药品注册生产现场检查

仿制药注册生产现场检查流程

申请注册、申请核查 省 局 提前2天通知 三合一 申请人 检查报告 5日内 检查组 赴现场 5日内组织 国家局 报送 检查报告 药审中心 检查 抽样 送交 送交 省药检所 说明： 1、 2、 3、 4、 5、 6、 7、

检查执行主体：省局。

检查内容：针对药品批量生产过程的检查，主要看真实性和符合性。 生产现场检查合格后，进行技术审评。 核查的生产工艺：申请人申报。 抽样：抽取3批样品。

申请人在申请注册同时，申请生产现场检查。 “三合一”：检查报告、检验报告、技术审评意见。

1

江苏省药品注册现场核查工作细则（试行）

第三章 药品注册生产现场检查

第十三条 药品注册生产现场检查包括：按照新药程序申报的药品（已上市药品改变剂型、改变给药途径）、仿制药、已上市药品补充申请（技术转让、变更处方和生产工艺可能影响产品质量等）、中药品种保护生产现场检查。

第十四条 按照新药程序申报的药品、已上市药品变更生产工艺可能影响产品质量的补充申请的生产现场检查，按下列程序进行：

（一）省局在收到国家食品药品监督管理局药品审评中心发出的《药品生产现场检查告知书》后，及时登记并通知申请人准备生产现场检查；

（二）申请人应当自

注册申报生产现场检查原料药工艺模板

1.

概述

1.1 产品名称

化学结构式： 分子式、分子量： 1.2 理化性质

2. 原料和包装材料 2.1 原料列表

2.2包装材料规格

说明内包材材质、包装形式及包装规格。 3. 化学反应过程和工艺流程图

3.1化学反应方程式 3.2 工艺流程图 实例：

4、主要生产设备及设备流程图 4.1主要生产设备一览表

实例：

5、工艺过程描述

本次申报工艺验证的批量是况，经工艺验证预计最大批次量可能达到 。

工艺流程共包括五个工序，各工序的主要操作叙述如下： 5.1工序一

5.1.1物料配比：如下表

5.1.2简要操作过程：如下面描述

在缩合罐中，投入原料A 100kg,原料B 50kg ，搅拌升温到50℃，保持温度50～60℃，滴加原料C 1400kg，约1小时加完。50～60℃反应2小时，降温到0℃，离心，80℃以下真空干燥到恒重，得中间体D约85kg。收率约75%。

5.2工序二 5.2.1物料配比 5.2.2简要操作过程 5.3工序三 5.3.1物料配比 5.3.2简要操作过程 5.4工序四 5.4.1物料配比 5.4.2简要操作过程 5.5工序五——精制 5.5.1物料配比 5.5.2简要操作过程

5.6关键

关于印发药品注册现场核查管理规定的通知

国食药监注[2008]255号

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），总后卫生部药品监督管理局：

为规范药品研制秩序，保证药品注册现场核查工作质量，根据《药品注册管理办法》的有关规定，国家局组织制定了《药品注册现场核查管理规定》，现予印发，请遵照执行。

国家食品药品监督管理局 二○○八年五月二十三日

药品注册现场核查管理规定

第一章 总则

第一条 为加强药品注册现场核查管理，规范药品研制秩序，根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例、《药品注册管理办法》，制定本规定。

第二条 药品注册现场核查分为研制现场核查和生产现场检查。

药品注册研制现场核查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。

药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。 本规定所指的药品注册检验抽样，是指药品监督管理部门在药品注册现场核查过程中进行的取样、封样和通知检验。

第三条 药品注

药品注册现场核查管理和要求

目 录

1、药品注册现场核查管理和要求

2、药品注册研制现场核查要点及判定原则 药学研究核查资料 3、药品注册研制现场核查要点 临床前药理毒理研究部分

4、SFDA药物临床试验现场核查要点与组织实施 5、新药Ⅰ期临床试验现场核查及关注的事项 6、新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验现场核查及案例分析 7、药品注册生产现场检查 8、药品抽样一般原则和要求

药品注册现场核查管理和要求

依法起草： 1、《中华人民共和国药品管理法》

研制新药，必须如实报送有关资料和样品（第29条） 2、《中华人民共和国药品管理法》实施条例

药监部门审查研制情况及条件、申报资料、样品检验（第29条） 3、《药品注册管理办法》

16个条款涉及现场核查内容

指导思想

围绕现场核查核心任务，设定核查工作目标

1、确认真实性；实地确证药品研制、生产情况以及原始记录的真实性

2、确认申报资料的“三性”：真实性、准确性、完整性

3、确证工艺符合性；实地确证实际生产工艺是否与核定的或申报的生产工艺相符合

分 类

第一种分类： 原因

1、有因核查

药品审评过程中发现

《药品注册现场核查管理规定》

（国食药监注[2008]255号）

各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局），总后卫生部药品监督管理局： 为规范药品研制秩序，保证药品注册现场核查工作质量，根据《药品注册管理办法》的有关规定，国家局组织制定了《药品注册现场核查管理规定》，现予印发，请遵照执行。

国家食品药品监督管理局 二00八年五月二十三日

药品注册现场核查管理规定

第一章 总则

第一条 为加强药品注册现场核查管理，规范药品研制秩序，根据《中华人民共和国药品管理法》及其实施条例、《药品注册管理办法》，制定本规定。

第二条 药品注册现场核查分为研制现场核查和生产现场检查。

药品注册研制现场核查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请的研制情况进行实地确证，对原始记录进行审查，确认申报资料真实性、准确性和完整性的过程。

药品注册生产现场检查，是指药品监督管理部门对所受理药品注册申请批准上市前的样品批量生产过程等进行实地检查，确认其是否与核定的或申报的生产工艺相符合的过程。 本规定所指的药品注册检验抽样

药品注册现场核查管理和要求

目 录

1、药品注册现场核查管理和要求

2、药品注册研制现场核查要点及判定原则 药学研究核查资料 3、药品注册研制现场核查要点 临床前药理毒理研究部分

4、SFDA药物临床试验现场核查要点与组织实施 5、新药Ⅰ期临床试验现场核查及关注的事项 6、新药Ⅱ、Ⅲ期临床试验现场核查及案例分析 7、药品注册生产现场检查 8、药品抽样一般原则和要求

药品注册现场核查管理和要求

依法起草： 1、《中华人民共和国药品管理法》

研制新药，必须如实报送有关资料和样品（第29条） 2、《中华人民共和国药品管理法》实施条例

药监部门审查研制情况及条件、申报资料、样品检验（第29条） 3、《药品注册管理办法》

16个条款涉及现场核查内容

指导思想

围绕现场核查核心任务，设定核查工作目标

1、确认真实性；实地确证药品研制、生产情况以及原始记录的真实性

2、确认申报资料的“三性”：真实性、准确性、完整性

3、确证工艺符合性；实地确证实际生产工艺是否与核定的或申报的生产工艺相符合

分 类

第一种分类： 原因

1、有因核查

药品审评过程中发现

实验室控制系统 GMP 实施指南 12 稳定性实验

12 稳定性实验

本章中涉及以下问题：

? ? ? ? ? ? ? ?

为什么需要进行稳定性试验? 存在什么样的稳定性试验? 运输条件是如何确定的?

怎样的程序和特殊要求是需要特别加以考虑的（指南）? 文件的要求是什么?

如何降低成本，以及在哪些领域能降低成本? 数据应该如何评估 (推测)?

如何处理稳定性试验的超标及超出趋势结果？

【法规要求】

2010 版 GMP 正文：

第三节 持续稳定性考察

第一条 应进行适当的持续稳定性考察，监控已上市药品的稳定性，以发现市售包装药品与 生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）。

第二条 持续稳定性考察的目的是在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在 标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

第三条 持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装 产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期储存时，应在相应的环境条件下， 评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑对储存时间较长的中间产品进行考察。

第四条 持续稳定性考察应有考察方案，结果应有报告。用于持续稳定性考察的

实验室控制系统 GMP 实施指南 12 稳定性实验

12 稳定性实验

本章中涉及以下问题：

? ? ? ? ? ? ? ?

为什么需要进行稳定性试验? 存在什么样的稳定性试验? 运输条件是如何确定的?

怎样的程序和特殊要求是需要特别加以考虑的（指南）? 文件的要求是什么?

如何降低成本，以及在哪些领域能降低成本? 数据应该如何评估 (推测)?

如何处理稳定性试验的超标及超出趋势结果？

【法规要求】

2010 版 GMP 正文：

第三节 持续稳定性考察

第一条 应进行适当的持续稳定性考察，监控已上市药品的稳定性，以发现市售包装药品与 生产相关的任何稳定性问题（如杂质含量或溶出度特性的变化）。

第二条 持续稳定性考察的目的是在有效期内监控药品质量，并确定药品可以或预期可以在 标示的贮存条件下，符合质量标准的各项要求。

第三条 持续稳定性考察主要针对市售包装药品，但也需兼顾待包装产品。例如，当待包装 产品在完成包装前，或从生产厂运输到包装厂，还需要长期储存时，应在相应的环境条件下， 评估其对包装后产品稳定性的影响。此外，还应考虑对储存时间较长的中间产品进行考察。

第四条 持续稳定性考察应有考察方案，结果应有报告。用于持续稳定性考察的

如何开展现场安全生产检查

目录concents

01安全生产检查的目的和作用

02现场安全生产检查的方式方法

03现场安全检查的内容

04常见安全隐患及检查依据

一、安全生产检查的目的与作用

1、及时纠正违章行为，及时发现并消除事故隐患。

安全检查是一项具有方针政策性、专业技术性和广泛群众性的工作。进行安全检查，可以起到宣传国家安全生产法律法规、标准和方针政策，提高人们安全意识的作用；可以及时发现所辖区域潜在的不安全状态，从而采取有效措施防止生产安全事故的发生。

2、了解安全状况、改善安全管理。通过安全检查，可以查清辖区安全生产现状，总结交流经验，促进安全生产工作的开展。

二、现场安全生产检查的方式方法

◆从检查方式看，主要分2个方面：

法律法规符合性检查和标准规范符合性检查

◆从检查的内容看，也主要分2个方面：

安全管理内容检查和现场隐患检查

◆由于安全生产法律法规有明确条款要求的主要是安全管理方面的内容，所以安全管理内容的检查主要以法律法规符合性检查为主，而对现场隐患的检查以标准规范性检查为主。

◆从安全检查的顺序来讲，我们一般是先查企业的安全管理资料，然后再对企业的生产现场进行检查。

1、常规安全检查法

常规检查是常见的一种检查方法。通常是由安全生产巡查人员为检查工作的主

如何开展现场安全生产检查

目录concents

01安全生产检查的目的和作用

02现场安全生产检查的方式方法

03现场安全检查的内容

04常见安全隐患及检查依据

一、安全生产检查的目的与作用

1、及时纠正违章行为，及时发现并消除事故隐患。

安全检查是一项具有方针政策性、专业技术性和广泛群众性的工作。进行安全检查，可以起到宣传国家安全生产法律法规、标准和方针政策，提高人们安全意识的作用；可以及时发现所辖区域潜在的不安全状态，从而采取有效措施防止生产安全事故的发生。

2、了解安全状况、改善安全管理。通过安全检查，可以查清辖区安全生产现状，总结交流经验，促进安全生产工作的开展。

二、现场安全生产检查的方式方法

◆从检查方式看，主要分2个方面：

法律法规符合性检查和标准规范符合性检查

◆从检查的内容看，也主要分2个方面：

安全管理内容检查和现场隐患检查

◆由于安全生产法律法规有明确条款要求的主要是安全管理方面的内容，所以安全管理内容的检查主要以法律法规符合性检查为主，而对现场隐患的检查以标准规范性检查为主。

◆从安全检查的顺序来讲，我们一般是先查企业的安全管理资料，然后再对企业的生产现场进行检查。

1、常规安全检查法

常规检查是常见的一种检查方法。通常是由安全生产巡查人员为检查工作的主