外源化学物对组织细胞毒性作用的机理

外源化学物毒性作用的影响因素

【内容】

化学物因素：化学结构、理化性质，不纯物和化 学物的稳定性 机体因素：物种、个体间遗传学差异，基因多态 性，环境基因组计划，个体因素对毒性易感性的 影响 环境因素：温度、气湿、气压

外源化学物或其代谢产物必须以具有生物 学活性的形式到达靶器官、靶细胞，达到 有效的剂量、浓度，持续足够时间，并与 靶分子相互作用，或改变其微环境，才能 够造成毒性作用。

了解影响毒作用因素的意义1.在评价化学物毒性时，可设法加以控制以 避免其干扰，使实验结果更准确，重现性 更好； 2.人类接触化学物时，这些因素并不能控 制， 因此，以动物实验结果外推人时，特别在 制订预防措施时，都应予以注意。

化学物因素化 理 学 化 结 特 构 性

不 纯 物 含 量 化学物的稳定性

一、环境化学物的结构和性质(一)化学结构与毒性：构效关系研究

★ 影响其毒作用的性质 ★ 影响毒作用的大小

1. 化学结构与毒作用性质苯：麻醉作用、抑制造血机能； 甲基苯、二甲基苯：对造血机能抑制作用不明显； 苯胺、硝基苯：形成高铁血红蛋白、肝脏毒性。 多环芳香烃： 三环以下的无致癌活性； 五环的具有明显致癌活性； 七环以上的母体化合物无致癌活性

2. 化学结构与毒性大小a

外源化学物毒性作用的影响因素

【内容】

化学物因素：化学结构、理化性质，不纯物和化 学物的稳定性 机体因素：物种、个体间遗传学差异，基因多态 性，环境基因组计划，个体因素对毒性易感性的 影响 环境因素：温度、气湿、气压

外源化学物或其代谢产物必须以具有生物 学活性的形式到达靶器官、靶细胞，达到 有效的剂量、浓度，持续足够时间，并与 靶分子相互作用，或改变其微环境，才能 够造成毒性作用。

了解影响毒作用因素的意义1.在评价化学物毒性时，可设法加以控制以 避免其干扰，使实验结果更准确，重现性 更好； 2.人类接触化学物时，这些因素并不能控 制， 因此，以动物实验结果外推人时，特别在 制订预防措施时，都应予以注意。

化学物因素化 理 学 化 结 特 构 性

不 纯 物 含 量 化学物的稳定性

一、环境化学物的结构和性质(一)化学结构与毒性：构效关系研究

★ 影响其毒作用的性质 ★ 影响毒作用的大小

1. 化学结构与毒作用性质苯：麻醉作用、抑制造血机能； 甲基苯、二甲基苯：对造血机能抑制作用不明显； 苯胺、硝基苯：形成高铁血红蛋白、肝脏毒性。 多环芳香烃： 三环以下的无致癌活性； 五环的具有明显致癌活性； 七环以上的母体化合物无致癌活性

2. 化学结构与毒性大小a

细胞毒性药品临床使用管理办法

一、细胞毒性药物的定义

指在生物学方面具有危害性影响的药品，可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能。这里主要指细胞毒药物。

二、细胞毒性药物的使用

（一）应严格按照NCCN指南（美国国家综合癌症网络）推荐的细胞毒性药物的用法用量合理应用。

（二）应高度重视、注意观察细胞毒性药物可能出现不良反应的情况。

（三）细胞毒性药物的配臵和使用需要由受过相关培训的人员，按照标准操作规程和相关规定配臵细胞毒性药物，配臵和使用时应有防护措施。

（四）配臵和使用人员应根据情况选用一定的防护措施。

（五）孕妇或疑已怀孕者，应避免处理细胞毒药物。

三、细胞毒性药物的贮存

（一）医院各药房细胞毒药物的存放应与药品储存要求相符，专柜集中存放并有明显标识，不得与其他药品混合存放，药名和外包装相似药品应有标志区分。

（二）病房原则上不存放细胞毒性药物，现用现领。确实需要，亦专柜（专区）存放并有明显标识。

四、细胞毒性药物的应用流程

（一）主管医生对病人进行全面评估，决定病人的化疗治疗，并与病人或者委托人谈话后签署《化疗知情同意书》。

（二）由有资质的护士进行化疗操作，包括配制和使用。

（三）医护人员对化疗病人及家属做好宣教

外源基因在宿主细胞中的高效表达- I

影响外源基因表达的因素

有效的转录起始

? 主要的限速步骤

? 选择强的可调控的启动子及相关的调控序列，是组建一个高效表达载体的首要问题

启动子:位于结构基因5’端上游区的DNA序列,活化RNA聚合酶 启动子的特征: 序列特异性、方向性、位置特性、种属特异性 举例说明原核生物的启动子和真核生物的启动子。

启动子根据作用方式及功能分类：

? 组成型启动子(constitutive promoter) ：在个体的任何细胞中均有表达活性的启动子

? 诱导型启动子 ? 组织特异型启动子

最理想的强的可调控的启动子应该是：在发酵的早期阶段表达载体的启动子被紧紧地阻遏，这样可以避免出现表达载体不稳定，细胞生长缓慢或者由于产物表达而引起细胞死亡等问题。当细胞达到一定的密度，通过多种诱导使阻遏物失活，RNA聚合酶快速启动转录。

原核细胞的启动子：lac, trp, tac, phoA, ?PL , ?PＲ都是这一类启动子（诱导型启动子，inducible promoters)）。

T7噬菌体启动子则是另一种类型的启动子，即组成型启动子（constitutive promoters）

胃肠外营养的分级管理制度

为促进我院合理使用胃肠外营养药品，经药事管理委员会和药物治疗学委员会讨论，特制订本制度，以促进合理用药。

一、肠外营养()包括氨基酸（1）、脂肪乳（2）、维生素（1）、微量元素（3）、磷（3）等

二、临床合理应用胃肠外营养类药物，使用原则参照我院制定的胃肠外营养何时使用指南。

三、进行处方点评和病历点评时严查胃肠外营养用药情况，严惩非适应症，无适应症和超适应症情况的发生。对滥使用的临床医师视情况给予处分、警告、处罚、停职等处理。

四、胃肠外营养分三级管理。

糖皮质激素临床应用的管理

一、临床管理

1、冲击疗法需具有主治医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。

2、短、中程糖皮质激素治疗时，需具备医师职务任职资格的医师开具，且严格掌握适应症，品种选择原则上使用国家基本药物目录内的品种。

3、长程糖皮质激素治疗方案，需相应学科副主任医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。

4、先天性肾上腺皮质增生症的长程治疗方案制定需三级医院内分泌专业副主任医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。

随访和剂量调整可由内分泌专业副主任医师以上专业技术职务任职资格的医师决定。

5、严格限制没有明确适应症的糖皮质激素的使用，如不能纯正以退热和止痛为目的使用糖皮质激素。

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组织细胞坏死性淋巴结炎21例临床病理

分析

（作者:___________单位: ___________邮编: ___________）

【摘要】 目的 探讨组织细胞坏死性淋巴结炎(HNL)的临床病理特征及其诊断与鉴别诊断。方法 回顾性分析21例HNL患者的临床病理资料及免疫组织化学检查结果。结果 21例中，男6例，女15例。患者以颈部淋巴结肿大伴高热、外周血白细胞降低为临床特征。病理表现：淋巴结呈破碎状，淋巴结内见边界清楚的碎屑样坏死、组织细胞增生及纤维素沉积，不伴有中性粒细胞浸润。结论 HNL临床少见，多见于年轻女性。临床表现及病理皆有其特点；组织形态学及免疫组织化学检查是确诊HNL的重要手段；易误诊为恶性淋巴瘤。

【关键词】 组织细胞坏死性淋巴结炎 病理学 临床 免疫组织化学

组织细胞坏死性淋巴结炎(histiocytic necrotizing

lymphadenitis，HNL)又称亚急性淋巴结炎、Kikuchi(菊池)病，是一种良性自限性疾病，临床表现为持续高热、颈部淋巴结肿大；病理上易与恶性淋巴瘤等混淆，误诊率高达40%［1］。笔者通过对21例

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速凝剂的分类及作用机理

李恒乐

（重庆文理学院 化学与环境科学系）

摘要：本文主要介绍了常见各种速凝剂的特点、生产过程以及各种速凝剂在混凝土体系中对水泥水化的作用机理，指出了常见速凝剂的缺陷及其改进的方向和应用的前景。 关键词：速凝剂 铝氧矾土 碳酸盐 水泥 混凝土

速凝剂是混凝土调凝剂的一种，调凝剂是调节水泥凝结时间的外加剂。这类外加剂对混凝土的凝结时间和强度发展影响显著，其中有些调凝剂能促使混凝土的凝结，称为速凝剂；有些能显著促进混凝土的强度发展称为早强剂；还有些能明显延缓混凝土的凝结，则成为缓凝剂。它们对混凝土凝结作用的差异，为各类混凝土工程的质量提供了保证。

速凝剂能使混凝土在很短时间内凝结、硬化，因而广泛应用于喷射混凝土、灌浆止水混凝土及抢修补强工程中。其的主要性能特点是： ⒈ 有较高的早期强度，后期强度降低不能太大。

⒉ 使混凝土喷出或浇筑后3—5min内初凝，10min之内终凝。 ⒊ 使混凝土具有一定的黏度，防止喷射混凝土回弹率过高。 ⒋ 尽量减小水灰比，防止收缩开裂，提高抗渗性能。 ⒌ 对钢筋无锈蚀作用。

速凝剂按其成分大致可以分成以下三类： （一）

毒理

第六章 化学毒物的一般毒 性作用

6/17/2013

毒理

第六章 基础毒性 §1 急性毒性作用 §2 蓄积毒性 §3 亚慢性和慢性毒性作用

§4 局部毒性作用6/17/2013 2

毒理

§1 急性毒性作用

急 性 毒 性 作 用

一、急性毒性和急性毒性试验的目的 二、急性毒性试验 三、急性毒性分级

6/17/2013

毒理

一、急性毒性和急性毒性试验的目的

急 性 毒 性 作 用6/17/2013

急性毒性(acute toxicity)是指机体(人或试验动物)一次接触或24小时内多次接触化学物后在

短期(最长到14天)内所发生的毒性效应，包括一般行为、外观改变、大体形态变化以及死亡

效应。

毒理

一、急性毒性和急性毒性试验的目的

急 性 毒 性 作 用

目的 ①测试和求出化学毒物对一种或几种试验动物的致死量

(以LD50表示)以及其它的急性毒性参数，了解急性毒作用 强度。 ②并通过观察动物中毒表现和死亡的情况，了解急性毒作 用性质、可能的靶器官和致死原因，提供化学毒物的急性 中毒资料、初步评价对人体产生损害的危险性。 ③探求化学毒物急性毒性的剂量—反应关系与中毒特征。 ④为亚慢性、慢性毒性作用试验的

阿司匹林的研发历史与作用机理概述

（东北师范大学 城市与环境科学学院， 中国 长春 130024）

摘要：阿司匹林从最早被研制的纯水杨酸到经霍夫曼改进的乙酰水杨酸，直至后来的阿司匹林被拜耳引入医疗领域，一路走来已有百余年的历史。阿司匹林具有各种药用价值，具有镇痛、消炎和抑制血小板聚集的传统药理作用。并且在人类对阿司匹林不断的认识过程中发现了其新的药效，如今，阿司匹林已经被广泛应用于临床。本文在总结前人经验的基础上，主要针对阿司匹林的研发历史和作用机理进行简要的论述。以便人们能够更合理的利用阿司匹林，发挥其最大的效用，为医疗领域某些疾病的防治提供依据。 关键词：阿司匹林；研发历史；作用机理；医疗

1. 引言

阿司匹林，又名乙酰水杨酸，为较温和的解热镇痛药，有较强的抗炎抗风湿作用，并有促进尿酸排泄和抗血小板凝聚的作用，临床用于头痛、风湿热、风湿性关节炎、痛风症和心脑血管疾病，预防短暂性缺血、中风、缺血性心脏病等，预防心肌梗塞、减少心律失常的发病率和死亡率。阿司匹林已应用百余年，也是评价和比较其他药物的标准制剂。由于本药用途广泛，新的药理作用不断被发现，因此，一直受到人们的重视，随着人们对其药理作用的深入了解，临床应用范围也在逐渐扩大。

2. 研

相当好的员工激励相关的资料

管理科学

薪酬激励的作用机理及效果判断

赵捷

（河北省会儿童少年活动中心）

摘要：薪酬管理是人力资源管理的核心问题，涉及劳动者、市场、社会、政

薪酬分配也是每位管理者和员工最关心的问题。有效的薪酬激励府各方面。

制度能在人力资源竞争激烈的知识经济下吸引和保留住一支具有竞争力的

一是薪酬水平是否具有外部员工队伍。薪酬激励效果一般有两个判断标准：

竞争力；二是薪酬与业绩的相关程度。

关键词：薪酬激励机理效果评判0引言

研究薪酬水平及激励效果问题，首先必须对薪酬及薪酬激励的概念进行界定，从激励理论和人力资本理论入手，并根据这些理论归纳出薪酬激励的作用机理及效果判断标准。

1薪酬与薪酬激励解读1.1薪酬

从人力资源管理的角度看，薪酬是指组织对员工为组织所做的

付出的努力、时间、学识、技能、经验与创贡献(包括他们实现的绩效、

从狭义的角度看，薪酬指个人获得的以工资、奖金造等)的一种回报。

及以金钱或实物形式支付的劳动回报；从广义的角度看，分为经济性的报酬和非经济性的报酬。经济性薪酬，包括直接经济薪酬和间接经济薪酬；非经济性的薪酬，主要是个人对工作或环境在心理上或物质上的满足感。广义薪酬构成如图1所示。

由于非经济性薪酬取决于个人感受，很难进行准确度量；而经济