磺胺甲恶唑的合成

7 磺胺甲噁唑的合成工艺

7.1 概述

磺胺甲噁唑(新诺明，Sulfamethoxazol，Sinomin)，化学名为N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺(N-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-4-sulfanilamide)，简称SMZ，化学结构为：

为白色结晶粉末，无臭、味微苦，溶于稀酸和稀碱。熔点168~172℃。

作为磺胺类药物，新诺明抗菌谱广，抗菌作用强，对大多数革兰氏阳性及阴性菌由抑制作用。适用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统和软组织等感染。排泄慢，半衰期长。 与甲氧苄氨嘧啶合用可产生协同作用。

由于抗生素的发展换代，其使用范围正在缩小，但由于疗效确切，用药成本低，仍为国家基本药物。

7.2 磺胺甲噁唑的合成路线

由反合成分析知，磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径：

7.2.1 磺胺钠盐法(切断法

b)

由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟，所以本路线的关键就在于3-氯-5-甲基异噁唑的制备。

在合成3-氯-5-甲基异噁唑时，硝基物中间体不稳定，蒸馏时易分解爆炸；在合成新诺明的反应中，异噁唑的3位的反应活性低，而且在强碱性条件下异噁唑环易开环破坏，使这条路线的应用受到限制。

7.2.2 苯磺酰氯法

""" !屈艳南!,,侯玉泽!,邓瑞广",张改平",,刘庆堂",职爱民",刘宣兵!,,李彬彬!,,柴书军" (!"河南科技大学食品与生物工程学院，河南洛阳#$!%%&;’"河南省农业科学院动物开放式免疫学重点实验室，河南郑州#(%%%’)

摘)要：国内首次用重氮化法将磺胺喹恶啉 *+) (分别与牛血清白蛋白,*-) (和卵清白蛋白 ./-) (偶联，制备免疫抗原 *+0,*-和包被抗原 *+0./-。紫外扫描法与 *1*0 2-34凝胶电泳法鉴定表明偶联成功，偶联比分别为 !%"! 5!、 6"75!。 *+0,*-免疫,-8, 9:小鼠，将获得了高效价、敏感性好的抗 *+血清，表明 48;*-方法鉴定偶联成功，为进一步制备抗 *+单抗奠定了基础。关键词：磺胺喹恶啉，人工抗原，鉴定

#$%&’()*)+%, *,(%&*-*.+&*/%/- )01-+20*%/3+1*%(+%&*-*.*+1+%&*4(%’ ! !"#$%0%$%!,,&’"#(0)*!,+,-./(001($%1’, 2&3-. .$0040%1’,

2005年第25卷

第8期, 997～1000

有 机 化 学

Chinese Journal of Organic Chemistry

Vol. 25, 2005 No. 8, 997～1000

* E-mail: ldm654123@

Received December 23, 2003; revised December 9, 2004; accept February 17, 2005.

998

有 机 化 学 Vol. 25, 2005

可改善二乙烯联苯及其衍生物的空穴和电子传输的平衡, 有望合成出新的高效率蓝色有机发光材料. 据此, 本文设计合成了6个未见文献报道的1,3,4-噁二唑衍生物, 具体合成路线如Scheme 1所示.

δ: 4.01 (s, 4H, PhCH2), 7.13～7.34 (m, 8H, PhH); IR ν: 3050 (Ph—H); 1582, 1453 (苯环C＝C); 1347 (噁二唑C＝N) cm1. Anal. calcd for C16H12Cl2N2O: C 60.07, H

－

3.81, Cl 21.7, N 58.79; found C 60.57, H 3.79, Cl 20.97, N 8.82.

中间体

2005年第25卷

第8期, 997～1000

有 机 化 学

Chinese Journal of Organic Chemistry

Vol. 25, 2005 No. 8, 997～1000

* E-mail: ldm654123@

Received December 23, 2003; revised December 9, 2004; accept February 17, 2005.

998

有 机 化 学 Vol. 25, 2005

可改善二乙烯联苯及其衍生物的空穴和电子传输的平衡, 有望合成出新的高效率蓝色有机发光材料. 据此, 本文设计合成了6个未见文献报道的1,3,4-噁二唑衍生物, 具体合成路线如Scheme 1所示.

δ: 4.01 (s, 4H, PhCH2), 7.13～7.34 (m, 8H, PhH); IR ν: 3050 (Ph—H); 1582, 1453 (苯环C＝C); 1347 (噁二唑C＝N) cm1. Anal. calcd for C16H12Cl2N2O: C 60.07, H

－

3.81, Cl 21.7, N 58.79; found C 60.57, H 3.79, Cl 20.97, N 8.82.

中间体

第一章：噁唑类化合物的合成方法综述

1.引言：

含有两个杂原子且其中一个杂原子为N 的五元环体系叫唑,数目很多。根据杂原子在环中位置不同,有可分为1，2-唑和1，3-唑。五元环中杂原子为N 、O 的化合物是噁唑类化合物，其种类较多，有噁唑(1)、噁唑啉(2)、噁唑烷(3)、噁唑酮、苯并噁唑(4)等。

N O

N

O

NH

O

1

111

2

34

N

O

N

O

N

O

n

5

噁唑类化合物是一类重要的杂环化合物，一些具有噁唑环的化合物具有生物活性[1]。例如2-氨基噁唑具有杀真菌、抗菌、抗病毒作用[2]。同时它们在中间体、药物合成中也具有广泛的用途[3，4，5]。分子结构中含有噁唑环的聚苯并噁唑（5）是耐高温的高聚物[6]。

噁唑（1）是1，3位含有O 、N 原子的五元环,为有像吡啶一样气味且易溶于水的液体，是非常稳定的化合物，它在热的强酸中很稳定，不发生自身氧化反应，不参与任何的正常的生物化学过程。其二氢和四氢杂环化合物叫做噁唑啉或4,5－二氢唑啉（2）和噁唑烷或四氢噁唑啉（3）。

虽然噁唑环这个名称还是Hantzsch 在1887[1]年确定的，但一向没有人作过大量深入的研究，因为这个环系不常见于天然产物中，而且制备也相当困难。直到青霉素的出现，才推动了噁唑的研究。青霉素本身虽没

河西学院化学系2005届本科毕业（学位）论文

第一章：噁唑类化合物的合成方法综述

1.引言：

含有两个杂原子且其中一个杂原子为N的五元环体系叫唑,数目很多。根据杂原子在环中位置不同,有可分为1，2-唑和1，3-唑。五元环中杂原子为N、O的化合物是噁唑类化合物，其种类较多，有噁唑(1)、噁唑啉(2)、噁唑烷(3)、噁唑酮、苯并噁唑(4)等。

1O1O1OON1N2N3ONH4NO5Nn

噁唑类化合物是一类重要的杂环化合物，一些具有噁唑环的化合物具有生物活性[1]。例如2-氨基噁唑具有杀真菌、抗菌、抗病毒作用[2]。同时它们在中间体、药物合成中也具有广泛的用途[3，4，5]。分子结构中含有噁唑环的聚苯并噁唑（5）是耐高温的高聚物[6]。

噁唑（1）是1，3位含有O、N原子的五元环,为有像吡啶一样气味且易溶于水的液体，是非常稳定的化合物，它在热的强酸中很稳定，不发生自身氧化反应，不参与任何的正常的生物化学过程。其二氢和四氢杂环化合物叫做噁唑啉或4,5－二氢唑啉（2）和噁唑烷或四氢噁唑啉（3）。

虽然噁唑环这个名称还是Hantzsch在1887[1]年确定的，但一向没有人作过大量深入的研究，因为这个环系不常见于天然产物中，而且制备也相当困难。直到青

中华人民共和国商务部关于原产于印度的 进口磺胺甲噁唑反倾销调查的最终裁定

根据《中华人民共和国反倾销条例》的规定，中华人民共和国商务部（以下称调查机关）于2006年6月16日发布立案公告，决定对原产于印度的进口磺胺甲噁唑（以下称被调查产品）进行反倾销调查。调查机关对倾销和倾销幅度、损害及损害程度，以及倾销和损害之间的因果关系进行了调查。根据调查结果和《中华人民共和国反倾销条例》第二十四条的规定，调查机关于2007年2月1日发布初裁公告，认定被调查产品存在倾销，中国国内产业遭受了实质损害，并且倾销与实质损害之间存在因果关系。

初裁决定公布后，调查机关对倾销和倾销幅度、损害和损害程度以及因果关系进行了继续调查。现本案调查结束，根据调查结果，并根据《中华人民共和国反倾销条例》第二十五条的规定，作出最终裁定如下：

一、调查程序

（一） 立案及立案通知 1、立案

调查机关于2006年4月21日收到西南合成制药股份有限公司代表国内产业提交的反倾销调查申请，申请人请求对原产于印度的进口磺胺甲噁唑进行反倾销调查。

调查机关审查了申请材料后，认为申请人符合《中华人

1

民共和国反倾销条例》第十一条及第十三条和第十七条有关国内产业提出反倾销调查申请的规定。同时，申

磺胺醋酰钠的合成

一、磺胺醋酰钠概述 简介

磺胺醋酰钠又名：磺胺乙酰钠，磺醋酰胺钠，Sulphacetamide Sodium，Albucid Soluble，SA-Na等。英文名:SulfacetamideSodiumEyeDrops。化学名 N-[(4-氨基苯基)-磺酰基]-乙酰胺钠-水合物，化学结构式：

H2NSO2NCOCH3· H2ONa

本品为白色结晶性粉末；无臭味、微苦、易溶于水，微溶于乙醇、丙酮。磺胺药是一种广谱抑菌剂，用于治疗感染。磺胺药与对氨基苯甲酸(PABA)结构相似，二者竞争抑制了细菌酶---二氢叶酸合成酶。对酶抑制的结果阻碍了二氢叶酸的合成，减少了四氢叶酸的代谢活动，使嘌呤、嘧啶核甙及脱氧核糖核酸合成辅助因子(cofactor)减少，从而抑制细菌的生成和繁殖。 适应症

主要用于由易感细菌引起的表浅性结膜炎、角膜炎、睑缘炎等；也用于沙眼和衣原体感染的辅助治疗，霉菌性角膜炎的辅助治疗，以及眼外伤、慢性泪囊炎，结膜、角膜及内眼手术的前、后预防感染。 注意事项

病人对一种磺胺药过敏，也可以对本品过敏，对碳酸酐酶抑制剂过敏的病人，对磺胺药也过敏。

二、目的要求

1. 通过本实验，掌握磺胺类药物的一般理化性质，并掌握如何利用

头孢唑肟钠的合成

【摘要】 简化头孢唑肟钠的合成路线。方法 以7氨基3去甲基3头孢烷酸为原料，与2（2氨基4噻唑基）2甲氧亚胺乙酰苯并噻唑硫酯反应制得头孢唑肟酸，再与异辛酸钠反应制得头孢唑肟钠。结果与结论 所制得的产品质量好，产率达874%。本方法操作简便，适于工业化生产。

【关键词】 头孢唑肟钠；合成；7氨基3去甲基3头孢烷酸

Abstract:Ceftizoxime was prepared through the reaction of 7amino3cephem4carboxylic acid with 2(2aminothiazol4yl)2(Z)methoxyiminoacetic acid Sbenzthiazolyl thioester, followed by the reaction with sodium 2ethylhexanoate. The yield was 87.4%. The synthesis is simple and suitable for industrial production of ceftizoxime sodium. .

Ke

己唑醇合成路线

陈儒贵，2016/02/02

一、 傅氏反应

以无水氯化铝做催化剂，分段控温，间二氯苯与正戊酰氯反应生成2,4-二氯苯基戊酮。加水，二氯乙烷萃取，碱洗，水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClO催化剂ClO+Cl147.00Cl120.58+HClCl231.1236.46

二、 闭环

1、在氮气保护下，以甲苯做溶剂，控温30℃以下，用二甲硫醚与硫酸二甲酯反应制备硫叶立德（翁盐）。

CH3OOSOOCH3+CH3SCH3CH3OOSOOS126.1362.13188.26（翁盐）

2、以聚乙二醇做催化剂，强碱性条件下，2,4-二氯苯基戊酮与翁盐反应生成2-正丁基-2-（2,4-二氯苯基）环氧乙烷。水洗，过滤，脱溶，减压蒸馏。

ClOC4H9Cl231.12ClOC4H9Cl56.11245.1562.13174.2532.0418.02

OOOO催化剂SS+CH3S+2KOH+CH3CH3+K2SO4+CH3OH+H2O188.26三、 加成

在催化剂和强碱性条件下，分段控温，环氧中间体与三氮唑反应生成己唑醇。水析，甲基环己烷重结晶。过滤，干燥得产品。母液甲基环己烷溶剂蒸馏回收套用。

ClOHNClN催化剂Cl314.2NNNOH+