萘酚曼尼希反应

曼尼希反应

（中国海洋大学化学化工学院，中国青岛，266100）

摘 要：本文简单的概述了曼尼希反应的发现历史，反应的机理，在合成中的应用，

以及对各个领域发展趋势进行了探讨曼尼希反应的发现，以及后期对其进入的深入研 究，在有机化学中逐渐奠定了曼尼希反应的基础。很多生物碱都是通过曼尼希反应合成 的，它具有很强的反应性，可以使很多在通常条件下难以进行的反应得以顺利进行。对 其反应的研究有助于我们更好的将其应用于实际中

关键词：曼尼希反应；机理；应用

曼尼希反应（Mannich反应，简称曼氏反应），也称作胺甲基化反应，是含有活泼氢的化合物（通常为羰基化合物）与甲醛和二级胺或氨缩合，生成β-氨基（羰基）化合物的有机化学反应。

1.曼尼希反应的历史

曼尼希是从1917年开始系统研究胺甲基化这类反应的，并发现了它的普遍意义，然而早在1895年便有人发现以酚作酸组分的曼尼希碱，并申请了专利。之后，Tollens、L. Henry、Duden、Franchimont等人发现了其他类型的曼尼希反应，包括以硝基烷和伯硝胺作酸组分的反应，但都没有意识到这些反应所具有的普遍意义。

1912年，卡尔·曼尼希用沙利比林和乌洛托品反应，得到了一个难溶于水的沉淀。此产物的

曼尼希反应

曼尼希反应（Mannich反应，简称曼氏反应），也称作胺甲基化

反应，是含有活泼氢的化合物（通常为羰基化合物）与甲醛和二级胺或氨缩合，生成β-氨基（羰基）化合物的有机化学反应。一般醛亚胺与α-亚甲基羰基化合物的反应也被看做曼尼希反应。反应的产物β-氨基（羰基）化合物称为“曼尼希碱”（Mannich碱），简称曼氏碱。

概述：

反应中的胺一般为二级胺，如哌啶、二甲胺等。如果用一级胺，反应后的缩合产物在氮上还有氢，可以继续发生反应，故有时也可根据需要使用一级胺，一级胺与甲醛常温下会迅速脱水，形成希夫碱。如果用三级胺或芳香胺，反应中无法生成亚胺离子，停留在季铵离子一步。

胺/氨的作用是活化另一个反应物醛。甲醛是最常用的醛，一般用它的水溶液、三聚甲醛或多聚甲醛。除甲醛外，也可用其他醛。反应一般在水、乙酸或醇中进行，加入少量盐酸以保证酸性。

含α-氢的化合物一般为羰基化合物（醛、酮、羧酸、酯）、腈、脂肪硝基化合物、末端炔烃、α-烷基吡啶或亚胺等。若用不对称的酮，则产物是混合物。呋喃、吡咯、噻吩等杂环化合物也可反应。

曼氏反应通常需在高温下和质子溶剂中进行，反应时间长，容易生成副产物。

反应机理：

羰基质子化，胺对羰基发生亲核加

化妆舞会

【德】 亨利希 曼

授课课时 使用教具 教学目的 2 传统媒体 多媒体 知识目标： 授课形式 讲授、讨论 1. 识记课文中的生字词，了解作者的一些概况。 2. 感知课文中作者的心理、情绪变化，理清课文结构层次 能力目标： 1． 通过分析与讨论，理解“化妆舞会事件”的主题意义以及对作者一生的影响。 2． 分析作者对影响其世界观的孩童时代的一件小事如何取材、如何提炼主题的写作 技巧。 情感目标： 1.理解作者批判现实、批判贫富差距、坚持良心的情感价值取向。 感知课文中作者的心理、情绪变化，理清课文结构层次 通过分析与讨论，理解“化妆舞会事件”的主题意义以及对作者一生的影响 教学重点 教学难点 课外作业 通过分析与讨论，理解“化妆舞会事件”的主题意义以及对作者一生的影响。 理解作者批判现实、批判贫富差距、坚持良心的情感价值取向。 课后习题 练习册 1

一、导入 二、作者简介 三、识记字词 四、课文结构 化妆舞会是西方常见的一种舞会方式，面具之后的人的面目往往被掩盖。这为舞会本身带来了别样的魅力，但也往往会带来舞会和巧合，成为文学艺术作品的创作素材，今天我们学习一片新的课

尼希米的勇敢与无私（尼5：1—19）

一、 尼希米遇到的另一个问题

百姓的贫困 尼5：1—5

原因：1国内不安定的环境，人们忽略了农作

2给波斯王的苛捐杂税

3以前的省长，加重百姓的负担 4贵胄的自私自利放高利贷给穷人 穷人的担子很重，他们已无力赎回自己的田地和儿女，他们的困苦向尼希米申诉，其实穷人与富人同属一个国家都是同一圣约的子民，他们要求尼希米来帮助解救他们儿女的命运。

富人完全忽视了摩西的命令

出22：25 出 23：19 申15：7，8，11

穷人借钱不可取利，总要向穷人松开手，这些富人直接违背了这个命令 如果你是尼希米你会如何面对这个问题呢

“那些压迫人的都是富豪，而他们的支持正是重建圣城工作的迫切需要的，这一切却丝毫未影响尼希米”《先知与君王》

二、 尼希米的应对——勇敢的指责5：6—13

勇敢中不乏智慧 ——心里筹划

1、指责取利的不合理的做法，重申摩西的律法，指出同胞需要同情，否则外人更不欺凌我们吗

2、自身可敬的榜样，向人不取利

3、劝告的工作方法，使人易接受自己的见解 穷人的田地的归还 停止勒索不法的行为 利息归还以后不可再取

效果良好，防止人反悔——叫人起誓，又加一句严厉的话

我也抖着胸前的衣襟，说：“凡

文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑.欢迎下载支持. 1，GK-15 The Park 公园

I can see the grass.

我能看见青草。

I can see the flowers.

我能看见花朵。

I can see the trees.

我能看见树木。

I can see the birds.

我能看见小鸟。

I can see the slide.

我能看见滑滑梯。

I can see the swings.

我能看见秋千。

I can see the children.

我能看见孩子们。

I can see the park.

我能看见整个公园。

2，GK-19 Playing Dress Up 换装游戏

I am a little cat.

我是一只小猫。

I am a little bee.

我是一只小蜜蜂。

I am a little duck.

我是一只小鸭子。

I am a little monster.

我是一只小怪物。

I am a little dancer.

我是一个小舞蹈家

I am a little dog.

我是一只小狗。

I am a little bunny.

我是一只小兔子。

I am a little girl.

1文档来源为:从网络收集整理.

犹太人的领导圣经-《尼希米记》里的101个领导原则

作者简介：

鲁迪·莱克Rudi Lack)，GLIFA机构 的创始人和董事长。该机构服务全球 上百万人群。鲁迪曾在国际组织“青 年使命”担任领导职位。他在全球 100多个国家发表演讲。目前与妻子 居住在瑞士。

没有一本书像《尼希米记》，两千四百年来一直被犹太人奉为领导学经典； 也没有一本书，在写作两千四百年后，仍然在指导数以亿计的现代人领导他 们的团队去完成一项工作。

直到今天，世界上许多卓越的领袖们依然从这本书中获得灵感和智慧。 这本书就是犹太人的历史经典——《尼希米记》。

鲁迪·莱克从《尼希米记》中总结了101个领导力原则，并把它们运用 到我们21世纪的领导领域中来。它不仅适合个人研习，也适合团队共同学习。 —。。。。’。。。。——Christoph Wyss 瑞士商业联盟主席

鲁迪·莱克精通《尼希米记》中的领导精髓，他因此能带领众多领袖进 入角色。

——Don Heckmann，教育家

这本书揭示了《圣经》中的永恒的领导原则，鲁迪总结出的这些原则强 调品格、热情和忠诚，这正是21世纪领导力的核心。 。。。。。。

自己学习用的资料,其中有部分生词已经标记上颜色,并将金山词霸的解释附录其中,希望对妈妈们的学习有帮助。

海尼曼G1目录表

G1-01 Waking Up G1-02 Frog Food G1-03 The New Puppy G1-04 Friends G1-05 Sam And Papa G1-06 Too Much Stuff G1-07 Ant Can't G1-08 Eggs

G1-09 Where Things Grow G1-10 The Very Busy Hen G1-11 Flying G1-12 Woof! G1-13 The Painter G1-14 Smells G1-15 Jesse G1-16 Monkey G1-17 Oh No! G1-18 Getting Dressed G1-19 Family Pictures G1-20 My Bath

G1-21 Orson's Tummy Ache

G1-22 At the Park G1-23 Bubbles G1-24 The Farmers G1-25 Mom And Kayla G1-26 My Puppy G1-27 Our Garden G1-28 My New

自己学习用的资料,其中有部分生词已经标记上颜色,并将金山词霸的解释附录其中,希望对妈妈们的学习有帮助。

海尼曼G1目录表

G1-01 Waking Up G1-02 Frog Food G1-03 The New Puppy G1-04 Friends G1-05 Sam And Papa G1-06 Too Much Stuff G1-07 Ant Can't G1-08 Eggs

G1-09 Where Things Grow G1-10 The Very Busy Hen G1-11 Flying G1-12 Woof! G1-13 The Painter G1-14 Smells G1-15 Jesse G1-16 Monkey G1-17 Oh No! G1-18 Getting Dressed G1-19 Family Pictures G1-20 My Bath

G1-21 Orson's Tummy Ache

G1-22 At the Park G1-23 Bubbles G1-24 The Farmers G1-25 Mom And Kayla G1-26 My Puppy G1-27 Our Garden G1-28 My New

羰基的亲核加成反应 → 与魏悌希（Wittig）试剂的反应

与魏悌希（Wittig）试剂的反应。由卤代烷与三苯基膦作用，生成季鏻盐：

磷原子α位的氢被带正电荷的磷活化，能与强碱（如苯基锂或乙醇钠等）结合，生成魏悌希试剂：

魏悌希试剂又称磷叶里德（Phosphous Ylid），其结构式可用下式表示：

核磁共振谱分析结果表明，磷叶里德主要是左边的极性结构，而烯式的双键即使有也是微量的，它的分子内含有负碳离子，和负碳离子相邻的磷原子带正电荷。除磷外，杂原子还可以是硫、氮、砷和锑。对磷叶里德的研究比较多，合成上常用的典型例子就是亚甲基三苯基膦，即PhPCH或PhP＝CH或取代亚甲基三苯膦PhP＝CR。

磷叶里德的χ射线结晶结构研究表明，碳原子为平面结构，即为sp杂化。而磷为sp杂化，有四个σ键，已满足八电子体系，但磷是第三周期元素，外层除3s、3p轨道外，还有3d空轨道可以与负碳离子的一对p电子发生重叠，便形成p－dπ键，此π键具有很强的极性。所以魏悌希试剂是良好的亲核试剂，可与醛、酮的羰基进行亲核加成反应。

魏悌希试剂与醛、酮作用，首先发生加成反应，加成产物形成一个四元环中间体，随后在温和的条件下分解为氧化三苯基膦和烯烃，这

羰基的亲核加成反应 → 与魏悌希（Wittig）试剂的反应

与魏悌希（Wittig）试剂的反应。由卤代烷与三苯基膦作用，生成季鏻盐：

磷原子α位的氢被带正电荷的磷活化，能与强碱（如苯基锂或乙醇钠等）结合，生成魏悌希试剂：

魏悌希试剂又称磷叶里德（Phosphous Ylid），其结构式可用下式表示：

核磁共振谱分析结果表明，磷叶里德主要是左边的极性结构，而烯式的双键即使有也是微量的，它的分子内含有负碳离子，和负碳离子相邻的磷原子带正电荷。除磷外，杂原子还可以是硫、氮、砷和锑。对磷叶里德的研究比较多，合成上常用的典型例子就是亚甲基三苯基膦，即PhPCH或PhP＝CH或取代亚甲基三苯膦PhP＝CR。

磷叶里德的χ射线结晶结构研究表明，碳原子为平面结构，即为sp杂化。而磷为sp杂化，有四个σ键，已满足八电子体系，但磷是第三周期元素，外层除3s、3p轨道外，还有3d空轨道可以与负碳离子的一对p电子发生重叠，便形成p－dπ键，此π键具有很强的极性。所以魏悌希试剂是良好的亲核试剂，可与醛、酮的羰基进行亲核加成反应。

魏悌希试剂与醛、酮作用，首先发生加成反应，加成产物形成一个四元环中间体，随后在温和的条件下分解为氧化三苯基膦和烯烃，这