康唑类抗真菌药

抗真菌药物

按化学结构抗真菌药物分为3类：

一．多烯类

作用机制：作用于细胞膜，选择性与真菌细胞膜麦角固醇结合，使通透性增加而死亡。

? 两性霉素B

为最重要的广谱抗真菌药物之一。治疗多种深部真菌病的首选药物。 1.药代动力学特点

仅能静脉滴注。不易透析除去。 2.临床应用

两性霉素B目前仍是治疗严重系统真菌病的首选药物之一。抗菌普广。 3.副作用大：肾毒性大

? 制霉菌素

1.临床应用：口服或局部给药。

口服用于胃肠真菌病；局部用于皮肤、口腔、阴道真菌病及阴道霉菌病。 2.不良反应：毒性较两性霉素B更大，不能注射。

二. 三唑类

作用机制：作用于细胞膜

? 氟康唑

广谱高效抗真菌药。相对安全、低价。

1.药代动力学特点：口服易吸收，生物利用度高，且分布广。体内代谢少，主要由肾排出。可经透析除去 2.临床应用

主要用于念珠菌病、隐球菌病，是治疗艾滋病患者隐球菌性脑膜炎的首选药 3.不良反应

不良反应轻微，主要为轻微肠胃道症状、皮疹、头痛、头昏、剥脱性皮炎等。

? 伊曲康唑

抗菌活性强于酮康唑。 1.药代动力学特点 口服吸收良好，食物促进其吸收，亲脂性高，生物利用度高，经消化道和肾排泄。 不易被透析除去 2.临床应用

治疗浅表性真

垦！ｉ！！！！！！！翌！！！！！！兰旦！！ｇ！！塑ｉ：∑！！：！！堕！：！！

ｌｉｐｉｄ

中国新药杂志２００５年第１４卷第１ｌ期

ｍｉｌｄｒｏｎａｔｅ［ＪＪ．ｈｊｔｒｄｉｏｌｏｇｉｉａ，１９９１，３１（１）：１７一１９．

Ｒｕｐｐ

Ｈ，Ｚａｒａｉｎ—ＨｅｒｚｂｅｒｇＡ，Ｍａｉｓｃｈ

ｆｏｒｍｅｔａｂｏｌｉｃ

Ｂ．Ｔｈｅ

ｕｓｅ

ｌｅｖｅｌｓｉｎ

ｒａｔｓｌＪｊ．ＢｉｏｆＰｈａｒｍＢｕｌｆ，２０００，２３（６）：７７０—７７３．

Ｋ，Ｋｉｆｉｍｏｔｏ

Ｔ，ｅｔ

［６］

ＨａｙａｓｈｉＹ，Ｔａｊｉｍａａ１．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅｅｆｆｅｃｔｓｏｆ

ｏｆｐａｒｔｉａｌ

ｆａｔｔｙａｃｉｄ

ＭＥＴ．８８．ａｄｙｓｆｕｎｃｔｉｏｎ

ｇａｍｍａ．ｂｕｔｙｒｏｂｅｔａｉｎｅ

ｈｙｄｒｏｘｙｌａｓｅｉｎｈｉｂｉｔｏｒ．ｏｎｃａｒｄｉａｃ

ｉｓｏｌａｔｅｄ

ｒａｔ

ｏｘｉｄａｔｉｏｎｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ

ｔｈｅｒａｐｙｏｆａｎｇｉｎａ

ｐｅｅｔｏｒｉｓａｎｄｈｅａｒｔ

ｉｎｄｕｃｅｄｂｙｉｓｅｈｅｍｉａ／ｒｅｐｅｒｆｕｓｉｏｎｉｎ

ｈｅａｒｔｓ［Ｊ］．

［１２］

ｎｅｗ

ｆａｉｌｕｒｅｌＪＪ．胁Ｋ，２００２，２７（７）：６２１—６３６．

ＳａｋｈａｒｃｈｕｋⅡ，ＳｉｓｅｔｓｋｉｉＡＰ，Ａｒｔｉｕｋｈ

ａｃｔｉｖ

第３１卷第６期２００８年０６月Ｖｏｌ．３１Ｎｏ．６Ｊｕｎ．２００８

棘白菌素类抗真菌药米卡芬净研究进展

关亚鹏

（华北制药集团新药研究开发有限责任公司微生物药物国家工程研究中心，河北

石家庄

０５００１５）

［摘要］米卡芬净是一种新型的棘白菌素类抗真菌药物，具有很广的抗菌谱。它能够抑制真菌细胞壁的１，３－β－Ｄ葡聚糖的

合成，对真菌细胞具有较高的特异性。介绍了米卡芬净的体外抗菌活性、药动学以及药物相互作用方面的研究进展。

［关键词］米卡芬净；抗菌活性；药动学；药物相互作用［中图分类号］Ｒ９７８．５

［文献标识码］Ａ

［文章编号］１００３－５０９５（２００８）０６－００１１－０３

棘白菌素类是近年来新上市的一种抗真菌药物，它们能够抑制真菌细胞中１，３－β－Ｄ葡聚糖的合成，具有毒性低和良好的动力学性质［１］。目前进入临床研究的此类药物有：卡泊芬净、米卡芬净和阿尼芬净，前两种已经上市，后者还处于Ⅲ期临床试验中［２］。米卡芬净能够非竞争性抑制１，３－β－Ｄ葡聚糖合成酶的活性从而抑制真菌细胞壁合成，由于哺乳动物细胞缺乏

ＦＬＣ耐药和剂量依赖敏感光滑念珠菌、克柔念珠菌、

ＦＧ对近平滑念珠菌和季也蒙念珠菌的抑菌作株。⑶Ｍ

ＦＧ对ＩＴＣ敏感和耐药的曲霉均有好的抑用稍差。⑷Ｍ

ＭＢ不敏感的

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第九章化学治疗药

Chemotherapeutic Agents

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第四节

?

抗真菌药物(Antifugal Drugs)

抗真菌药物按结构分类为

?①作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

?②麦角甾醇生物合成抑制剂-唑类抗真菌药物?③麦角甾醇生物合成抑制剂-烯丙基胺和鲨烯环氧化酶抑制剂

?④不影响膜上麦角甾醇的药物。

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一、作用于真菌膜上麦角甾醇的药物

分子内都含有亲脂大环内酯环，此环含有四、五、六或七个共轭双键的发色团。且连有一个氨基糖?多烯类抗生素在水和一般有机溶剂中的溶解度较小，只是在二甲基甲酰胺、二甲基亚砜、吡啶等极性溶剂中溶解度较大。?

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Slide 4

?

其主要代表药物有制霉菌素A1(Nystatin A1)、匹马霉素(Pimaricin)、两性霉素B(Amphoterici

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

抗真菌

园艺博览《现代农业科技》"$$)年("月

芦荟植物内生真菌抗真菌活性的研究

尹建雯(

（"云南省疾病预防控制中心

陈有为"徐闻(杨慧敏’

,(**++；+云南大学微生物研究所；!安徽科技学院）

摘要对从芦荟中分离出的!!株内生真菌进行抗真菌活性物质筛选结果表明：’)株芦荟内生真菌对(种或多种皮肤

致病真菌，例如毛样枝孢（*"’<#.9#&,4>?&,@+#,<$.）、紧蜜单孢枝霉（/#&>#<$-<&4>@#>9’@?4>）、皮炎单孢枝霉（/#&>#<$-<&4>等具有抑制生长作用，占供试菌株的’03!5。来自中华芦荟、元江芦荟、库拉索芦荟分离获得内生真菌的抗真菌活<$&>’?,?,<,.）

性菌株比例分别为)$5、#)5和’(3)5。提示芦荟内生真菌种群可为人类寻找新的抗病原微生物活性物质提供基础条件。

关键词中华芦荟；元江芦荟；库拉索芦荟；内生真菌；抗真菌活性

由于某些植物病原真菌侵入宿主后，在特定环境和生（"$$接入0毫升-./液体培养基，置于"!,1

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

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【批准文号】国药准字H20010767 【中文名称】伊曲康唑胶囊 【产品英文名称】Itraconazole Capsules 【功效主治】深部真菌感染如芽生菌病、组织胞浆菌病、球孢子菌病。浅表真菌感染如花斑糠疹，阴道念珠菌病、足癣、手癣、体癣等，亦用于AIDS患者隐球菌病的长程治疗和中性粒细胞减少症患者真菌感染的预防。

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式.4.[4.[4.[4.[[2.(2,4. 二氯苯基).2.(1H.1,2,4. 三唑.1.甲基).1,3. 二氧戊环.4. 基] 甲氧基] 苯基].1. 哌嗪] 苯基].2,4. 二氢.2.(1. 甲基丙基).3H.1,2,4. 三唑.3. 酮。分子式为C35H38CL2N8O4，分子量为705.64。 【药理作用】伊曲康唑胶囊是一种合成的广谱抗真菌药，为三氮

科技论坛

·41·

伏立康唑合成工艺的探索研究

张薇1李洪宇2

（1、黑龙江江世药业有限公司，黑龙江哈尔滨1500012、哈药集团三精制药股份有限公司，黑龙江哈尔滨150001）摘要：以1-（2，4-二氟苯基）-2-（5-氟嘧啶-4-基）丙酮、1-溴甲基-1，2-4-三氮唑及四氢呋喃为起始原料，合成伏立康唑。考察反应温度、反应时间、等对产物的收率的影响。结果表明在最佳条件：中间体合成温度50℃，时间5h；伏立康唑反应温度0～5℃；时间8h下按此路线合成的伏立康唑成本较低、操作安全、收率高且原料简单易得。

关键词：伏立康唑；合成；反应条件

伏立康唑一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性表1反应温度对中间体收率的影响曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔á???á????????????????è??

[1][2][3]??áé?è?????????????????è???。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主念珠菌）

可能威胁生命的感染。伏立康唑á要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、表2反应时间对中间体收率的影响

由辉瑞公司（美）开发，2002年上市，关于伏立康唑的合成研究国内已经á???á???????????

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关键词：伏立康唑；合成；反应条件

伏立康唑一种广谱的三唑类抗真菌药，其适应症如下：治疗侵袭性表1反应温度对中间体收率的影响曲霉病。治疗对氟康唑耐药的念珠菌引起的严重侵袭性感染（包括克柔á???á????????????????è??

[1][2][3]??áé?è?????????????????è???。治疗由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染。本品应主念珠菌）

可能威胁生命的感染。伏立康唑á要用于治疗免疫缺陷患者中进行性的、表2反应时间对中间体收率的影响

由辉瑞公司（美）开发，2002年上市，关于伏立康唑的合成研究国内已经á???á???????????