Q3C残留溶剂

杂质：残留溶剂的指导原则

1 ．介绍

本指导原则旨在介绍药物中残留溶剂在保证人体安全条件下的 可接受量，指导原则建议使用低毒的溶剂，提出了一些残留溶剂毒理 学上的可接受水平。

药物中的残留溶剂在此定义为在原料药或赋形剂的生产中，以 及在制剂制备过程中产生或使用的有机挥发性化合物，它们在工艺中 不能完全除尽。在合成原料药中选择适当的溶剂可提高产量或决定药 物的性质，如结晶型。纯度和溶解度。因此．有时溶剂是合成中非常 关键的因素。本指导原则所指的溶剂不是谨慎地用作赋形剂的溶剂， 也不是溶剂化物，然而在这些制剂中的溶剂含量也应进行测定，并作 出合理的判断。

出于残留溶剂没有疗效，故所有残留溶剂均应尽可能．去，以 符合产品规范、GMP或其他基本的质量要求。制剂所含残留溶剂的 水平不能高于安全值，已知一些溶剂可导致不接受的毒性（第一类， 表1 ），除非被证明特别合理，在原药、赋形剂及制剂生产中应避免 使用。一些溶剂毒性不太大（第二类，表 2 ）应限制使用，以防止病 人潜在的不良反应。使用低毒溶剂（第三类，表 3 ）较为理想。附录 1 中列出了指导原则中的全部溶剂。

表中所列溶剂并非详尽无遗，其他可能使用的溶剂有待日后补充 列人。

<467> 溶剂残留

简介：INTRODUCTION

This general chapter applies to existing drug substances, excipients, and products. All substances and products are subject to relevant control of solvents likely to be present in a substance or product.

本章节适用于现有的原料药，辅料和制剂。应对原料药或制剂产品中可能存在溶剂的所有原料及制剂产品进行控制。

Where the limits to be applied comply with those given below, tests for residual solvents are not generally mentioned in specific monographs, because the solvents employed may vary from one manufacturer to another.

当限值与下面提供的数值相符合，残留溶剂的测试方法一般不会在专论中特别

<467> 溶剂残留

简介：INTRODUCTION

This general chapter applies to existing drug substances, excipients, and products. All substances and products are subject to relevant control of solvents likely to be present in a substance or product.

本章节适用于现有的原料药，辅料和制剂。应对原料药或制剂产品中可能存在溶剂的所有原料及制剂产品进行控制。

Where the limits to be applied comply with those given below, tests for residual solvents are not generally mentioned in specific monographs, because the solvents employed may vary from one manufacturer to another.

当限值与下面提供的数值相符合，残留溶剂的测试方法一般不会在专论中特别

467有机挥发性杂质 残留溶剂限度

在药典中，药品中的残留溶剂系指在原料药或辅料的生产过程中，以及在制剂制备过程中使用过或产生的有机挥发物。残留溶剂在实际的生产工艺中未能完全去除。在原料药或辅料合成过程中选择适当的溶剂可以提高产量，或用于测定物质特性，如结晶形态、纯度、可溶性等。所以，溶剂有时候是合成过程中的关键因素。本章讨论的溶剂并非辅料，也不是溶剂化物。但是，药品中的溶剂必须要评价并证明符合要求。

由于残留溶剂没有任何医疗效果，因此应尽可能地去除，使达到原料和成品的规定标准，生产工艺规定以及其它的质量要求。药品中的残留溶剂的含量不得高于规定的安全范围。已知会产生严重毒性的溶剂（表1，第一类）在药品原料、辅料和成品的生产中必须避免使用， 除非它们严格符合毒性安全评估。毒性稍低的溶剂（表2，第二类）必须限制含量，从而保护病患免除可能的副作用。理论上，毒性最低的溶剂（表3，第三类）在实际需要的时候可以使用。本章讨论的溶剂在附录1中已全部列出。但这些表格和附录并不全面。当有关调整部门正式批准同意使用其它溶剂时，这些溶剂可能就要添入表格和目录。

如果已知药品生产或净化过程中存在残留溶剂，那么原料、辅料和成品中必须检测残留溶剂。但仅需检测在药品生产或

植物油中溶剂残留检测

正己烷(六号溶剂)

一． 分析原理

食用油分机榨油和萃取油，萃取油中六号溶剂需要检测，国家标准：≤100ppm,≤10ppm视为没检出。检测原理将植物油样品放入密封的平衡瓶中，在一定温度下，使残留溶剂气化达到平衡时，取液上气体注入气相色谱中测定，与标准曲线比较定量。

二．仪器及材料

1．气相色谱

a).氢焰检测器(FID)

``` b).气源： 氮气，氢气，空气。

2．数据处理：N2000工作站及电脑

3．色谱柱：￠4＊2米不锈钢柱 。

4．分析级：正己烷

5．电子天平，60ml小药瓶，10ml容量瓶，恒温水浴锅，5ml注射器

三．分析方法

1. 无溶剂机榨油

2. 正己烷(分析级)

3. 标准油样 精确称取0.５g正己烷和４９.５g机榨油混匀得1﹪(质量)标准油样，称取1﹪标准油样０.５g用机榨油稀释到50g，每克含0.1mg正己烷(100mg/kg)

即100 ppm

4 测定方法：标准曲线

取60ml小药瓶，分別加入机榨油10g,8g,6g,4g,2g,0g再补加100mg/kg标准油样到10g(分别含正己烷0mg/kg,20,40,60,80,100),塞紧

【检查】 乙醇

色谱条件 以6%氰丙基苯基-94%二甲基聚硅氧烷为固定相的毛细管

柱为色谱柱（30m×0.53mm×3.0μm），程序升温，柱起始温度 ℃，恒

温 分钟后，以每分钟 ℃的升温速度升至 ℃，维持 分钟，再以每分钟 ℃的升温速度升至 ℃，维持 分钟。检测器为氢火焰离子化检测器（FID），检测器温度为 ℃，进样口温度为 ℃。

测定法 取乙醇适量，精密称定，用二甲基亚砜制成每 ml中约含 mg的溶液，作为对照品溶液。取本品约 g，精密称定，用二甲基亚砜制成每 ml中约含 mg的溶液，过滤，作为供试品溶液。照残留溶剂测定法（中国药典2010年版二部附录VⅢP）试验。分别取对照品溶液和供试品溶液进行测试，进样体积为 μl。记录色谱图，按外标法以峰面积计算供试品中乙醇含量。乙醇含量不得过0.5%。

仪器型号： 编号： T： RH： 天平型号： 编号： T： RH：

对照品称重

发布日期 20050429

栏目 化药药物评价>>化药质量控制

标题 有机残留溶剂检查方法合理性评价的几点考虑 作者 邓海星 部门 正文内容

审评三部 邓海星

摘要：残留溶剂是药品质量控制中一个重要的内容。残留溶剂检查方法选择是否合理直接关系到结果的准确性。本文拟对残留溶剂检查方法评价中应重点关注的问题进行分析和讨论。

原料药或制剂中有机溶剂的残留量一般要求控制在几个至几千个ppm之间，属于微量或痕量测定，与常量测定有着不同的特点。残留溶剂检查方法的选择对测定结果有着重要的影响，有时采用不同的方法测定同一个样品会得到截然不同的结果。通过对最近一段申报资料的审评，经常发现在残留溶剂的检查方法尚不合理的情况下，若样品的色谱图中未出现溶剂峰，也未经其它系统验证，研究者就简单地作出样品无该溶剂残留的结论，进而不将其残留定入质量标准，药检所也不再进行复核。针对这种情况，从审评的角度出发，就如何评价残留溶剂检查方法的合理性谈自己的一些认识，与各位业内同仁交流。

有机残留溶剂检查一般采用气相色谱法，评价色谱系统的适用性和方法学验证资料遵循与液相色谱方法评价相同的原则，不再赘述。与液相方法不同的是，气相色谱有多种进样方式，残

EP3C40Q240C8N引脚原理图

SOPC开发模块原理图对应引脚分类EP3C40Q240C8N 1.时钟

EP3C40Q240C8N引脚原理图2．LED和按键

EP3C40Q240C8N引脚原理图3.port——外接试验箱端口

EP3C40Q240C8N引脚原理图

EP3C40Q240C8N引脚原理图4.SAA7113H

SAA7113是一种

视频解码芯片,它可以输入4路模拟视频信号,通过内部寄存器的不同配置可以对4路输入进行转换,输入可以为4路CVBS或2路S视频（Y/C）信号,输出8位“VPO”总线,为标准的ITU 656、YUV 4：2：2格式。

7113兼容PAL、NTSC、SECAM多种制式,可以自动检测场频适用的50或60Hz,可以在PAL、NTSC之间自动切换。7113内部具有一系列寄存器,可以配置为不同的参数,对色度、亮度等的控制都是通过对相应寄存器改写不同的值,寄存器的读写需要通过I2C总线进行。

7113的模拟与数字部分均采用+3.3V供电,数字I/O接口可兼容+5V,正常工作时功耗0.4W, 空闲时为0.07W。7113需外接24.576MHz晶体,内部具有锁相环（LLC）,可输出27MHz的系统时钟。芯片具有上电自动复位功能,另有外

GC法检测食用油溶剂残留

摘要: 本方法用石英毛细色谱柱GC检测，氮气为载气，FID检测器，依据GB/T 5009。37—1996方法并作改动、调整，使准确度提高，检出值可到1ppm,且重复性好，能为食用油产品准确定级提供有效、准确的结果。关键词：GC 食用油 溶剂残留 检测 为了提高产品的检测、控制能力，配合国家对五种食用油新标准的制定和落实，更准确的得出食......

本方法用石英毛细色谱柱GC检测，氮气为载气，FID检测器，依据GB/T 5009.37—1996方法并作改动、调整，使准确度提高，检出值可到1ppm,且重复性好，能为食用油产品准确定级提供有效、准确的结果。

关键词：GC 食用油 溶剂残留 检测

为了提高产品的检测、控制能力，配合国家对五种食用油新标准的制定和落实，更准确的得出食用油脂产品中溶剂残留结果，正确分级。 实验

试剂：N-N-二甲基乙酰胺（DMA） 上海精化科技研究所 六号溶剂油 宜春石油公司

设备：上海俊齐仪器设备有限公司 GC9890气相色谱仪 检测器：FID

色谱柱：JQ-5（30m×0.32×0.5um） 色谱条件： 进样器温度：250℃

流速：2.5ml/min

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关键词：GC 食用油 溶剂残留 检测

为了提高产品的检测、控制能力，配合国家对五种食用油新标准的制定和落实，更准确的得出食用油脂产品中溶剂残留结果，正确分级。 实验

试剂：N-N-二甲基乙酰胺（DMA） 上海精化科技研究所 六号溶剂油 宜春石油公司

设备：上海俊齐仪器设备有限公司 GC9890气相色谱仪 检测器：FID

色谱柱：JQ-5（30m×0.32×0.5um） 色谱条件： 进样器温度：250℃

流速：2.5ml/min