SLFN11调控DNA损伤

调控DNA损伤修复基因的microRNA

摘要：肿瘤的发生是个多级的过程，正常细胞的基因组受到各种各样的损伤而无法修复时，就有可能发生癌变转化为肿瘤细胞。细胞为了保护其基因组的完整性，会需要一套复杂的DNA损伤修复系统，当细胞的DNA受到损伤时，细胞就会启动该系统，引起细胞周期阻断、凋亡或者进行DNA损伤修复。放、化疗是通过引起DNA损伤而杀死肿瘤细胞的，也是一种主要的肿瘤治疗方法。损伤DNA修复蛋白，使细胞损伤无法修复，就能增加肿瘤放、化疗的效率。近年来，越来越多的证据证明microRNA（miRNA）参与DNA损失修复网络的调控过程。miRNA是一类内源性的小的非编码RNA，能在转录后水平调节基因的表达。由于其本身的特性，miRNA在许多生命进程中扮演着重要角色，本文探讨了miRNA在DNA损伤修复通路和肿瘤中的作用。

关键词：DNA损伤修复通路；miRNA；调控 1、前言

DNA损伤修复（DDR）通路是一个复杂的信号传导通路，在DNA损伤之后被激活。人体基因组DNA每时每刻都在遭受着来自体内外的各种因子的攻击而被损伤，细胞为了保护基因组的完整性，会启动DNA损伤修复系统，使细胞发生周期阻滞，最终细胞被修复或者凋亡[1]。许多研究已证实，

dna的损伤及修复

DNA损伤与修复 第五章 DNA损伤与修复 DNA damage and repair

dna的损伤及修复

第一节 DNA损伤的原因及后果 损伤的原因及后果

复制错误 电离辐射 烷化剂核苷类似物可 见 光mC

H+

P/ P

8-oxoG

U

dna的损伤及修复

DNA 损伤类型 细胞内源性损伤因素 DNA 复制错误； 复制错误； 自发损伤(碱基互变异构、碱基脱氨( 自发损伤(碱基互变异构、碱基脱氨(C-U,A-I) , ) 及碱基丢失等) 及碱基丢失等) 环境中的损伤因素 辐射(紫外线、 射线和电离辐射 射线和电离辐射); 辐射(紫外线、X射线和电离辐射); 化学致癌物(氧化脱氨， 化学致癌物(氧化脱氨，烷化剂或代谢活化物如 苯并芘、黄曲霉素等产生碱基加合物) 苯并芘、黄曲霉素等产生碱基加合物)

dna的损伤及修复

DNA 损伤类型(细分) 损伤类型(细分) 碱基脱落 碱基修饰 & 去氨基化 化学修饰 光损伤 链内交联 DNA-蛋白质 交联 DNA链断裂 DNA 重组

dna的损伤及修复

缺失碱基位点

dna的损伤及修复

化学损伤甲基化

氧化损伤

dna的损伤及修复

DNA受到大剂量紫外线照射时，形成二聚体 受到大剂量

！堕堕旦壁匡堂垄查！！！！堡！旦釜堑鲞笙！塑』婴！！竺坚！塑！趔！垫！！：！！！：！！：型！：Ｚ氟对大鼠氟斑牙形成和成釉细胞ＤＮＡ损伤的研贺凌飞１，邹志辉：，钟苑芳：，谢谦，，潘宣ｒ，余日安２料

（１．广东药学院附属第一医院口腔科广东广州５１００８０；

２．广东药学院公共卫生学院劳动卫生与环境卫生学系广东广州５１０３１０）

［摘要］目的：研究在氟中毒引起氟斑牙时，氟对大鼠切牙成釉细胞ＤＮＡ损伤的影响。方法：给雄性ＳＤ大鼠饮用

含１０、５０、１００ｎａｇ／ＬＮａＦ的高氟水１２０ｄ，制备氟斑牙模型，用单细胞凝胶电泳检测ＤＮＡ的损伤。结果：雄性ｓＤ大鼠

饮用高氟水后，血清氟含量较对照组显著增高，Ｐ＜０．０５。饮水氟含量与血清氟含量的相关系数为０．９１５３伊（０．０５），具

有较好的剂量一效应关系，大鼠切牙呈现典型的氟斑牙改变。在５０ｒａｇ／ＬＮａＦ的剂量条件下，大鼠切牙成釉细胞彗星

长与对照组比较，Ｐ＜０．０５。在１００ｒａｇ／ＬＮａＦ的剂量条件下，彗星长、Ｏｌｉｖｅ尾距、尾分布距与对照组比较，Ｐ＜ｏ．０５，而尾

长值虽比对照组增加，但Ｐ＞０．０５。低剂量染氟组（１０ｍｇ／ＬＮａＦ）大鼠切牙成釉细胞ＤＮＡ损伤情况与对照组比较，没

有显著性差异（Ｐ＞０．０５）。结论：

The DNA damage response induces inflammation and senescence by

inhibiting autophagy of GATA4

DNA损伤反应通过抑制GATA4自噬诱导炎症和老化

introduction：细胞衰老是一个由多重应激导致基因表达变异和扩增的过程。虽然这也是一种潜在的肿瘤抑制机制，但衰老机制也参与了一些病理过程，包括老化，年龄相关的疾病，甚至与致瘤机制有关。衰老细胞能分泌一些衰老相关分泌表型SASP影响自身的微环境，这些SASP包括前炎性细胞因子，趋化因子，生长因子和蛋白酶。SASP启动和维持的机制以转录因子NF-κB和C / EBPb为特征的经典炎症调节机制。

rational：P53和p16INK4a/ RB是衰老过程的两个重要核心调控通道。 不依赖于p53或p16INK4a的另一种独立衰老调控通路能调节SASP。根据miR-146a的启动子片段开发了一种绿色荧光蛋白标记的衰老信号，可以检测到人类成纤维细胞衰老过程中的miR-146a。 衰老诱导刺激物能激活SASP，包括复制疲惫，DNA损伤，致癌RAS激活。 RESULTS:

通过对miR-146a启动子的分析，我们定

国务院总理******在今年的《政府工作报告》中强调，“要弘扬求真务实精神，树立科学的发展观和正确的政绩观。”那么，什么是“科学发展观和正确的政绩观”呢？ 去年秋季召开的十六届三中全会曾提出“坚持以人为本，树立全面、协调、可持续的发展观”，这是新一届中央首次提出新的发展观，也是“科学发展观”的理论来源。其中，“以人为本”是科学发展观的本质和核心，而“全面、协调、可持续的发展观”，则是科学发展观的基本要求。

所谓“全面”，就是不能“片面”。不能只重视经济的发展，而忽视社会和人的发展；不能为了追求经济的高增长，而牺牲环境、资源、生态。所谓“协调”，就是要注重“平衡”。中央提出“五个统筹”（统筹城乡发展、统筹区域发展、统筹经济社会发展、统筹人与自然和谐发展、统筹国内发展和对外开放），其着眼点就是“协调”。所谓“可持续”，就是要着眼于长远，这也是“全面”和“协调”所追求的目标。

树立科学的发展观，必须扭转将增长等同于发展的错误认识。长期以来，很多地方过分追求经济增长的速度，一味地追求GDP的数量。不少地方乱铺摊子、争上项目，大搞低水平的重复建设，甚至以牺牲生态环境和浪费资源为代价。多年来，我国一直处于“高投入、高消耗、高污染”的粗放式发展模式之中。经

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水体氨氮转化形式与调控利用的研究

作者：佚名发布时间：2010-01-25 15:59:53 浏览次数：847

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水体氨氮转化形式与调控利用的研究

在养殖水体中，有机污染物包括氮、碳、磷、硫4种主要物质，而后3者形成的产物在氧气充足的条件下对鱼类的影响程度不是很大，当氮以分子氨态或亚硝酸盐氮态存在时，却会对水生动物产生很强的神经性毒害。当前以强饲为特征的集约养殖方式加大了水体有机氮物质分解转化的负荷，微生物分解环节严重受阻，从而成为水体系统循环过程的制约瓶颈与顽结，造成水体富营养化甚至污染，引发出诸多病害、药残、食品隐患等问题。水体系统的氨氮循环及污染治理已成为世界性关注的环境问题和研究热点。 1 养殖水体内氨氮循环与脱氮过程 1.1 水体氮素的来源构成

集约养殖水体氮素的来源主体为饵料残剩物和粪便排泄物的分解，其次为老化池塘底泥沉积物氨化分解，再次为施肥积累。养殖生产包括自然再生产过程与经济再生产过程，然而传统的养殖方式片面追求产量经济效益，强化水体系统外的能量物质的投入。过量的投饵，形成大量有机代谢废物的沉积，致使水体系统的分解环节受抑制，造成硝化反应难以通畅完全进行，自净能

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水体氨氮转化形式与调控利用的研究

作者：佚名发布时间：2010-01-25 15:59:53 浏览次数：847

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水体氨氮转化形式与调控利用的研究

在养殖水体中，有机污染物包括氮、碳、磷、硫4种主要物质，而后3者形成的产物在氧气充足的条件下对鱼类的影响程度不是很大，当氮以分子氨态或亚硝酸盐氮态存在时，却会对水生动物产生很强的神经性毒害。当前以强饲为特征的集约养殖方式加大了水体有机氮物质分解转化的负荷，微生物分解环节严重受阻，从而成为水体系统循环过程的制约瓶颈与顽结，造成水体富营养化甚至污染，引发出诸多病害、药残、食品隐患等问题。水体系统的氨氮循环及污染治理已成为世界性关注的环境问题和研究热点。 1 养殖水体内氨氮循环与脱氮过程 1.1 水体氮素的来源构成

集约养殖水体氮素的来源主体为饵料残剩物和粪便排泄物的分解，其次为老化池塘底泥沉积物氨化分解，再次为施肥积累。养殖生产包括自然再生产过程与经济再生产过程，然而传统的养殖方式片面追求产量经济效益，强化水体系统外的能量物质的投入。过量的投饵，形成大量有机代谢废物的沉积，致使水体系统的分解环节受抑制，造成硝化反应难以通畅完全进行，自净能

混凝土损伤因子的定义

BY lizhenxian27 1 损伤因子的定义

损伤理论最早是1958年Kachanov提出来用于研究金属徐变的。所谓损伤，是指在各种加载条件下，材料内凝聚力的进展性减弱，并导致体积单元破坏的现象，是受载材料由于微缺陷(微裂纹和微孔洞)的产生和发展而引起的逐步劣化。损伤一般被作为一种“劣化因素”而结合到弹性、塑性和粘塑性介质中去。

由于损伤的发展和材料结构的某种不可逆变化，因而不同的学者采用了不同的损伤定义。一般来说，按使用的基准可将损伤分为:

(1) 微观基准量

1,空隙的数目、长度、面积、体积;

2空隙的形状、排列、由取向所决定的有效面积。 (2) 宏观基准量

1、弹性常数、屈服应力、拉伸强度、延伸率。 2、密 度、电阻、超声波波速、声发射。

对于第一类基准量，不能直接与宏观力学量建立物性关系，所以用它来定义损伤变量的时候，需要对它做出一定的宏观尺度下的统计处理(如平均、求和等)。

对于第二类基准量，一般总是采用那些对损伤过程比较敏感，在实验室里易于测量的量，作为损伤变量的依据。

由于微裂纹和微孔洞的存在，微缺陷所导致的微应力集中以及缺陷

质粒DNA的提取、定量、 酶切与PCR鉴定

一、实验流程简述实验内容流程 ↓ 质粒DNA提取(约1小时) ↓ 紫外检测定量知识(计算方法),步骤 ↓ 紫外检测定量 ↓ 酶切步骤 ↓ 酶切约1~2小时 ↓ 学习酶切原理，琼脂糖电泳原理 ↓ 电泳(样品：质粒DNA,酶切产物，Marker) ↓约30分钟 观察电泳结果、记录、拍照、保存

二、实验目的 掌握碱裂解法提取质粒的方法 了解和掌握紫外吸收检测DNA浓度与纯度的原 理和测定方法 了解质粒酶切鉴定原理 学习水平式琼脂糖凝胶电泳，检测质粒DNA的 构型、分子量的大小

质粒DNA的提取与定量Extraction and Quantitation of Plasmid DNA

一、什么是质粒？ 独立于细菌染色体 以外，能独立自主 复制的闭合环状 DNA分子；

基因工程常采用的 载体

方法：碱裂解法； 煮沸裂解； 羟基磷灰石柱层析法，质粒DNA释放法； 酸酚法 概括起来主要是用非离子型或离子型去污剂、有机溶剂或碱进行 处理及用加热处理 所有分离质粒DNA的方法都包括3个基本步骤 培养细菌使质粒扩增； 收集和裂解细菌； 分离、纯化质粒DNA

二、实验原理基于染色体DNA与质粒DNA的变性与复性的 差

混凝土损伤因子的定义

BY lizhenxian27 1 损伤因子的定义

损伤理论最早是1958年Kachanov提出来用于研究金属徐变的。所谓损伤，是指在各种加载条件下，材料内凝聚力的进展性减弱，并导致体积单元破坏的现象，是受载材料由于微缺陷(微裂纹和微孔洞)的产生和发展而引起的逐步劣化。损伤一般被作为一种“劣化因素”而结合到弹性、塑性和粘塑性介质中去。

由于损伤的发展和材料结构的某种不可逆变化，因而不同的学者采用了不同的损伤定义。一般来说，按使用的基准可将损伤分为:

(1) 微观基准量

1,空隙的数目、长度、面积、体积;

2空隙的形状、排列、由取向所决定的有效面积。 (2) 宏观基准量

1、弹性常数、屈服应力、拉伸强度、延伸率。 2、密 度、电阻、超声波波速、声发射。

对于第一类基准量，不能直接与宏观力学量建立物性关系，所以用它来定义损伤变量的时候，需要对它做出一定的宏观尺度下的统计处理(如平均、求和等)。

对于第二类基准量，一般总是采用那些对损伤过程比较敏感，在实验室里易于测量的量，作为损伤变量的依据。

由于微裂纹和微孔洞的存在，微缺陷所导致的微应力集中以及缺陷