miRNA如何调控肿瘤微环境

项目名称： 基于肿瘤微环境调控的抗肿瘤纳米材料

起止年限：依托部门：设计和机制研究

聂广军 国家纳米科学中心 2012.1至2016.8 中国科学院

首席科学家：

一、关键科学问题及研究内容

1、关键科学问题

本项目围绕设计、构建调控肿瘤微环境的功能纳米材料去改善肿瘤生存环境、抑制肿瘤细胞的快速生长和恶性程度、提高乳腺癌和胰腺癌等恶性肿瘤的治疗效果这一中心目标，拟解决以下三个关键科学问题：

1）具有调控肿瘤微环境的环境响应型高效低毒功能纳米材料的设计与构建问题,重点是肿瘤微环境响应与纳米特性之间的关系问题；

2）功能纳米材料与肿瘤间质和间质细胞的相互作用，重点是功能纳米材料抑制和逆转肿瘤恶性表型的作用机理问题；

3）具有肿瘤微环境调控功能的纳米材料的“效能-代谢行为-安全性”之间的平衡问题。 2、主要研究内容

（1）肿瘤微环境响应型功能纳米材料的设计、合成及表征

① 纳米材料设计、制备和表征：根据构建具有调控肿瘤微环境生物特性的纳米药物系统的需要，采用生物材料学、高分子和有机合成等方法和原理，通过分子设计、改性和修饰等技术，制备性能可控的多功能新型医用纳米材料，包括碳纳米材料、聚合物类纳米材料（如两亲性聚合物、DNA和肽类）、有机-无机杂

项目名称： 基于肿瘤微环境调控的抗肿瘤纳米材料

起止年限：依托部门：设计和机制研究

聂广军 国家纳米科学中心 2012.1至2016.8 中国科学院

首席科学家：

一、关键科学问题及研究内容

1、关键科学问题

本项目围绕设计、构建调控肿瘤微环境的功能纳米材料去改善肿瘤生存环境、抑制肿瘤细胞的快速生长和恶性程度、提高乳腺癌和胰腺癌等恶性肿瘤的治疗效果这一中心目标，拟解决以下三个关键科学问题：

1）具有调控肿瘤微环境的环境响应型高效低毒功能纳米材料的设计与构建问题,重点是肿瘤微环境响应与纳米特性之间的关系问题；

2）功能纳米材料与肿瘤间质和间质细胞的相互作用，重点是功能纳米材料抑制和逆转肿瘤恶性表型的作用机理问题；

3）具有肿瘤微环境调控功能的纳米材料的“效能-代谢行为-安全性”之间的平衡问题。 2、主要研究内容

（1）肿瘤微环境响应型功能纳米材料的设计、合成及表征

① 纳米材料设计、制备和表征：根据构建具有调控肿瘤微环境生物特性的纳米药物系统的需要，采用生物材料学、高分子和有机合成等方法和原理，通过分子设计、改性和修饰等技术，制备性能可控的多功能新型医用纳米材料，包括碳纳米材料、聚合物类纳米材料（如两亲性聚合物、DNA和肽类）、有机-无机杂

调控DNA损伤修复基因的microRNA

摘要：肿瘤的发生是个多级的过程，正常细胞的基因组受到各种各样的损伤而无法修复时，就有可能发生癌变转化为肿瘤细胞。细胞为了保护其基因组的完整性，会需要一套复杂的DNA损伤修复系统，当细胞的DNA受到损伤时，细胞就会启动该系统，引起细胞周期阻断、凋亡或者进行DNA损伤修复。放、化疗是通过引起DNA损伤而杀死肿瘤细胞的，也是一种主要的肿瘤治疗方法。损伤DNA修复蛋白，使细胞损伤无法修复，就能增加肿瘤放、化疗的效率。近年来，越来越多的证据证明microRNA（miRNA）参与DNA损失修复网络的调控过程。miRNA是一类内源性的小的非编码RNA，能在转录后水平调节基因的表达。由于其本身的特性，miRNA在许多生命进程中扮演着重要角色，本文探讨了miRNA在DNA损伤修复通路和肿瘤中的作用。

关键词：DNA损伤修复通路；miRNA；调控 1、前言

DNA损伤修复（DDR）通路是一个复杂的信号传导通路，在DNA损伤之后被激活。人体基因组DNA每时每刻都在遭受着来自体内外的各种因子的攻击而被损伤，细胞为了保护基因组的完整性，会启动DNA损伤修复系统，使细胞发生周期阻滞，最终细胞被修复或者凋亡[1]。许多研究已证实，

分子生物学进展综述

miRNA与肿瘤的研究进展

摘要 微小RNA（miRNA）是一类长约22 nt 的非编码单链RNA，由前体经酶作用而得，它是细胞的内源性物质，普遍存在于动植物中，高度保守。miRNA参与早期胚胎发育、细胞增殖与凋亡、细胞分化、脂肪代谢等一系列重要的生命活动。近几年的许多研究表明miRNA与肿瘤的发生关系密切。本文主要就miRNA简介及其与肿瘤的关系作一简要综述。

关键字 miRNA；肿瘤；进展

Research progress of the relationship between

miRNA and cancer

[Abstract] MicroRNAs (miRNAs) is a class of non-protein coding single-stranded small molecular RNA with a size of about 22 bases,which is cut by the enzyme from the precursor.It is Highly conserved cell endogenous substances. miRNAs involve tum

分子生物学进展综述

miRNA与肿瘤的研究进展

摘要 微小RNA（miRNA）是一类长约22 nt 的非编码单链RNA，由前体经酶作用而得，它是细胞的内源性物质，普遍存在于动植物中，高度保守。miRNA参与早期胚胎发育、细胞增殖与凋亡、细胞分化、脂肪代谢等一系列重要的生命活动。近几年的许多研究表明miRNA与肿瘤的发生关系密切。本文主要就miRNA简介及其与肿瘤的关系作一简要综述。

关键字 miRNA；肿瘤；进展

Research progress of the relationship between

miRNA and cancer

[Abstract] MicroRNAs (miRNAs) is a class of non-protein coding single-stranded small molecular RNA with a size of about 22 bases,which is cut by the enzyme from the precursor.It is Highly conserved cell endogenous substances. miRNAs involve tum

分子生物学进展综述

miRNA与肿瘤的研究进展

摘要 微小RNA（miRNA）是一类长约22 nt 的非编码单链RNA，由前体经酶作用而得，它是细胞的内源性物质，普遍存在于动植物中，高度保守。miRNA参与早期胚胎发育、细胞增殖与凋亡、细胞分化、脂肪代谢等一系列重要的生命活动。近几年的许多研究表明miRNA与肿瘤的发生关系密切。本文主要就miRNA简介及其与肿瘤的关系作一简要综述。

关键字 miRNA；肿瘤；进展

Research progress of the relationship between

miRNA and cancer

[Abstract] MicroRNAs (miRNAs) is a class of non-protein coding single-stranded small molecular RNA with a size of about 22 bases,which is cut by the enzyme from the precursor.It is Highly conserved cell endogenous substances. miRNAs involve tum

miRNA实验技术及与肿瘤关系研究进展 The Research Progress of miRNA experimental

technique and carcinoma

摘要 miRNA是一类新近发现的内源性非蛋白编码的单链小分子RNA，长度

约为20-25 nt，广泛存在于真核生物中。在人类已发现的300多个miRNA中有许多与肿瘤的发生有着密切的关系，研究人员通过实验手段和生物信息学方法研究了一些miRNA与肿瘤的关系，以期望寻找到治疗肿瘤的新方法。

关键词：miRNA；肿瘤； miRNA抑制；miRNA过表达；生物信息学 1.miRNA概述

miRNA是一类新近发现的内源性非蛋白编码的单链小分子RNA，长度约为20-25 nt，广泛存在于真核生物中，进化上相对保守，具有时序性和组织特异性。1993年 Lee等[1]在对秀丽新小杆线虫（C-elegans）进行突变体的遗传分析中首次发现非编码蛋白质能时序调控其胚胎后期发育基因表达的RNA：Lin-4。2000

[2]年Reinhart 在线虫中发现了另一种重要的具有转录后调节作用的miRNA：let-7,

从而拉开了miRNA的研究序幕。成熟的miRNA在5’端有-HP0

项目名称： 实体肿瘤的微环境蛋白质组研究 起止年限：依托部门：徐宁志 中国医学科学院肿瘤研究所 2011.1至2015.8 卫生部

首席科学家：

二、预期目标

1．总体目标

本项目研究的总体目标是，系统分析结肠癌的体外和体内模型中肿瘤微环境的分泌蛋白质组，揭示分泌蛋白质对巨噬细胞、成纤维细胞和结肠上皮细胞的基因表达和功能影响，深入探讨肿瘤微环境中分泌蛋白质在肿瘤发生和发展过程的作用机制。本项目将通过多种细胞共培养体系和蛋白质组分析获取结肠癌微环境中四种主要细胞相互作用所产生的分泌蛋白质组；将采用标记或非标记的蛋白质组方法，准确测定不同的细胞类型对于细胞共培养系统的总分泌蛋白质的定量贡献；将运用微环境的分泌蛋白质信息，研究它们在结肠上皮细胞癌变、巨噬细胞和成纤维细胞功能异化过程中的分子作用机制；将有效整合小鼠动物模型与细胞模型的分泌蛋白质组数据，发展检测肿瘤相关的生物标记物的测定方法。通过本项目的执行，我们将全面系统地加深对于实体肿瘤微环境的分泌蛋白质组的了解，革命性地改变传统分泌蛋白质组的研究方法，具体回答肿瘤微环境与肿瘤发生和发展相关的生物学问题。

2．五年目标

1) 针对肿瘤微环境研究，发展一整套多种细胞共培养的分泌蛋白质的定量分

如何做好情绪调控？

唐登华，北京大学精神卫生研究所心理治疗科主任。研究方向：心理治疗，抑郁症，青少年心理卫生等。专著有《与烦恼相处》，并曾多次参与中央电视台有关心理健康的节目，也是中央人民广播电台“星星夜谈”节目的主讲嘉宾。 主持人：

各位同学，晚上好。继上一次成功推出了“人·自然·健康”的系列讲座之后，北大团委积极围绕“文明生活，健康成才”的主题，针对大学生在日常生活当中不重视自身心理健康，缺乏心理学知识的充分了解，以及抑郁症的相应心理问题，我们专门邀请了专家到场，推出大学生心理健康讲座，给大家提供一个交流的机会，同时也为同学之间交流各自的经历、经验和感受提供一个良好的平台。 今天是本次系列讲座的第一讲，我们很荣幸地邀请到了北京大学精神卫生研究所心理治疗科主任唐登华教授，为大家做关于情绪调控的专场讲座，下面让我们欢迎唐教授。 唐教授：

各位老师，各位同学，晚上好。非常高兴有这个机会，跟大家一起讨论一个我们共同关心的话题——如何进行情绪调控。

实际上这个话题是一个既古老又时尚的话题。如何让自己多一些

愉快，少一些烦恼，这是我们生活的永恒主题，自从有了人类文明，我们就在探寻，如何才能让自己过得更愉快?尤其是人类的文明发展到今天，我们的温饱

探究饮食，体液酸碱度与肿瘤细胞酸性微环境之间的关系

[摘 要]由于机体可通过缓冲离子、肺和肾的调节，及细胞内外的离子交换等途径维持体液酸碱度（ph）在7.35-7.45 的正常生理范围内），一般认为，即使食物进入人体产生大量的酸性产物，单纯饮食因素难以导致人体体液酸碱度的变化。所以，不良饮食习惯可导致酸碱性体质的学说一再受到质疑。但是，近些年大量文献证明，健康的饮食习惯可以预防、延缓、甚至遏制肿瘤细胞的生长和转移。有报道显示，肿瘤酸性微环境会诱导肿瘤细胞侵袭，转移和耐药。这些结果提示，饮食，体液酸碱度及肿瘤细胞酸性微环境之间可能存在一定的相关性。

[关键词]饮食 体液酸碱度 肿瘤细胞酸性微环境

中图分类号：r285.5 文献标识码：a 文章编号：1009-914x（2013）08-306-02 1 食物酸碱性

1.1 食物酸碱性的狭义观点

人体摄入蛋白质、脂肪、葡萄糖后均会产生二氧化碳（co2），它在碳酸酐酶的作用下与水（h2o）结合生成碳酸（h2co3）。碳酸酐酶广泛存在于机体各类细胞中，比如红细胞，肾小管上皮细胞，肺泡上皮细胞及胃粘膜。有人统计，人体在安静状态下每天产生约300～400mlco2，如果全部与h2o结合，每天可释放产生13～