艾拉莫德的合成路线

维莫德吉合成方案综述

维莫德吉英文名是Vismodegib，代号GDC-0449。

维莫德吉的中心结构是个酰胺，将酰胺键拆分，带羰基的部分是氯代甲磺酰苯基羧酸，带氨 基的部分是氯代氨基吡啶基苯。大部分的文献都是以合成酰胺键为中心的，不同的部分是氯 代氨基吡啶基苯的合成方法。 1． 文献US7888364/CN101072755：它是通过将2-溴吡啶格式试剂化，生成吡啶-2-溴化锌， 再与氯代硝酸代碘化苯反应制备而成。

2． 文献 CN102731373：它是将 2-溴化吡啶与硼酸频那醇化的氨基被保护的氯代氨基碘化

苯反应制备而成。另外，带羧酸部分的化合物它使用酰氯。

3． 文献Chinese Journal of New Drugs 2013 22(17): 它也用硼酸频那醇，但不同的是氨基部

分从硝酸还原。

4． 文献中国药物化学杂志2012 22(3)：它用吡啶-2-碘化锌，也用硝酸，但不同的是使用氯

代甲磺酰苯甲酰氯而不是羧酸。

5． 文献东南大学化学化工学院曹萌：它将酰胺键合成先于上吡啶基。

先上吡啶基再成酰胺键可以避免副反应，所以排

《做最有用的好员工》

著名哲学大师艾弥尔说：工作使人生有味！ 如何才能真正体味到工作的乐趣？

那就是让你的价值充分发挥出来，做一个对企业有用的员工

第一讲 企业需要什么样的员工

通过古代铁匠师傅选继承人的故事（师傅遗言告诉徒弟：烧红的铁不要用手去摸）告诉我们：当你决定做一个有用的人才的时候，那就是你成功最大的秘诀。 一、如何打造自己的职业生涯？

1、老板需要什么样的员工？领导需要什么样的下属？ 例子：美国棒球队设奖励：MVP（最佳球员） 企业设奖：MVP（最有价值的员工） 怎么做才最有价值？ 古代德才矩阵：

才大 才小 德大 圣人（马） 君子（牛） 德小 小人（狗） 愚人（猪） 圣人（马）：古代马比作是顶尖的人才，今天放在领导岗位上； 小人（狗）：狗能看家，有时不能控制的时候也会咬人； 君子（牛）：默默耕耘

愚人（猪）：默默无闻、脚踏实地，有的时候能做一些事情 2、在这四种人才中，你想做哪种类型的人才？

在企业当中，任何一个成功的企业，在完善的人力资源制度里边，都有四点：选、用、育、留

选：选择好的人才； 用：用有用之人；

育：培育一些人才，使其担当更重要的岗位，承担更重要的责任； 留：企业最想留下来的人才。

阿司匹林的合成路线介绍

阿司匹林是世界最重要的解热镇痛药之一。目前全世界阿司匹林原料药产量已达５万吨左右，年产片剂１千多亿片。多年来，阿司匹林一直是我国解热镇痛药的支柱产品之一，年产量达１万多吨，也是我国医药原料药出口的大宗产品，２００５年的出口量为７５２２吨，出口金额达到２０５５万美元。

1 . 采用乙酸酐为酰化剂的工艺路线

催化剂类别

需用原料及配方实例

原料名称 规格 组分比(份)

酚甲酸 98.5% 25

乙酸酐 98.5% 27

制备工艺:

混料投入带配有冷凝器的烧瓶中，在油浴上控温于150～160℃，反应约3小时，于减压下蒸去过量之乙酸酐及反应中生成的乙酸，其蒸出物重约16份，余品重为31份。再用2倍重量的苯重结晶，可得18份纯品。若将余液浓度增高，还可收得10份纯品。

经过几十年的生产实践，阿司匹林的生产形成了一套十分成熟的工艺：以苯酚为原料，经过和二氧化碳的羧化反应，生成水杨酸，经升华后得到升华水杨酸，再采用醋酐－醋酸法。由于此生产工艺不

前言

在美国将莫兹瑞拉干酪分为四类：即：莫兹瑞拉、低水分莫兹瑞拉、部分脱脂莫兹瑞拉和低水分脱脂莫兹瑞拉。从字面上看，它们有不同的脂肪，水分含量。莫兹瑞拉干酪干固物中脂肪含量最低为45%，水分含量为52%—60%。美国很少厂家生产这种产品，较少厂家生产含水52%的产品。在美国生产的大多数莫兹瑞拉干酪属于匹萨干酪，即低水分部分脱脂产品。成品含水量为45%—52%。干固物中脂肪含量为30%—45%。一般来说在美国提到莫兹瑞拉干酪多指匹萨干酪。 在美国生产的莫兹瑞拉干酪中70%用于制作匹萨饼。年增长率为8—12%。在澳大利亚近来产量也大增，年平均增长率为9—10%。其中多数为拉丝干酪，即匹萨干酪。按澳大利亚标准，莫兹瑞拉干酪水分含量低于50%，干固物中脂肪含量不低于40%。

在美国和澳大利亚对莫兹瑞拉干酪进行了大量研究工作。包括如何选用发酵剂、凝乳酶以及其对产品物理特性的影响，生产低脂产品和产品微结构的研究，同时集中研究产品功能性的检测，工艺参数对产品的影响。根据用户要求对产品冷冻，这样会使产品在使用时，熔化性、扯拉性、发泡、渗油及褐变特性得以稳定。

莫兹瑞拉干酪的特性

不同用户对产品有不同的期望。一般来说产品质地要硬，易于扯拉。在熔烤

布洛芬合成路线综述

姓名：XXX 班级：制药XXX班 学号：XXX 【摘要】

布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】

布洛芬 抗炎 镇痛 解热 非甾体消炎镇痛药物 合成路线 【前言】

1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的

己唑醇合成路线

陈儒贵，2016/02/02

一、 傅氏反应

以无水氯化铝做催化剂，分段控温，间二氯苯与正戊酰氯反应生成2,4-二氯苯基戊酮。加水，二氯乙烷萃取，碱洗，水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClO催化剂ClO+Cl147.00Cl120.58+HClCl231.1236.46

二、 闭环

1、在氮气保护下，以甲苯做溶剂，控温30℃以下，用二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制备硫叶立德（翁盐）。

CH3OOSOOCH3+CH3SCH3CH3OOSOOS126.1362.13188.26（翁盐）

2、以聚乙二醇做催化剂，强碱性条件下，2,4-二氯苯基戊酮与翁盐反应生成2-正丁基-2-（2,4-二氯苯基）环氧乙烷。水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClOC4H9Cl231.12ClOC4H9Cl56.11245.1562.13174.2532.0418.02

OOOO催化剂SS+CH3S+2KOH+CH3CH3+K2SO4+CH3OH+H2O188.26三、 加成

在催化剂和强碱性条件下，分段控温，环氧中间体与三氮唑反应生成己唑醇。水析，甲基环己烷重结晶。过滤，干燥得产品。母液甲基环己烷溶剂蒸馏回收套用。

ClOHNClN催化剂Cl314.2NNNOH+

洛克、阿莫德和菲德曼量表

（一）人员对公司及工作的评价

员工满意度决定因素=（工作本身+报酬待遇+绩效管理+升迁发展+工作关系+管理领导+工作环境+公司认同）

主要测量的八项因素概述如下：

(1)工作本身：指工作内容本身的*趣，责任感、成就感、挑战性、合适性等。 主要测量内容包括： 工作自主需求 工作成就需求 工作适合需求 工作创意需求 工作变化需求 工作完整需求

(2)报酬待遇：指工作报酬、薪资、奖金与有形的物质报酬等。 主要测量内容包括： 报酬内部公正性需求 报酬外部竞争性需求 报酬自我公正性需求

(3)绩效管理：指工作考评、业绩考评、素质考评与加薪和晋升等。 主要测量内容包括： 工作岗位职能考评 工作业绩考评 工作相关素质考评

(4)升迁发展：指职位晋升、职务成长、工作发展、培育训练、事业前程等。 主要测量内容包括： 升迁机会需求 升迁参与需求 升迁培训需求

(5)工作关系：指上司关系、同事关系、单位间关系等。 主要测量内容包括： 上司关系需求 同事关系需求 单位间关系需求 顾客关系需求

(6)管理领导：指上司认可部属、组织、执行工作的管理能力及作风等。 主要测量内容包括：

直接主管认可部属能力需求 直接主管指导部属能力需求 直接主管的

棣莫弗定理与欧拉公式

编写人：刁国龙 审核人：叶新红

学习目标：1、掌握复数三角形式的乘除法运算和棣莫弗定理、欧拉公式，知道在进行复数的

幂运算时采用三角形式和指数形式会使计算变得简便。 2、会进行复数的代数形式、三角形式和指数形式之间的互化。 3、了解复数的指数形式和极坐标形式在电工学中的应用。

学习重点：棣莫弗定理和欧拉公式，复数指数形式和复数的幂运算。

复数的代数形式、三角形式和指数形式间的互化。

学习难点：复数的代数形式、三角形式和指数形式间的互化。

复数在电工学中的应用。

学习过程：

一、 知识链接：

1、 若z1 r1 cos 1 isin 1 ，z2 r2 cos 2 isin 2 ，则z1 z2 因此，复数的积的模等于 ，积的辐角等于 证明：先乘，再用两角和的正弦、余弦公式整理：

2、 若z1 r1 cos 1 isin 1 ，z2 r2 cos 2 isin 2 ，则

z1

z2

因此，复数的商的模等于 ，商的辐角等于 证明：先乘，再用两角和的正弦、余弦公式整理：

注意：运用复数的三角形式的乘除法运算时，首先要使每个复数是三角形式。

第二章 药物合成工艺路线的设计和选择 药物生产工艺路线是药物生产的基础和依据。一个化学合成药物往往具有多种不同的合成途径，通常将具有工业生产价值的合成途径称为该药物的工艺路线。人们习惯上将化学合成药物的合成按起始原料的不同分为全合成和半合成两类：以结构简单的化工产品为起始原料，经一系列化学反应和物理处理过程制备的方法称为全合成（total synthesis）；由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制备的方法称为半合成（semi synthesis）。一个药物具体采用何种方法合成主要取决于经济的合理性。

药物生产工艺路线的技术先进性和经济合理性是衡量生产技术水平高低的尺度。在创新药物研究中，人们通过筛选发现先导化合物，进而合成一系列目标化合物，优选出最佳的有效化合物作为新药（new chemical, NCE）。在此过程中经济问题居于次要地位，需要主要考虑的是如何最为快捷地合成所需化合物以进行进一步研究；但是一旦研究中新药（investigational drug, IND）在临床实验中显示出优异性质，便要加紧进行生产工艺研究，寻求合成药物的最佳途径，并根据社会的潜在需求量确定生产规模──这时必须把药物工艺路线的工业化

匹多莫德口服液

通用名：匹多莫德口服液 药品名：普利莫

英文名：PIDOTIMOD ORAL SODUTION 汉语拼音：PI DU MO DE KOU FU YE

本品主要成分及其化学名称为：匹多莫德（PIDOTIMOD）400mg(3-L－焦谷氨酸四氢噻唑啉羧酸)。

分子式：C9H12N2O4S 分子量：224.26 【性状】：粉红色口服液

【适应症】本品为免疫调节剂。适用于机体免疫功能低下的患者： -上，下呼吸道反复感染(咽炎、气管炎、支气管炎等)； -耳鼻喉科反复感染(鼻炎、扁桃体炎、鼻窦炎、中耳炎)； -泌尿系统感染； -妇科感染

并可作为预防急性感染，缩短病程，减少疾病的严重程度的辅助用药。 【规格】400mg/7ml/每瓶 【用法用量】

儿童：急性期： 每次1瓶（400mg）/瓶，每日二次，共二周或遵医嘱。 预防量： 每次1瓶（400mg）/瓶，每日一次，至少60天或遵医嘱。 以上剂量适用于不同年龄不同适应症的患儿。 成人：急性期： 每次2瓶（400mg）/瓶，每日二次