酯，反应时间2.5h，产率95.1%

其次，以上一步制备的对硝基苯甲酸乙脂为原料，Fe粉为还原剂，并加入适量电解质氯化铵，还原制备苯佐卡因，产率84%。 本文探讨了醇酸摩尔比，催化剂用量，反应温度，反应时间对对

苯佐卡因的合成

【摘要】

本试验阐述了局部麻醉剂苯佐卡因的制备方法。采用对甲基苯胺为原料。将对甲基苯胺先用乙酸进行酰胺化，以此来保护氨基，使其在第二步时不致于被氧化，然后将苯环上的甲基用高锰酸钾氧化成羧基，因为反应产物是盐，所以加入盐酸使其水解，从而得到对氨基苯甲酸，最后加入乙醇，在浓硫酸的催化下酯化制得对氨基苯甲酸乙酯。期间，对每一步的产品进行称重和熔点测试，并对最后的产物——对氨基苯甲酸乙酯进行红外光谱测试。

纯的对氨基苯甲酸乙酯，其熔程为91℃～92℃，颜色状态是白色的晶体状粉末。实验最终得到对氨基苯甲酸乙酯0.26g，熔程为 83.3℃～84.4℃，为奶白色晶体粉末。 【引言】

对氨基苯甲酸乙酯（别名：苯佐卡因），白色晶体状粉末，无嗅无味。分子量165.19。熔点91-92℃。易溶于醇、醚、氯仿。能溶于杏仁油、橄榄油、稀酸。难溶于水。

其作用：1.紫外线吸收剂。主要用于防晒类和晒黑类化妆品，对光和空气的化学性稳定，对皮肤安全，还具有在皮肤上成膜的能力。能有效地吸收U．V．B区域280-320μm 中波光线区域)的紫外线。添加量通常为4％左右。2. 非水溶性的局部麻醉药。有止痛、止痒作用，主要用于创面、溃疡面、粘膜表面和痔疮麻醉止痛和痒

苯佐卡因的合成

合成方法一：

实验原理：对硝基苯甲酸在浓硫酸的催化下先酯化得对硝基苯甲酸乙酯,对硝基苯甲酸乙酯经铁粉还原得苯佐卡因。 合成路线反应式：

COOHCOOC2H5COOC2H5C2H5OHH2SO4NO2NO2FeNH2

实验部分：

主要仪器与试剂

1.主要仪器：250mL三颈烧瓶、100mL圆底烧瓶、球形冷凝管、机械搅拌、加热套、

调压器、布氏漏斗、水泵。

2.主要试剂：无水乙醇,对硝基苯甲酸,铁粉,氯化胺,浓硫酸,氢氧化钠,硫化

钠,95 %乙醇,活性碳。所有试剂均为分析纯或化学纯。

实验步骤：

1.对硝基苯甲酸乙酯的合成 在干燥的250 mL 三颈瓶中加入对硝基苯甲酸(3 g ,0.018 mol) ,无水乙醇(30mL) ,磁力搅拌棒 ,外部冷却及振摇下慢慢加入浓硫酸(1.8mL) ,使混合均匀,装上附有氯化钙干燥管的球型冷凝管,加热回流约1 h 。冷却至室温,将反应液慢慢倒入盛有10 %的氢氧化钠水溶液(30mL) 和冰水(30g)的烧杯中,待结晶析出完全,抽滤,用水洗涤滤饼至中性,得到苯甲酸乙酯粗产物晶体。 2.苯佐卡因的合成

在装有机械搅拌及球型冷凝管的250mL 三颈瓶中,加入水(35mL) ,氯化胺

(1.3g ,0.

阿司匹林的合成路线介绍

阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。

1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线

催化剂类别

需用原料及配方实例

原料名称 规格 组分比(份)

酚甲酸 98.5% 25

乙酸酐 98.5% 27

制备工艺:

混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。

经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不

布洛芬合成路线综述

姓名：XXX 班级：制药XXX班 学号：XXX 【摘要】

布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】

布洛芬 抗炎 镇痛 解热 非甾体消炎镇痛药物 合成路线 【前言】

1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的

项目报告一 硝基苯的制备组别：第六组 小组成员： 林长耀 吴志益 徐岩 黄逸

一、合成线路的选择1、几种生产方法方法一： 将质量比为65%~68%的浓硝酸加入到苯中，再加入一定量 的复合催化剂，加料完毕后，在70~100℃,磁力棒搅拌下进 行反应，反应2~10小时，冷却，反应液自然分成有机相和水 相的，有机相即为硝基苯。

催化剂：用SnO2与Al2O3按Sn:Al(摩尔比)=4:1混合，向混合 粉体中加入无水乙醇，混合研磨0.5~1h,将固体混合试样在 110℃烘箱中干燥4h,并在马弗炉中于300℃下焙烧3小时，制 得复合催化剂。 催化剂与苯的摩尔比：1:100~10:100、选择性100%。 浓硝酸：65%~68%。 浓硝酸与苯的体积比：3:1 硝基苯收率：95.21%,

方法二： 常压冷却硝化法 按原料配比与部分冷的循环废酸连续地加入硝化锅 中，控制反应温度在69~70摄氏度，反应物再经过三个串 联的硝化锅，保持温度在65~68摄氏度，停留时间约为 10~15min,然后进入连续分离器分离出废酸和酸性硝基 苯，废酸进入连续萃取锅，用苯萃取废酸中的硝基苯， 然后经分离器分离出萃取苯，并用泵连续地送往硝化锅1, 萃取后的废液用泵送去浓缩成质量分数为

己唑醇合成路线

陈儒贵，2016/02/02

一、 傅氏反应

以无水氯化铝做催化剂，分段控温，间二氯苯与正戊酰氯反应生成2,4-二氯苯基戊酮。加水，二氯乙烷萃取，碱洗，水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClO催化剂ClO+Cl147.00Cl120.58+HClCl231.1236.46

二、 闭环

1、在氮气保护下，以甲苯做溶剂，控温30℃以下，用二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制备硫叶立德（翁盐）。

CH3OOSOOCH3+CH3SCH3CH3OOSOOS126.1362.13188.26（翁盐）

2、以聚乙二醇做催化剂，强碱性条件下，2,4-二氯苯基戊酮与翁盐反应生成2-正丁基-2-（2,4-二氯苯基）环氧乙烷。水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClOC4H9Cl231.12ClOC4H9Cl56.11245.1562.13174.2532.0418.02

OOOO催化剂SS+CH3S+2KOH+CH3CH3+K2SO4+CH3OH+H2O188.26三、 加成

在催化剂和强碱性条件下，分段控温，环氧中间体与三氮唑反应生成己唑醇。水析，甲基环己烷重结晶。过滤，干燥得产品。母液甲基环己烷溶剂蒸馏回收套用。

ClOHNClN催化剂Cl314.2NNNOH+

第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 药物生产工艺路线是药物生产的基础和依据。一个化学合成药物往往具有多种不同的合成途径，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。人们习惯上将化学合成药物的合成按起始原料的不同分为全合成和半合成两类：以结构简单的化工产品为起始原料，经一系列化学反应和物理处理过程制备的方法称为全合成（total synthesis）；由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制备的方法称为半合成（semi synthesis）。一个药物具体采用何种方法合成主要取决于经济的合理性。

药物生产工艺路线的技术先进性和经济合理性是衡量生产技术水平高低的尺度。在创新药物研究中，人们通过筛选发现先导化合物，进而合成一系列目标化合物，优选出最佳的有效化合物作为新药（new chemical, NCE）。在此过程中经济问题居于次要地位，需要主要考虑的是如何最为快捷地合成所需化合物以进行进一步研究；但是一旦研究中新药（investigational drug, IND）在临床实验中显示出优异性质，便要加紧进行生产工艺研究，寻求合成药物的最佳途径，并根据社会的潜在需求量确定生产规模──这时必须把药物工艺路线的工业化

维普资讯

第2 6卷第 1期20 0 6年 2月

山

西

化

工

Vo . 6 No. I2 1Fe .2 0 b 06

S HANXIC HEM I L NDUgI CA I RY

氟苯合成工艺研究进展李财林宋芬2李智宇 方， , ,(. 1浙江巨化股份公司兰溪农药厂，浙江3浙江巨化集团技术中心， .浙江衢州 3 4 0 ) 2 0 4

艳3

兰溪 310;.东师范大学， 2102华上海 20 3; 023

摘要：对氟苯的合成工艺路线进行了综述。指出无水氧氟酸法是目前工业化最有竞争力的路线，纯苯氧化法具有很好的工业前景，并就其他各工艺路线的优缺点进行了分析。 关键词：氟苯；中间体；合成；研究进展中圈分类号： 2 2 1 TQ 4 .文献标识码： A文章编号：0 47 5 (0 6 0—0 90 10 .0 02 0 ) 10 1。3

引言氟苯，又名氟代苯，分子式为 CH F结构式为 6 5,

1氟苯的制备方法11巴兹谢曼法( a -ci n… . B l She ) z ma.

(// )、 -F,量 6 o氟 分子为9.。苯是一要的 1种重一

巴兹谢曼反应工艺路线是合成氟苯的最早方

医药和农药中问体，对热稳定， 30℃、0 a在 5 4下 MP加热 2也不会发