药动学是研究

大纲

一 定义 药代动力学

目的

主要研究内容 表6-1

二 影响血药浓度的药代学因素 表6-2

三 药代动力学的基本原理 1 ． 描述性方法 (一) 实验数据的处理与分析方法：有三个 2． 房室模型与分析 3． 外房室模型与分析 (二) 药代动力学中的动力学过程：有三个

1． 一级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 2． 零级动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 3． 米－曼氏动力学：①定义 ②公式 ③图形特点 ④例子 (三) 房室模型

1． 定义 a 静脉推注 ①一室开放模型 b 静脉灌注 c 血管外给药 2． 常用类型 a 静脉灌注

P111图示 ②二室开放模型 b 静脉推注 c. 血管外给药 (四) 药物的体内分布P112

表现分布容积：①定义

1.给1位体重50kg的患者静脉注射某抗生素6mg/kg，测得不同时间的血药浓度如下： T(h) 0.25 0.5 7.88 1 7.26 5.16 3.0 6.0 3.08 12.0 1.12 18.0 0.4 Cug/ml 8.22 求(1).消除速率常数、表观分布容积，半衰期，消除率。 (2).描述上述血药浓度的方程。 (3).静脉注射10小时的血药浓度。

(4).若剂量的60%以原形物从尿中排出，则肾清除率为多少？ (5).该药消除90%所需要的时间？

(6).该药的血药浓度小于2ug/ml时无效，它的作用时间有多长？ (7).如果将药物剂量增加1倍，则药物作用持续时间增加多少？ 解：

（1）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t

k=0.17(h-1) C0=8.588(ug/ml)

V=X0/C0=6*50*1000/8.588=34930(ml)=34.93(L)

t1/2=0.693/k=0.693/0.17=4.076(h） CL=kV=0.17*34.93=5.938(L/h)

（2）C=C0*e-kt=8.588e-0.17t

（3）t=10时，C=8.588e-1.7=1.569(ug/ml) （4）剂

药动学习题（单室模型）

一、静脉注射

1． 氨苄西林的半衰期约为1.2h，给药后有50%的剂量以原形从尿中排泄，如病人的肾功能降低一半，则氨苄西林的半衰期为多少？（1.6h）

2． 某药t1/2=5h，30%以原形从尿中排出，其余生物转化，求生物转化速度常数。（0.097h-1）

3． 病人体重为50kg，静脉注射某抗生素，剂量为6mg/kg，给药后测得不同时间的血药浓度如下： t（h）

0.25

0.5 7.76

1.0 7.34

3.0 5.17

6.0 3.12

12.0 1.13

18.0 0.42

C（ug/ml） 8.22 试求：

（1）k，t1/2，C0，V，Cl，AUC值。 （2）写出血药浓度表达式。 （3）静注10h的血药浓度。

（4）若剂量的60%以原形从尿中排出，则肾消除速度常数为多少？ （5）该药消除90%需多长时间？

（6）若病人的最低有效治疗浓度（MEC）为2ug/ml，则药物作用时间有多长？

（7）如果将药物剂量增加一倍，则药物作用时间有多长？

(k=0.17h-1，t1/2=4.1h，C0=8.55ug/ml，V=35.1L，Cl=5.97L/h，

1

AUC=50.29ug.h/ml；C=8.55e-0.1

第一章生物药剂学概述

1、什么是生物药剂学？它的研究意义及内容是什么？ 2、何为剂型因素与生物因素？

3、何为药物在体内的排泄、处置与消除？ 4、片剂口服后的体内过程有哪些？

5、简述生物药剂学研究在新药开发中的作用。 6、什么是分子生物药剂学？它的研究内容是什么？

第二章 口服药物的吸收 一、选择题

1、可减少或避免肝脏首过效应的给药途径或剂型是 A舌下片给药 B口服胶囊 C栓剂 D静脉注射 E透皮吸收给药 正确答案：ACDE

2、影响胃排空速度的因素是 A空腹与饱腹 B药物因素

C药物的组成与性质 D药物的多晶体 E药物的油水分配系统 正确答案：ABC

3、以下哪几条具被动扩散特征 A不消耗能量

B有结构和部位专属性 C由高浓度向低浓度转运 D借助载体进行转运 E有饱和状态 正确答案：AC 4、胞饮作用的特点是 A有部位特异性 B需要载体

C不需要消耗机体能量 D逆浓度梯度转运 E无部位特异性 正确答案：A

5、药物主动转运吸收的特异性部位 A小肠 B盲肠 C结肠 D直肠 正确答案：A

6、影响药物胃肠道吸收的剂型因素不包括

A药物在胃肠道中的稳定性 B粒子大小 C多晶型 D解离常数 E胃排空速率 正确答案：E

第一章 生物药剂学概述

【习题】

一、单项选择题

1．以下关于生物药剂学的描述，正确的是

A.剂型因素是指片剂、胶囊剂、丸剂和溶液剂等药物的不同剂型 B.药物产品所产生的疗效主要与药物本身的化学结构有关 C．药物效应包括药物的疗效、副作用和毒性

D.改善难溶性药物的溶出速率主要是药剂学的研究内容 2．以下关于生物药剂学的描述，错误的是

A.生物药剂学与药理学和生物化学有密切关系，但研究重点不同 B.药物动力学为生物药剂学提供了理论基础和研究手段

C.由于生物体液中药物浓度通常为微量或痕量，需要选择灵敏度高，专属 重现性好的分析手段和方法

D．从药物生物利用度的高低就可判断药物制剂在体内是否有效 二、多项选择题

1．药物及剂型的体内过程是指

A.吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 2．药物转运是指

A.吸收 B.渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 3．药物处置是指

A.吸收 B．渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄

4．药物消除是指

A.吸收 B．渗透 C．分布 D.代谢 E．排泄 三、名词解释

第9章 新药的临床药动学评价

1. 掌握新药临床药动学评价的目的 2. 掌握健康志愿者药动学研究的方法及内容 3. 掌握人体生物利用度研究的方法与内容 4. 熟悉药临床药动学评价中分析方法的内容与要求 5. 了解特殊人群药动学研究的方法与内容

第1节 新药临床药动学评价的目的与内容

1 临床药动学研究的目的

新药的临床药动学（clinical pharmacokinetics）研究旨在阐明药物在人体内的吸收、分布、代谢和排泄的规律。对药物体内处置过程的研究，是全面认识人体与药物间相互作用不可或缺的重要组成部分。对创新药物的体内过程的研究，通常在新药临床疗效评价前和评价过程中进行，它是临床制定合理用药方案的科学依据，亦是药物治疗个体化的试验基础。

2 临床药动学评价的内容

创新药物的临床药动学研究主要涉及如下内容： 2.1 健康志愿者药动学研究

在药物临床试验的起始期，以健康志愿者为受试对象进行的单次给药、多次给药的药动学研究和进食对口服药物药动学影响研究，旨在阐明新药制剂不同剂量水平的吸收、分布、代谢和排泄特征及进食

状态对口服药物吸收过程的影响，是新药临床药动学的基础性研究，是制定临床试验用药方案的依据。

药物代谢产物的药动学研究 首先要

2008中国药学会学术年会暨第八届中国药师周论文集(WORD文档)

HPLC-ESI-MS测定米格列奈钙的血药浓度及其药动学研究

彭文兴1※ 程钢1 蔡立婧2 朱荣华1

（1中南大学湘雅二医院临床药学研究室 长沙 410011；2中南大学药学院 长沙 410013）

摘要：目的：建立人血浆中米格列奈钙片HPLC-MS测定法，研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法： 以那格列奈为内标，血浆样品过Strata-X固相萃取柱，用60 ％的乙腈洗脱，洗脱液20 uL注入Thermo C18色谱柱，柱温40 ℃。流动相组成为乙腈：0.1 ％甲酸溶液(60：40，V/V)，流速：1 mL/min，1/4分流进入色谱柱,质谱采用电喷雾电离源正源（ESI+），定量分析采用选择性离子监测（SIR）。30名健康志愿者（男女各半）随机分为三组，每组10人，分别单剂量口服米格列奈钙片5 mg（低剂量组）、10 mg（中剂量组）、20 mg（高剂量组），采集给药前和给药后血样,于-70 ℃冰箱总保存直到测定。结果：米格列奈在10-6054 ng/mL内线性关系良好，R=0.9982,萃取回收率均大于88 ％，方法回收率100.95 ％～103.88 ％，日内、日

水是最好的药

当今，我们对喝什么水很关心，了解得比较多。但为什么喝水，如何喝水才对身体有好处知之甚少。美国医生巴特曼的一句名言是：你没有生病，只是渴了。它告诉我们，水是最好的药。他认为，其实有许许多多的疾病仅仅是我们的身体缺水。身体缺水造成了水代谢功能紊乱，生理紊乱又导致了诸多疾病的产生。而治疗这些疾病的 简单方法就是喝足够的水。

人的身体内有一整套完善的储水系统。这个系统在人体内储备了大量的水，约占体重的75%。正因为如此，人才能在短时间内适应暂时的缺水。与此同时，人体内还有一个干旱管理机制，主要功能是在人体缺水时，严格分配体内储备的水。其运营原则是：让最重要的器官先得到足量的水及由水输送的营养。人体的干旱管理机制十分严格，分配水时身体内的所有器官都会受到监控，严格按照预先确定的比例进行分配，任何器官都不得多占。

身体内的所有器官功能的发挥都直接受制于水量的大小，身体缺水时，干旱管理机制首先要保证重要器官，于是别的器官的水分就会不足。这时，它们就会发出报警信号，表明某个局部缺水，人立刻感到口渴；报警信号越强烈，口渴越厉害，身体对水的需求就越急迫。然而，人们却错误地给它茶、咖啡、酒或饮料。当然，茶、咖啡、酒或饮料不仅含有大量水，还含有一种对身

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20140404

化药药物评价>>综合评价

FDA以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则（草案）介绍

李丽 张玉琥

化药药学二部

2013年12月美国食品药品监督管理局（FDA）颁布了《以药动学为终点评价指标的仿制药生物等效性研究指导原则》（草案）。该指导原则修订并替代了两个既往指导原则（即《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的总体考虑》（2003）和《食物对生物利用度的影响以及餐后生物等效性研究技术指导原则》）中有关仿制药BE研究的内容。

相比2003版《口服制剂生物利用度/生物等效性（BA/BE）研究的总体考虑》，本指导原则主要在以下方面进行了更新：

1．适用于BE研究，未涉及BA研究的有关内容。 2．适用于仿制药（ANDA）申请及其补充申请。 3．系统整合了餐后BE研究的相关内容。 4．具体技术要求的完善：

1)系统归纳了三种BE试验设计方案及其适用范围。 2)明确了受试者的选择要求。

3)强调进行稳态研究的试验设计主要出于

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\程序使用说明

将 \程序盘放入 A 驱动器, 键入 a:3p97 并按回车键, 即显示程序首页, 再按

任一键即显示主菜单[MAMAIN MENU]:

1. 调用 \程序

2. 调用 计算生物利用度和生物等效性分析程序 3. 调用 计算吸收速率程序

4. 调用 由尿药数据计算药动学参数程序 5. 退出

键相应数码后, 即可执行相应程序.

\新版)使用说明 一. 基本要求

1. 在合理的取样设计基础上, 对于非静脉注射给药, 一室模型不少于五个, 二室

模型不少于八个, 三室模型不少十一个不同时刻的血药浓度数据. 对于静脉推注给药和静

脉滴注给药滴完药以后, 一室模型不少于四个, 二室模型不少于五个, 三室模型不少于九

个不同时刻的血药浓度数据.

2. IBM-PC 及于其兼容的各种型号微机, 英文 DOS 操作系统, 打印机. 二. 调用 3P87 程序前的准备工作

1. 确定主数据. 如果一个剂量组有几个个体, 主数据是指浓度数据