骨质疏松发病机制及药物研究进展

阿仑膦酸钠是氨基二膦酸盐类骨吸收抑制剂,其可抑制破骨细胞活性,降低骨转换,增加骨密度(BMD),提高骨强度,有效预防骨折。目前,该药已广泛用于治疗和预防绝经后妇女骨质疏松症(PMO)、男性骨质疏松症(OP)、糖皮质激素(GC)引起的OP、高钙血症和变形性骨炎等。现结合文献对阿仑膦酸钠治疗OP的研究进展综述如下。

维普讯 ht资p:/t/ww.wqvcip.omc山医药东 20 0年 8第4第 l 8卷 O期

阿膦仑钠酸治疗骨疏质松症研 究进展萍’徐 ( 津第五市中心院医津，03 5天)天 40 0

[关键词】质骨疏松； 治疗；阿膦酸钠仑[中图分号类】1 8. 1 995 文献标[码识】 [ A文章号编】 01 - 6X0{8 1- 90 1 02 26 2O)00 0 -糖尿1性病骨质疏松是胰因岛素泌分少减、胰素相岛不对足或胰素岛抵抗使，血糖处于高水平，量大钙、磷含随尿液糖阿仑膦酸钠是基二氨膦酸类盐骨收抑吸剂制，可抑 其

破制骨细活胞，降性低骨换转，加密度骨(M ,高增骨BD)提强度，有效预防折骨。前，目该药已广泛用于治疗和预防经绝后妇女质疏骨症 ( M松O男)骨性疏松质症( P、 P、O )糖皮质

排体出外，矿骨盐及骨基质合代谢紊乱成，钙沉缓积所

内容摘要： 【关键词】 骨质疏松症

原发性骨质疏松症是老年人的常见病，从整个世界范围来看，60岁以上老年人占整个人口中的比例不断上升，而据2000年我国第5次人口普查的结果，预测原发性骨质疏松人数约为8800万人，约占总人口的6.97%，60岁以上的女性将患有绝经后骨质疏松和老年性骨质疏松，75岁以上的男性将患老年性骨质疏松［1］。老年人脊椎骨折、髋部骨折发生率增高，并发症严重，常长期卧床，失去生活能力，死亡率高达15%～30％，因此防治老年骨质疏松症不仅是 现代 医学界亟待解决的问题，也是一个社会化问题。

【关键词】 骨质疏松症

无论是男性或女性在40岁以后，发生骨质疏松的情况都在增加，其特征是骨量减少，特别累及脊柱、股骨头及长骨端，骨的体积、密度降低；有急慢性腰背痛。有时轻微外伤即可引起脊柱压缩性骨折、股骨头骨折及长骨端骨折。但没有其他骨代谢病所具有的生化及放射学异常表现。

原发性骨质疏松症占骨质疏松症的90％，分i型和ⅱ型。i型：绝经后骨质疏松症，发生于55～70岁的绝经后妇女；ⅱ型：老年骨质疏松症，发生于70岁以上的男性和女性。 祖国传统医学对人体生长发育衰老过程中骨骼代谢的有机变化已有了系

32 4

中华急诊医学杂志 2 0 1 3年 3月第 2 2卷第 3期 C h i n J E me r g Me d,M a r c h 2 0 1 3,V o 1 . 2 2,N o . 32 0 0 1, 2 9( 7 ):1 3 0 3 - 1 3 1 0 . 。

d r i v e n l u n g i n l f a m ma t i o n[ J]2 9 9. 3 0 5.

[ 2 6]R i e d e m a n n N C,G u o R F,Wa r d P A .N o v e l s t r a t e g i e s o f r t h e t r e a t m e n t o f s e p s i s[ J] . N a t M e d, 2 0 0 3,9 ( 5 ): 5 1 7 - 5 2 4 .『 2 7] R h e e R J, C a r l t o n S, L o m a s J L, e t a 1 .I n h i b i t i o n o f C D l d a c t i v a t i o ns u p p r e s s e s

2010 V ol.31 No.7

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·综 述·

认知功能障碍的发病率随年龄增长而升高，在当今老龄化日趋明显的社会其已成为临床的常见症状。认知功能损伤严重者即为痴呆。据统计，目前全球痴呆患者已超过3 000万，其中逾半为阿尔茨海默病(AD )，其余为血管性痴呆(VaD )和AD/VaD 混合性痴呆及其他类型的痴呆。可见，AD 是老年期认知功能障碍最主要的病症。

AD 病情呈进行性发展，患者通常在确诊后的10年内不治而亡，堪称本世纪危害人类健康的最严重疾病之一，相关研究的重要性不言而喻。认识AD 的发病机制是有效防治该病及其他认知功能损害性疾病的基础。尽管AD 的起因繁杂，涉及诸多病理过程，要完全阐明相关疾病机制绝非一朝一夕，

阿尔茨海默病发病机制研究进展

付剑亮1，邵福源2*

(1. 上海交通大学附属第六人民医院神经内科，上海 200233；2. 第二军医大学附属长征医院神经内科，上海 200003)

摘要：阿尔茨海默病(AD )病因及发病机制尚未完全阐明，有关其发病机制有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau 蛋白假说、神经血管学说和氧化应激学说等多种。本文就现有较公认的发病机制研究进展作一综述。关键词：阿尔茨海默病；发病机制；β-淀粉样蛋白；Tau 蛋

第2 3 6卷第 6期 0 1 3年 1 2月

遵

义

医学

院学报

ACTA ACADE MI AE M EDI CI NAE Z UNYI

V0 I . 3 6 No. 6 De c .2 01 3

综述

阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展程青格 (综述 ),徐平 (审校 ),龚其海( 1 .遵义医学院附属医院神经内科，贵州遵义 5 6 3 0 9 9; 2 .河南省濮阳市安阳地区医院，河南安阳 4 5 5 0 0 0; 3 .遵义医学院药理学教研室，贵州遵义 5 6 3 0 9 9 )

[关键词]阿尔茨海默病；发病机制；治疗进展

[中图法分类号]R 7 4 9 . 1

[文献标识码]A

[文章编号]1 0 0 0 - 2 7 1 5 ( 2 0 1 3 ) 0 6 - 0 5 8 6 - 0 4

阿尔茨海默氏病 ( A l z h e i me r’ S d i s e a s e, A D)又称老年性痴呆，是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因，据统计，在老龄人口中， 占痴呆人数的 5 0%一 6 0%…。主要病理基础是大脑萎缩，主要病理特点是老年斑，神经纤维缠结和

1 . 2 T a u蛋白过磷酸化机制

微管与 t a u蛋白

相互作用的调节

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

抗真菌药物研究进展

北京大学第一医院北京大学临床药理研究所 肖永红

近年来随着广谱抗生素、免疫抑制剂的广泛应用，以及肿瘤、器官移植等免疫低下人群的不断增多，真菌感染的发生率呈现明显上升趋势（图1）。尤其以严重性真菌感染不断上升为明显，据美国的资料，侵袭性念珠菌感染成为美国最常见的4种血流感染之一，而侵袭性曲霉病已经成为白血病和骨髓移植受者重症免疫受损机体发生死亡的主要原因。除了常见病原真菌感染的数量不断增多外，一些少见或罕见真菌引起的感染也时有报道，因此，越来越多的临床和科研工作都在关注着真菌感染的防治。

图1 美国Fred Hutchinson CRC侵袭性曲菌感染（确诊、疑诊）发生率

临床调查显示真菌感染的原因是多种多样的，而重症真菌感染涉及的主要危险因素往往和原先的一些严重疾病有关，图2显示了真菌感染的高危因素。

图2 真菌感染的高危因素

针对真菌病日趋严重的状况，人类与真菌病的抗争也不断取得新的成绩，从20世纪30年代末从微生物发酵代谢产物中分离得到的灰黄霉素以来，人们经过不懈的努力研发了几十种抗真菌药物（图3）。

图3 抗真菌药物发展历程

下面对抗真菌药物近年来各方面的新进展作一总结。

不同种类的抗真菌药物作用机制有何不

调血脂药物研究进展 第一部分 概述

调血脂药又称抗动脉粥样硬化药，是指能调节血脂的含量，纠正脂代谢紊乱，是预防和消除动脉粥样硬化，改善冠心病、高血压及相关疾病的症状，降低脑血管意外的关键，因此，调

血脂药被看作心血管疾病的预防药物。 动脉粥样硬化是缺血性心脑血管疾病的病理基础，当机体的脂质代谢紊乱、血脂长期升高后，血脂及其分解产物将逐渐沉积于动脉血管壁上，继而血管内膜纤维组织增生，形成斑块，使血管局部增厚，通道变窄，弹性减小，最后导致血管堵塞。动脉粥样硬化可损伤心、

脑、肾等重要器官，引起冠心病、心肌梗死、中风、肾衰等疾病。 血脂的组成：血脂是指血浆或血清中的脂质，包括游离胆固醇(CH)、胆固醇酯(CE)、甘油三酯（TG）、磷脂等。体内的血脂有两个来源：一是外源性的，由食物中摄取经消化吸收后进入血液；二是内源性的，由肝细胞、脂肪细胞及其他组织合成后释放到血液中。由于脂类难

溶于水，所以它们通常与载脂蛋白结合，以各种水溶性脂蛋白的形式存在。 血浆中的脂蛋白根据其体积、电荷及密度等方面的差异分为：乳糜微粒（CM），极低密度脂蛋白（VLDL），中等密度脂蛋白（IDL）、低密度脂蛋白（LDL）和高密度脂蛋白（HDL）。迄今从血浆中分离出的载脂蛋白有18种

骨质疏松症的诊断和 治疗进展

内容 定义分类 临床表现 骨质疏松危险因素及风评估 诊断与鉴别诊断 治疗及预防

定义 是一种以骨量低下，骨微结构破坏，导致骨脆 性增加，易发生骨折为特征的全身性骨病(世界 卫生组织，WHO)

是以骨强度下降、骨折风险性增加为特征的骨 骼系统疾病，骨强度反映了骨骼的两个主要方 面，即骨矿密度和骨质量。(NlH)

定 义 骨质疏松症(WHO, 1994年)骨量低下 骨微结构破坏 骨脆性增加 易骨折

骨密度骨质量 结构 转换率 损伤累积 矿化程度 基质 (胶原,交联)

骨 强 度

骨 折

The NIH Consensus Development Panel on Osteoporosis Prevention, Diagnosis, and Therapy. JAMA 285:785-795, 2001

分 类绝经后骨质疏松(I型)原发性 骨质疏松症 老年性骨质疏松(II型) 特发性骨质疏松 (青少年多见)

继发性

危 害■ ■

男性一旦发生骨质疏松性骨折的危险性(13%)高于前列腺癌

女性一旦发生骨质疏松性骨折的危险性(40%)高于乳腺癌,宫 颈癌和卵巢癌的总和 髋部骨折后1年内,死于各种合并症者

姓名: 分数：

外二科骨质疏松测试题

1、骨强度反映了骨骼的两个主要方面，即（）。

A：骨矿密度和骨质量 B：骨硬度和弹性 C：骨长度和骨质量 D：骨矿密度和骨长度

2、2001年美国国立卫生研究院(NIH)提出骨质疏松症是以（）下降、骨折风险性增加为特征的骨骼系统疾病。

A：骨密度 B：骨强度 C：骨长度 D：骨质量

3、骨质疏松可发生于不同性别和任何年龄，但多见于（）。 A：男性儿童和老年妇女 B：青年和男性成人 C：儿童及妇女 D：绝经后妇女和老年男性

4、绝经后骨质疏松症一般发生在妇女绝经后（）内。 A：1-2年 B:3-4年 C:5-10年 D：6-15年

5、老年性骨质疏松症一般指老人（）后发生的骨质疏松 A：55岁 B：70岁 C：80岁 D：60岁

6、骨质疏松的严重后果为发生（），即在受到轻微创伤时或日常活动中即可发生的骨折。

A：椎体骨折 B：髋部骨折 C：骨质疏松性骨折(脆性骨折) D：腕部骨折

7、（）是骨质疏松症最典型的临床表现。

A：疼痛、脊柱变形和发生脆性骨折