bfs无菌灌装技术

无菌灌装生产技术

概

1、无菌充填系统 3、无菌设计要点

述

2、无菌充填成功关键 4、环境

5、容器 6、原料 7、操作规范 8、微生物的安定性

9、品质保证

10、无菌充填的品质保证

11、品质管理

12、微生物检查

13、水

14、平板定期检查（钛板）

15、CIP

16、COP

17、SIP

18、流程管理

19、记录（报告）

20、客户投诉 21、非碳酸饮料（标识） 22、最近产品出现问题 23、设备常出现的问题 24、公司现存在问题 25、总结

1、无菌充填系统

设 备 空气、水 灭 环 菌 境 灭 菌 无菌充填系统 隔 离 原 料 无 菌 容 器

人

2、无菌充填成功关键

2．1设备和装置的设计 设备设计考虑设备成本、运行成本、寿命 成本、生产成本 2．2瓶子、盖设计易于灭菌、密封完整性 2．3洁净的环境 2．4无菌操作：无菌意识、全公司上下都 有观念、操作管理、人员必须认真、严格。

2．5无菌操作效率 2．6设备维护、保养：用灭菌剂（过氧 乙酸）对设备腐蚀，影响无菌环境。生 产运作，不断改进。 2．7品质保证：品质保证对无菌状态进 行不断的检测，进行

饮料冷灌装

《PET瓶无菌冷灌装技术分析》

随着PET瓶包装在世界范围的蓬勃发展，果汁和软饮料的灌装正在由热灌装向无菌冷灌装进发。根据市场及消费者对饮料品质的不断追求，热灌装市场的份额将会逐步减少，取而代之的将是前景看好的无菌冷灌装。 无菌冷灌装的技术优势

1、在常温状态下进行灌装，最大限度减少饮料的受热时间，产品维生素损失很少，营养更丰富，保持了饮料产品的原汁原味。

2、在不使用防腐剂和其他任何添加剂的情况下，能够让产品有更好的保鲜度，最大程度还原水果天然美味及色泽，为消费者提供最天然的绿色食品。

3、相较于热灌装，包装材料成本可以减少1/2～1/3，有利于在市场上的竞争。

4、由于是常温灌装，瓶型不象热灌装瓶那样须防止瓶子受热变形而单调，企业可自由设计瓶型，提升企业的品牌形象，增强市场竞争力。

5、无菌冷灌装对产品的适应范围更广，如混合茶、奶茶、纯奶和含蛋白的饮料都能采用生产，而热灌装却不能。

PET瓶无菌冷灌装设备简介

1、PET无菌冷灌装线工艺流程。

正确实现产品的灭菌及灌装设备、灌装环境、空瓶、瓶盖等的无菌处理，是PET瓶无菌冷灌装的关键。整个灌装过程在隔离装置内操作，其无菌技术达到D6级(几乎没有微生物存在)。所有接触产品的设备、物品甚至空间都

无菌灌装模拟试验方案

验证分类：工艺验证 验证部门：冻干粉针剂车间

甘肃大得利制药有限公司

1.概述：为证明在确定的环境、工艺和操作下，生产过程能有效地防止微生物污染，使产品达到无菌要求，需进行培养基模拟灌装试验，来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。但是此试验不能对常规生产造成不良影响。

无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中，利用适宜的设备系统,将经灭菌（或经除菌过滤）的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中，制成无菌药物的过程。该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如：洁净厂房、公用系统（工业用水系统等）、设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等）等验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。

采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证，即用经过湿热灭菌（除菌过滤）的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液，进行无菌灌装、半加塞操作，灌装后的样品送入冻干箱内放臵产品冻干程序所需时间，再进行压塞、轧盖，然后进行培养观察，以确认无菌灌装工艺的可靠性，以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。

培养基灌装作为无菌灌装的模

流程操作方法篇

7-1生产线操作流程

方案

1方式的选定

系统方法

1适应的标准设计 2有意能力，水处理

3版面设计，作业性，动线

系统方法做成

方法的核对

方法的决定

1建物，有意方法决定

机器的制作

机器出货验证

1碰见不好的要修正 设计前的机器杀菌

1磨平，管道的两端堵塞

2有用（水，空气，蒸气，电气）的准备 3接收地方的干净：去处污泥

机器的搬入，设置 1有用的连接

系统核对

1对于标准设计再给予准确的核对，不好的修正

设置后的机器的杀菌 1有步骤的实施

2CIP没加固，管道内部就容易脱脂

3机器的外面要用洗涤剂，水，及杀菌剂清洗

HEPA，ULPA的开始

1开端的部分和HEPA要用杀菌剂清洗，细微的部分用棉花擦拭 2HEPA/ULAP过滤器的详细核对

单体试运行

1瓶子形成，瓶子尺寸及性能核对 开始净化 1/单独净化

综合试运转

1口径类的验证：压力计，温度计，流量计，浓度计，负荷电池，液位计 2各种填充物的验证：运转核对

3各种检查机的验证：运转及去处精密度

4各种机器的验证：元流量，各喷嘴流量，浓度，温度，阀门适宜开关，杀菌剂残留，容器内留水量

5COP，CIP的验证：流量，浓度，温度，时间 6SIP的验

流程操作方法篇

7-1生产线操作流程

方案

1方式的选定

系统方法

1适应的标准设计 2有意能力，水处理

3版面设计，作业性，动线

系统方法做成

方法的核对

方法的决定

1建物，有意方法决定

机器的制作

机器出货验证

1碰见不好的要修正 设计前的机器杀菌

1磨平，管道的两端堵塞

2有用（水，空气，蒸气，电气）的准备 3接收地方的干净：去处污泥

机器的搬入，设置 1有用的连接

系统核对

1对于标准设计再给予准确的核对，不好的修正

设置后的机器的杀菌 1有步骤的实施

2CIP没加固，管道内部就容易脱脂

3机器的外面要用洗涤剂，水，及杀菌剂清洗

HEPA，ULPA的开始

1开端的部分和HEPA要用杀菌剂清洗，细微的部分用棉花擦拭 2HEPA/ULAP过滤器的详细核对

单体试运行

1瓶子形成，瓶子尺寸及性能核对 开始净化 1/单独净化

综合试运转

1口径类的验证：压力计，温度计，流量计，浓度计，负荷电池，液位计 2各种填充物的验证：运转核对

3各种检查机的验证：运转及去处精密度

4各种机器的验证：元流量，各喷嘴流量，浓度，温度，阀门适宜开关，杀菌剂残留，容器内留水量

5COP，CIP的验证：流量，浓度，温度，时间 6SIP的验

无菌工工艺验证

培养基模拟拟灌装试验

国家大容量注射剂剂工程技术研究中心

葛葛均友

Cont tents1 2 3 4|

培养基灌装相相关法规要求如何设计培养养基灌装方案培养基灌装的的评价与调查常见问题及FDA F 483缺陷

2|

国国家大容量注射剂工程技术研究中心

无菌药品基本理念

z无菌药品的生产须满足其质量量和预定用途的要求，应最大限度降低微生物、各种微粒和热热原的污染。

z生产人员的技能、所接受的培训培及其工作态度是达到上述目标的关键因素

z无菌药品的生产必须严格按照照精心设计并经验证的方法及规程进行

z产品的无菌或其它质量特性绝绝不能只依赖于任何形式的最终处理或成品检验。

无菌特性组成

容器密封

质量保证

质量控制清洁消毒质量保证资质职责更衣确认更衣确认空调系统公用设施

生产设备

过程控制

无菌药品人员操作环境监控物料质量文件体系人员卫生质量受权人

风险分析析为基础

培养基模拟灌灌装试验

¾培养基模拟灌装试验---使培养基模拟灌装试验使使用培养基作为药品的替代品（Placebo）进行无菌模模拟生产，对无菌工艺进行

验证。

–培养基灌装在某种意义上是是一种挑战性试验，因为几乎在

所有情况下微生物在培养所有情况下，微生物在培养养基中的繁殖和生长要比在实际

产品中更容易



教案

课程名称 《基础护理学》 章 节 第五章 课程授课方式 讲授 模拟训练 授课教师 林 慧 情况 授课题目 无菌技术 教学 1、掌握无菌基本原则及无菌有关概念 目的 2、明确护理人员在无菌技术时的准备工作 和 3、掌握无菌技术的操作方法 要求 4、掌握护理工作人员在工作中的无菌要求 掌握内容： 教 掌握无菌基本原则及无菌有关概念 学 掌握无菌技术的操作方法 内 容 熟悉内容： 提 1、明确护理人员在无菌技术时的准备工作 要 2、护理工作人员在工作中的无菌要求 教 教学 重点： 学 重点 掌握无菌技术的操作方法 与 难点: 难点 掌握无菌技术的操作方法 教学设计： 设 讲授、演示教学、提问、讨论。 计 时间分配： 无菌技术的基本概念 ――2分钟 教学 无菌技术的基本原则 ――3分钟 设计 无菌技术的基本操作 ――10分钟 与 复习题 ――1分钟 组织 小结：――1分钟 教学 实施 情况 小结 填表 教师签字 林 慧 教研室 主任签字

1

讲稿

课程名称：《基础护理学》

第五章

无菌技术

引言：无菌技术尤其在手术室体现得更加重要。

一、 无菌技术的概念

1.

无菌技术基本操作（准备无菌换药盘）

项目 评估 具体内容 评估操作环境是否符合要求（环境清洁，地方宽敞） 修剪指甲、洗手、戴口罩、帽子、着装整齐 准备 准备用物 查看无菌包名称，灭菌指示标记，灭菌日期，包布是否完整、干燥 将无菌包放在清洁、干燥、平坦处，解开并放好系带 操 作过程 按原顺序打开无菌包，手未触及包布内面 将浸泡无菌持物钳的容器盖打开，未触及容器盖内面 手持无菌持物钳，将钳移至容器中央，使钳端闭合，垂直取出 用无菌持物钳取一无菌巾至于以清洁干燥治疗盘内 取放时钳端向下，未倒转向上 用后闭合钳端，立即垂直放回容器 浸泡时轴节打开，关闭容器盖 无菌包若一次未用完，按原折痕包起，“一”字型扎好，注明开包时间 双手握住无菌巾两角外面，双折铺于托盘内 双手握住无菌巾上层两角外面，扇形折叠于对侧无菌盘上，开口边向外 检查吴建军容器标记、灭菌日期 揭开无菌容器盖，无菌面向上，置稳妥处 无菌持物钳夹取物品放入无菌巾内 无菌盘内用物放置合理 操作过程 无菌持物钳未触及容器边缘 用毕立即盖严 核对瓶签上的药名、剂量、溶度、有效期 核对瓶盖有无松动，瓶身有无裂痕 检查溶液有无沉淀、浑浊变色（三看溶液） 打开铝盖，消毒瓶塞及手，

心肺复苏技术操作考核评分标准

（一）目的：以徒手操作来恢复猝死者的自主循环、自主呼吸和意识，抢救发生突

然、意外死亡者。

（二）注意事项：1.人工呼吸时送气量不宜过大，以免引起患者胃部胀气。2.胸外心脏按压时要确保足够的频率及深度，尽可能不中段胸外按压，每次胸外按压后要让胸廓充分的回弹，以保证心脏得到充分的血液回流。3.胸外按压时肩、肘、腕在一条直线上，并与患者身体长轴垂直。按压时，手掌掌根不能离开胸壁。

密闭式静脉输液技术操作考核评分标准

一、目的：按照医嘱正确地为患者实施输液治疗。

二、注意事项

1.对长期输液的患者，应当注意保护和合理使用静脉。2.防止空气进入血管形成气栓，及时更换输液瓶，输液完毕后及时拔针。3.根据患者年龄、病情、药物性调节滴速、4.患者发生输液反应时及时处理。

肌内注射技术操作考核评分标准

一、目的：通过肌肉注射给予患者实施药物治疗。

二、注意事项1.需要两种药物同时注射时，应注意配伍禁忌。2.选择合适的注射部位，避免刺伤神经和血管，无回血时方可注射。3.注射部位应当避开炎症、硬结、瘢痕等部位。4.注射切勿将针梗全部刺入，以防针梗从根部折断。

口腔护理操作规程及评分标准

（一）目的

1.保持口腔清洁，预防感染等并发症。

2.观察口腔内的变化，提

最新无菌制剂质量风险控制和验证技术2011

无菌制剂质量风险 控制和验证技术

学习交流材料

培训汇报

最新无菌制剂质量风险控制和验证技术2011

无菌药品GMP 检查要点

培训汇报

最新无菌制剂质量风险控制和验证技术2011

无菌药品的概念和分类

概念：无菌药品是要求没有活体微生物 存在的药品，也就是法定药品标准中有 无菌检查项目的药品。 最终灭菌的无菌药品 分类： 非最终灭菌的无菌药品

培训汇报

最新无菌制剂质量风险控制和验证技术2011

无菌药品的生产方法选择

根据药品的品种及工艺的开发，无菌药 品首选的办法是最终灭菌，保证药品的 无菌特性。 当灭菌可能产生副产物等问题时，尽可 能从工艺上创造条件，使灭菌成为可能。 由于热不稳定性，应决定使用一种替代 方式：除菌过滤/无菌生产。培训汇报 4

最新无菌制剂质量风险控制和验证技术2011

国内注射剂生产缺陷

对灭菌的认识不正确 产品研发未考虑灭菌工艺的可行性 忽视工艺可行性，盲目跟风报批 原料药的杂质控制不严格 忽视产品的安全性

培训汇报

最新无菌制剂质量风险控制和验证技术2011

无菌药品生产中的污染来源人员 在管理到位、设备自动化程度高、人员 素质高的企业，其人员的污染率大于 70% 水源性微生物 多