细胞毒性药物的主要毒副反应

肿瘤临床治疗相关

药物毒副反应判定标准:NCI-CTC 2.0版本

现在所使用的抗癌药因不能选择性杀死癌细胞,故同时也损伤机体的正常细胞。另外,致死性毒副反应的最大耐受量与治疗用的剂量之间的差别很小,故化疗的毒副反应不可避免。完整的化疗疗效评价应根据抗肿瘤效果和毒副反应综合判定,即抗癌药的毒副反应的判定与抗肿瘤效果具有同等的重要性。

临床上评价化疗毒副反应的方法有“WHO 的毒副反应判定标准”、“国立癌症研究所的常规毒性判定标准(NCI-CTC)”等。为此,需要新的国际通用的毒副反应判定标准GCP(Good Cinical

Practice)。1988年NCI-CTC进行了修订,这个新的NCI-CTC药物判定标准已经被国际上广泛应用。本文就NCI-CTC2.0版本进行简介。

一、治疗不良反应与药物不良反应

所谓治疗不良反应(adverse event)系指接受化疗、放疗和手术疗法等治疗的患者产生的所有异常征象,包括临床的异常检查值、症状和体征等,它与治疗可有或可无因果关系。而不良药物反应(adverse drug reaction)为接受治疗患者在治疗过程的不良反应,与医药品的因果关系不能否定者。ICH(日美欧医药品同步协调国际会议)建议不使用“毒副反应

常用抗结核药物的名称、英文全称、缩写及代表字母抗结核药物名称 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 对氨基水杨酸 利福喷丁 利福布丁 丙硫异烟胺(1321Th) 乙硫异烟胺(1314Th) 卡那霉素 丁胺卡那霉素(阿米卡星) 卷曲霉素 氨硫脲 英文全称 Isoniazid  Rifampicin Streptomycin Pyrazinamide EthambutolPaza-aminosalicylate

缩写 INH RFP SM PZA EMB PAS Rft Rfb Pto Eto Km Amk Cm Tb1或Thz

代表字母 H R S Z E P L Rb 1321Th 1314Th K A C T

主要毒副反应神经末梢感觉异常：麻木、转氨酶一过性升高、精神病及 癫痫患者、孕妇慎用 恶心、呕吐、肝功能损害、皮疹、白细胞及血小板减少， 慢性肝病患者、孕妇、嗜酒者慎用 耳鸣或听力改变、眩晕、肾功能损害，孕妇禁用，老年人 及儿童慎用 胃肠道反应、皮疹、肝功能损害、关节疼痛，痛风、慢性 肝病患者、老年人、酗酒者、糖尿病患者、孕妇慎用 视力减退、视野缩小、视物模糊，肾功能减退慎用 胃肠道反应、皮疹、肝功能损害 同利福平，但毒副反应

常用抗结核药物的名称、英文全称、缩写及代表字母抗结核药物名称 异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇 对氨基水杨酸 利福喷丁 利福布丁 丙硫异烟胺(1321Th) 乙硫异烟胺(1314Th) 卡那霉素 丁胺卡那霉素(阿米卡星) 卷曲霉素 氨硫脲 英文全称 Isoniazid  Rifampicin Streptomycin Pyrazinamide EthambutolPaza-aminosalicylate

缩写 INH RFP SM PZA EMB PAS Rft Rfb Pto Eto Km Amk Cm Tb1或Thz

代表字母 H R S Z E P L Rb 1321Th 1314Th K A C T

主要毒副反应神经末梢感觉异常：麻木、转氨酶一过性升高、精神病及 癫痫患者、孕妇慎用 恶心、呕吐、肝功能损害、皮疹、白细胞及血小板减少， 慢性肝病患者、孕妇、嗜酒者慎用 耳鸣或听力改变、眩晕、肾功能损害，孕妇禁用，老年人 及儿童慎用 胃肠道反应、皮疹、肝功能损害、关节疼痛，痛风、慢性 肝病患者、老年人、酗酒者、糖尿病患者、孕妇慎用 视力减退、视野缩小、视物模糊，肾功能减退慎用 胃肠道反应、皮疹、肝功能损害 同利福平，但毒副反应

细胞毒性药品临床使用管理办法

一、细胞毒性药物的定义

指在生物学方面具有危害性影响的药品，可通过皮肤接触或吸入等方式造成包括生殖系统、泌尿、肝肾系统的毒害，还有致畸或损害生育功能。这里主要指细胞毒药物。

二、细胞毒性药物的使用

（一）应严格按照NCCN指南（美国国家综合癌症网络）推荐的细胞毒性药物的用法用量合理应用。

（二）应高度重视、注意观察细胞毒性药物可能出现不良反应的情况。

（三）细胞毒性药物的配臵和使用需要由受过相关培训的人员，按照标准操作规程和相关规定配臵细胞毒性药物，配臵和使用时应有防护措施。

（四）配臵和使用人员应根据情况选用一定的防护措施。

（五）孕妇或疑已怀孕者，应避免处理细胞毒药物。

三、细胞毒性药物的贮存

（一）医院各药房细胞毒药物的存放应与药品储存要求相符，专柜集中存放并有明显标识，不得与其他药品混合存放，药名和外包装相似药品应有标志区分。

（二）病房原则上不存放细胞毒性药物，现用现领。确实需要，亦专柜（专区）存放并有明显标识。

四、细胞毒性药物的应用流程

（一）主管医生对病人进行全面评估，决定病人的化疗治疗，并与病人或者委托人谈话后签署《化疗知情同意书》。

（二）由有资质的护士进行化疗操作，包括配制和使用。

（三）医护人员对化疗病人及家属做好宣教

临床神医精杂学志

年第卷第

期

抗精病神药物的副反应朱毅平张

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伴心有脏疾 病患者在的使用抗神精病药时易引起严重反副应何建华 隋忠报告传例

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抗精神药病引 低钾起麻痹献文中已若干有告报朱毅 林平风英报告 1 8例 排均除可能伴发肌心炎的精神分裂 症者患曾在使用氯氮平时发 生澹妄状态 发频室性早搏联二和联三律等严重

化疗副反应的处理

1、恶心和呕吐：恶心和呕吐是化疗副作用中最常见和最可怕的两种。发生频率和严重性因不同的药物和不同的人而有所不同。

恶心和呕吐通常发生在化疗后几小时，持续时间不长。持续几天的严重恶心和呕吐并不常见。病人异常恶心，呕吐超过一天，或者恶心得连流质也无法下咽时，一定要告知医生或护士。

改变饮食习惯和服用止吐药能减轻这两种症状。不同的止吐药对不同的人有效，因此，在症状减轻前试用几种药是必然的，不要轻易放弃，你应继续同医生一起找出对你最有效的药。

大约有一半的化疗病人在化疗前就感到情绪不稳，这叫治疗前恶心。对付治疗前恶心的最好办法是借助于放松技巧。（我们稍后再讨论）。

你也可试试以下方法：

1）·不要吃得太多，这样你的胃就不会感到太饱。一天中多餐少食。

2）·不要在吃饭时喝饮料，必须在饭前或饭后一个小时。

3）·吃喝要慢慢进行。

4）·不要吃甜的、油炸的或脂肪多的食物。

5）·吃冷的或室温下的食物，这样你不会闻到气味难受。

6）·慢慢咀嚼食物以助于消化。

7）·如果早上感到恶心，那么起床前就吃一些干食品，如麦片、烤面包或饼干。（如果你口腔咽喉疼痛或口干，就不要吃这些东西。）

8）·喝

附录1．常用药物毒性标准（CTC）

附录2：RTOG急性放射反应的简要评价标准

目的：用RTOG急性反应评价标准来给由放射治疗引起的急性反应评价或定级。

急性反应的定义：从第一天治疗开始到第90天内出现的放射治疗反应。

研究人员必须把疾病和治疗产生的反应症状区分开。

在治疗开始前必须完成治疗前的评价，并以此为基准评价以后出现的急性放射反应。

所有3、4或5级急性放射治疗反应都必须由首席调研员检验和证实。

任何引起死亡的毒性反应都是5级。

附录3．RTOG晚期放射治疗反应的评价标准

目的：用RTOG晚期放射治疗反应评价标准来给由放射治疗引起的晚期反应评价或定级。晚期反应的定义：放射治疗第90天以后出现的放射治疗反应。

所有3、4或5级放射治疗反应都必须由首席调研员检验和证实。

任何引起死亡的毒性反应都是5级。

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

２０１０年第３０卷有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

第３期。４０１～４０８

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃ

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ

Ｎｏ．３．４０ｌ～４０８

研究论文

手性药物催化届一酮酸酯不对称∞羟基化反应研究

宫

斌

孟庆伟木

苏

田

高占先

（大连理工大学精细化工国家重点实验室大连Ｉ１６０１２）

摘要

以商业化易得的具有碱性氮原子的手性药物为有机催化剂，用于催化伊酮酸酯不对称ａ．羟基化反应，发现以噻

吗洛尔或普萘洛尔为催化剂，反应对映选择性分别可达３２％和１８％．对噻吗洛尔和普萘洛尔进行结构修饰，合成了１２个洛尔药物类似物，并考察了其催化效果，发现在优化的反应条件下，以３０ｍ０１％（Ｒ）－１．叔丁胺基．３．（２．萘氧基）．２．丙醇（７ｆ）为催化剂，２０ｍ０１％伊环糊精为助催化荆，叔丁基过氧化氢为氧化剂，正己烷为溶剂，反应对映选择性最高可达５７％，收率９２％．不对称ｍ羟基化产物（ｓ）－５．氯．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸甲酯（２ａ）在乙酸乙酯中一次重结晶后，对映体光学纯度可达９９％，收率６８％．

关键词不对称ａ．羟基化；卢．酮酸酯；有机催化；手性药物；噻吗洛尔；普萘洛尔；伊环糊精

ＣｈｉｒａｌＤｒｕｇ—Ｃａｔａｌｙｚｅ

放射性药物的质量控制

**********

放射性核素及其标记化合物作为诊断或治疗的药物，称为放射性药物。在核医学中用于诊断的放射性药物几乎占95%，而用于治疗的仅占5%。放射性药物不同于常规药物，仅使用示踪剂量，通常不产生药物不良反应，但由于是用于人体的，所以必须无菌、无热原，并通过一般新药所必需的质量控制。放射性药物的质量控制，主要是根据同系物标准对药物的质量进行鉴定，以保证用药安全。

一物理化学鉴定

1 物理性状

放射性药物的物理外观是非常重要的，应该熟悉放射性药物的颜色和状态。当放射性药物的颜色与标明的颜色不符合时，应立即停止使用。溶液颜色的变化往往反映出药物化学成分的改变或引进了杂质，药物有可能变质，在查明原因后方可决定能否使用。放射性药物的澄明度可按药典规定检查。有些放射性药物颗粒大小分布很重要，可用显微镜检查。一般来说，胶体溶液发生肉眼可见的变化，如出现沉淀等，则说明溶液已变质。

pH和离子强度。每一个放射性药物溶液，应该有一个合适的pH值和离子强度，以保持稳定性。理想的pH值应该是7.4（即血液的pH值），但由于血液缓冲能力很强，放射性药物溶液的pH值可允许在2~9之间。

2 放射性核纯度

放射性药物中可能含有其他杂质放射性核

血管活性药物使用规范 概述：

一、定义：血管活性药物通过改变血管平滑肌张力，调控血压，影响心脏前负荷、后负荷，主要应用于高血压急症、休克、心力衰竭等。

二、分类：1、血管扩张剂：硝酸甘油、硝普钠、酚妥拉明等。

2、血管收缩剂：去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、阿拉明等。

三、作用机制、用途、不良反应 1、硝酸甘油

（1）作用机制：a：松弛平滑肌，特别是对血管平滑肌作用最明显，降低回心血

量和心脏前后负荷，减少心肌耗氧量。

b：扩张冠状动脉，增加缺血区血流灌注，保护缺血心肌细胞，减轻缺血损伤。 （2）用途：a：防治心绞痛、心力衰竭。

b：静脉用药可用于急性心肌梗死合并心衰。 C：用于高血压危象及难治性高血压病。

（3）不良反应：a：搏动性头痛、头晕、体位性低血压、面部皮肤发红。

b：长期应用可产生耐药性。宜间歇给药。 C：使用时注意观察患者血压情况。

2、硝普钠

（1）作用机制：选择性的直接作用于血管平滑肌，能强烈扩张动静脉，并降低

心室前后负荷。

（2）用途：a：抗高血压危象首选药。

b：顽固性心力衰竭及急性左心衰及急性心肌梗死的治疗。 c：急性肺水肿。

（3）不良反应：a：使用应密切观察血压、心