有机人名反应药明康德

经典化学合成反应标准操作

Suzuki 反应

编者：刘德军、武伟

药明康德新药开发有限公司化学合成部

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经典合成反应标准操作—Suzuki反应 药明康德新药开发有限公司

目 录

1 前言 ................................................................................................................... 3

1.1 Suzuki反应的通式 ........................................................................................ 3 1.2 Suzuki反应的机理 ........................................................................................ 3 1.3 Suzuki反应的特点及研究方向 ...............................................

Arbuzov反应

亚磷酸三烷基酯作为亲核试剂与卤代烷作用，生成烷基膦酸二烷基酯和一个新的卤代烷：

卤代烷反应时，其活性次序为：R'I >R'Br >R'Cl。除了卤代烷外，烯丙型或炔丙型卤化物、??卤代醚、?? 或 ??卤代酸酯、对甲苯磺酸酯等也可以进行反应。当亚磷酸三烷基酯中三个烷基各不相同时，总是先脱除含碳原子数最少的基团。

本反应是由醇制备卤代烷的很好方法，因为亚磷酸三烷基酯可以由醇与三氯化磷反应制得：

如果反应所用的卤代烷 R'X 的烷基和亚磷酸三烷基酯 (RO)3P 的烷基相同（即 R' = R），则

Arbuzov 反应如下：

这是制备烷基膦酸酯的常用方法。

除了亚磷酸三烷基酯外，亚膦酸酯 RP(OR')2 和次亚膦酸酯 R2POR' 也能发生该类反应，例如：

反应机理

一般认为是按 SN2 进行的分子内重排反应：

反应实例

Arndt-Eister反应

反应实例

反应机理

Baeyer-Villiger 氧化

反应实例

Beckmann 重排

肟在酸如硫酸、多聚磷酸以及能产生强酸的五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯、亚硫酰氯等作用下发生重排，生成相应的取代酰胺，如环己酮肟在硫酸作用下重排生成己

有机化学人名反应

1. 拜耳维利格Baeyer----Villiger 反应（p317）

反应机理 (不要求)

过酸先与羰基进行亲核加成，然后酮羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到-O-O-基团中与羰基碳原子直接相连的氧原子上，同时发生O-O键异裂。因此，这是一个重排反应

具有光学活性的3---苯基丁酮和过酸反应，重排产物手性碳原子的枸型保持不变，说明反应属于分子内重

排：

不对称的酮氧化时，在重排步骤中，两个基团均可迁移，但是还是有一定的选择性，按迁移能力其顺序为：

醛氧化的机理与此相似，但迁移的是氢负离子，得到羧酸。

重要有机反应及机理集锦 耿思聪

反应实例

2. 康尼查罗Cannizzaro 反应（p321）

凡α位碳原子上无活泼氢的醛类和浓NaOH或KOH水或醇溶液作用时，不发生醇醛缩合或树脂化作用而起歧化反应生成与醛相当的酸(成盐)及醇的混合物。此反应的特征是醛自身同时发生氧化及还原作用，一分子被氧化成酸的盐，另一分子被还原成醇：

脂肪醛中，只有甲醛和与羰基相连的是一个叔碳原子的醛类，才会发生此反应，其他醛类与强碱液，作用发生醇醛缩合或进一步变成树脂状物质。

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有机化学人名反应

1. 拜耳维利格Baeyer----Villiger 反应（p317）

反应机理 (不要求)

过酸先与羰基进行亲核加成，然后酮羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到-O-O-基团中与羰基碳原子直接相连的氧原子上，同时发生O-O键异裂。因此，这是一个重排反应

具有光学活性的3---苯基丁酮和过酸反应，重排产物手性碳原子的枸型保持不变，说明反应属于分子内重

排：

不对称的酮氧化时，在重排步骤中，两个基团均可迁移，但是还是有一定的选择性，按迁移能力其顺序为：

醛氧化的机理与此相似，但迁移的是氢负离子，得到羧酸。

重要有机反应及机理集锦 耿思聪

反应实例

2. 康尼查罗Cannizzaro 反应（p321）

凡α位碳原子上无活泼氢的醛类和浓NaOH或KOH水或醇溶液作用时，不发生醇醛缩合或树脂化作用而起歧化反应生成与醛相当的酸(成盐)及醇的混合物。此反应的特征是醛自身同时发生氧化及还原作用，一分子被氧化成酸的盐，另一分子被还原成醇：

脂肪醛中，只有甲醛和与羰基相连的是一个叔碳原子的醛类，才会发生此反应，其他醛类与强碱液，作用发生醇醛缩合或进一步变成树脂状物质。

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WuXi AppTec Promotion Exam

(for Assistant Director and above)

August 22, 2014

Note: 1. the answers for >85% of the questions can be found from company training website;

2. 20% of the questions are from Science Seminars.

1. Phenanthoindolizine and phenanthroquniolizidine alkaloid natural products have attracted great interest owing to their range of biological activities, including (-)-tylocrebine 1 which was advance to clinical trials (although it failed owing toxicity on the CNS). Please provide a synthesis of

(-)-tylocr

WuiX ppATecTrainnigCo mmittee

lkeAne/lkyne AMettaheissBackrougnd-ilMseotnesJinaugnga Lei

Oveviewr o foptic ts beo discuses:dC raob carnon bdoulb eond bfomratio nva ilkenAeor alknye emttahsies eraticosnCtalystasC ppC iT lC lA Pri N( 3F)2CCOHCM o( 3F)2HCCCOiP PrhR

Gneearlm echanis

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Py3 Cc lR uPhCl P c3y199 2199 G5ubrbs '1st egerat

,. 索引：

Arbuzov反应

Arndt-Eister反应Baeyer-Villiger 氧化Beckmann 重排Birch 还原

Bischler-Napieralski 合成法

Bouveault-Blanc还原Bucherer 反应Cannizzaro 反应Chichibabin 反应Claisen 酯缩合反应Claisen-Schmidt 反应Clemmensen 还原Combes 合成法Cope 重排

Cope 消除反应Curtius 反应

Dakin 反应Darzens 反应Demjanov 重排Dieckmann 缩合反应

Elbs 反应

Eschweiler-Clarke 反

应

Favorskii 反应

Favorskii 重排

Friedel－Crafts烷基化

反应

Friedel－Crafts酰基化

反应

Fries 重排

Gabriel 合成法

Gattermann 反应

Gattermann-Koch 反

应

Gomberg-Bachmann

反应

Hantzsch 合成法

Haworth 反应

Hell-Volhard-Zelinski

反应

Hinsberg 反应

Hofmann 烷基化

Hofmann 消除反应

Hofmann 重排(降解)

Houben-Hoes

取代反应：

1，加特曼反应：加特曼 (Gattermann L)发现：用催化量的金属铜代替氯化亚铜或溴化亚铜作催化剂，也可使重氮盐与盐酸或氢溴酸反应制得芳香氯化物或溴化物。这样进行的反应叫做加特曼反应。

2，加特曼-科赫反应：苯、一氧化碳和氯化氢反应生成苯甲醛，此反应称为加特曼-科赫反应。

3，傅-克反应：芳香化合物芳环上的氢被烷基取代的反应称为傅-克烷基化反应；芳香化合物芳环上的氢被酰基取代的反应称为傅-克酰基化反应；统称傅-克反应。 4，布赫尔反应：萘酚在亚硫酸氢钠存在下与氨作用，转变成相应萘胺的反应称为布赫尔反应。

5，齐齐巴宾反应：吡啶与氨基钠反应，生成?-氨基吡啶，如果?位已被占据，则得?-氨基吡啶，但产率很低。这个反应称为齐齐巴宾（Chichibabin）反应。

6，刚穆伯—巴赫曼反应：芳香重氮盐中的芳基在碱性条件下与其它芳香族化合物偶联成联苯或联苯衍生物的反应称为刚穆伯（Gomberg）—巴赫曼（Bachmann）反应。

7，柯尔伯—施密特反应：干燥的酚钠或酚钾与二氧化碳在加温加压下生成羟基苯甲酸的反应称为柯尔伯—施密特（Kolbe-Schmitt）反应。

8，威廉森合成法：在无水条件下，醇钠和卤代烷作用生成醚的反应称为威廉森

取代反应：

1，加特曼反应：加特曼 (Gattermann L)发现：用催化量的金属铜代替氯化亚铜或溴化亚铜作催化剂，也可使重氮盐与盐酸或氢溴酸反应制得芳香氯化物或溴化物。这样进行的反应叫做加特曼反应。

2，加特曼-科赫反应：苯、一氧化碳和氯化氢反应生成苯甲醛，此反应称为加特曼-科赫反应。

3，傅-克反应：芳香化合物芳环上的氢被烷基取代的反应称为傅-克烷基化反应；芳香化合物芳环上的氢被酰基取代的反应称为傅-克酰基化反应；统称傅-克反应。 4，布赫尔反应：萘酚在亚硫酸氢钠存在下与氨作用，转变成相应萘胺的反应称为布赫尔反应。

5，齐齐巴宾反应：吡啶与氨基钠反应，生成?-氨基吡啶，如果?位已被占据，则得?-氨基吡啶，但产率很低。这个反应称为齐齐巴宾（Chichibabin）反应。

6，刚穆伯—巴赫曼反应：芳香重氮盐中的芳基在碱性条件下与其它芳香族化合物偶联成联苯或联苯衍生物的反应称为刚穆伯（Gomberg）—巴赫曼（Bachmann）反应。

7，柯尔伯—施密特反应：干燥的酚钠或酚钾与二氧化碳在加温加压下生成羟基苯甲酸的反应称为柯尔伯—施密特（Kolbe-Schmitt）反应。

8，威廉森合成法：在无水条件下，醇钠和卤代烷作用生成醚的反应称为威廉森

人名反应

1. Arbuzov反应

亚磷酸三烷基酯作为亲核试剂与卤代烷作用，生成烷基膦酸二烷基酯和一个新的卤代烷：

卤代烷反应时，其活性次序为：R'I >R'Br >R'Cl。除了卤代烷外，烯丙型或炔丙型卤化物、卤代醚、 或 卤代酸酯、对甲苯磺酸酯等也可以进行反应。当亚磷酸三烷基酯中三个烷基各不相同时，总是先脱除含碳原子数最少的基团。

本反应是由醇制备卤代烷的很好方法，因为亚磷酸三烷基酯可以由醇与三氯化磷反应制得：

如果反应所用的卤代烷 R'X 的烷基和亚磷酸三烷基酯 (RO)3P 的烷基相同（即 R' = R），则 Arbuzov 反应如下：

这是制备烷基膦酸酯的常用方法。

除了亚磷酸三烷基酯外，亚膦酸酯 RP(OR')2 和次亚膦酸酯 R2POR' 也能发生该类反应，例如：

反应机理一般认为是按 SN2 进行的分子内重排反应：

1

反应实例：

2. Arndt-Eister反应

反应机理：

反应实例：

2

3. Baeyer-Villiger 氧化

反应机理

反应实例：

3

4. Beckmann 重排

肟在酸如硫酸、多聚磷酸以及能产生强酸的五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯、亚硫酰氯等