家兔心肌缺血再灌注损伤实验报告

自从1960年Jennings第一次提出心肌缺血再灌注损伤(ischem ia reperfusion injury,IRI)的概念以来,其已经成为心血管研究的热点问题。心肌持续性缺血导致组织损伤和细胞死亡,早期再灌注能够减轻心肌缺血的损伤程度,但是大量的动物实验和临床观察,再灌注后在改善心肌供血的同时又加重了单纯心肌缺血所造成的损伤,出现心律失常、梗死面积扩大、持久性心室收缩功能低下等状况。病

维普资讯

滨州医学院学报 2 0 0 8年 4月第 3卷第 2期 1

B ora, p. MU JunlA r

., .

1 21

综述

心肌缺血再灌注损伤机制研究进展郑波综述 )张奇惠李跃荣审校 ) ( ( 滨州市 260 2淄博市第一人民医院心内科 563;

1滨州医学院附属医院心内科

【关键词】心肌缺血；灌注损伤；自由基； 再氧血管内皮细胞；细胞凋亡

【中图分类号】 R4 .【 522文献标识码】 A【文章编号】 10— 1(080-11 3 01 50 20 )202- 9 0

自从 16 90年 Jn i s一次提出心肌缺血再 en g第 n灌注损伤 (shmarpr s ni uy II的概念以 i e i eef i jr,R ) c uo

预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响

维普资讯

第 l卷第 1期 7 120 0 7年 6月

C iaJ u n lo d r dcn hn中国现代医学杂志 iie o r a fMo en Me

V 11 o 1 0 7 .l . NJ n 2 C7 u . O r

文章编号： 10— 9 2 2 0 1— 2 0 0 05 88 ( 07) 1 19— 5

论著

预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响贾俊海陈素仙 t周留正 z苏一星 t张茜 t刘可琢 t,,,,,(. 1江苏大学医学院，江苏镇江 2 2 1;. 1 0 32江苏大学附属医院，江苏镇江 2 20 ) 101摘要：目的观察大鼠心肌缺血再灌注( R ) I M一1自由基代谢的变化及吡格列酮预处理、 MI时 CA和肾脏大鼠 4 O只，为假手术对照 (hi ),分 sa l组 i

缺血预处理 ( P)其的影响，讨大鼠 MI损伤的机制。方法 RI对探 R

MI, I和吡格列酮预处理组。免疫组织化学法检测心肌 I A一蛋白表达。检测血清、心肌组织 R组 P P组 CM 1S OD、 A和 G H— X及心肌线粒体 Na, A P酶、 MD S P+K T M一 T A P酶、 2 A P酶活性

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备以及 血流动力学等指标的设计与分析

心肌缺血的概念冠心病基本的生理过程是心肌缺血，故又 称为缺血性心脏病。 缺血是指单位时间内的冠脉血流量减少， 供给组织的氧量也减少，缺血必定存在缺氧， 表明缺血缺氧两者在概念上并不完全等同，在 后果上也有一定的区别。心肌缺血比单纯性心 肌缺氧(无血流障碍)要严重，因为前者除了 缺氧的影响之外，缺血组织也不能获得足够的 营养物质，又不能及时清除各种代谢各种代谢 产物带来的有害影响。

缺血对心肌的影响 1.心肌收缩能力的降低 CO↓ 2.心肌舒张功能降低 LVEDP↑ 易衰竭 3.血流动力学的改变 冠脉狭窄处血流阻力增大， 狭窄远端血管的压力下降，有效灌注压下降，发 生湍流。产生远端心肌缺血缺氧 4.心肌电生理的变化 5. 血小板功能和血液流变学的变化 6. 缺血对心肌代谢的影响 心肌缺血后导致心肌 内氧张力下降，使脂肪酸、葡萄糖、丙酮酸、乳 酸的氧化代谢严重受阻。

缺血心肌的损伤机制 1.能量缺乏 2.钙超载 3.自由基生成增多 4.酸中毒引起的心肌损害 5.细胞膜通透性增加

常见心肌缺血模型 药物引起的心肌缺血： 1.垂体后叶素引起的急性心肌缺

大鼠心肌缺血再灌注损伤模型制备以及 血流动力学等指标的设计与分析

心肌缺血的概念冠心病基本的生理过程是心肌缺血，故又 称为缺血性心脏病。 缺血是指单位时间内的冠脉血流量减少， 供给组织的氧量也减少，缺血必定存在缺氧， 表明缺血缺氧两者在概念上并不完全等同，在 后果上也有一定的区别。心肌缺血比单纯性心 肌缺氧(无血流障碍)要严重，因为前者除了 缺氧的影响之外，缺血组织也不能获得足够的 营养物质，又不能及时清除各种代谢各种代谢 产物带来的有害影响。

缺血对心肌的影响 1.心肌收缩能力的降低 CO↓ 2.心肌舒张功能降低 LVEDP↑ 易衰竭 3.血流动力学的改变 冠脉狭窄处血流阻力增大， 狭窄远端血管的压力下降，有效灌注压下降，发 生湍流。产生远端心肌缺血缺氧 4.心肌电生理的变化 5. 血小板功能和血液流变学的变化 6. 缺血对心肌代谢的影响 心肌缺血后导致心肌 内氧张力下降，使脂肪酸、葡萄糖、丙酮酸、乳 酸的氧化代谢严重受阻。

缺血心肌的损伤机制 1.能量缺乏 2.钙超载 3.自由基生成增多 4.酸中毒引起的心肌损害 5.细胞膜通透性增加

常见心肌缺血模型 药物引起的心肌缺血： 1.垂体后叶素引起的急性心肌缺

50mg/kgand100mg/kgflavonoidsfromCuscutachinensisandNimodipinegroup（12mg/kg）．Cerebralischemia-reperfusioninjurymodel

ofmiddlecerebralarteryocclusionwasinducedbythreadocclusionmethodofinternalcarotid．NeurologicalfunctuiondeficitswereevaluatedbyLongatestscale．UsingTUNELtodetectapoptosis．TheproteinexpressionofBcl-2andBaxweremeasuredbyimmunohistochemistry，the

ratiosofBcl-2andBaxwerecalculated．Theexpressionsofcaspase-3proteinweredeterminedbyWesternblotting．Ｒesults：Comparedwith

modelgroup，neurologicaldeficiencyscoreswerelowerandthede

50mg/kgand100mg/kgflavonoidsfromCuscutachinensisandNimodipinegroup（12mg/kg）．Cerebralischemia-reperfusioninjurymodel

ofmiddlecerebralarteryocclusionwasinducedbythreadocclusionmethodofinternalcarotid．NeurologicalfunctuiondeficitswereevaluatedbyLongatestscale．UsingTUNELtodetectapoptosis．TheproteinexpressionofBcl-2andBaxweremeasuredbyimmunohistochemistry，the

ratiosofBcl-2andBaxwerecalculated．Theexpressionsofcaspase-3proteinweredeterminedbyWesternblotting．Ｒesults：Comparedwith

modelgroup，neurologicaldeficiencyscoreswerelowerandthede

黄芪抗缺血再灌注损伤研究进展

1 抗心肌缺血再灌注损伤

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）是一种严重的心肌损伤，室性心律失常和心肌顿抑是其主要表现。廖氏等[1]通过观察黄芪注射液对家兔在体心脏急性MIRI时心功能的影响，发现与对照组相比较，黄芪组家兔血浆超氧化物歧化酶（SOD）活性明显升高，丙二醛(MDA)含量降低；左室内压力变化最大速率（+dp/dtmax）及左室内压力峰值（LVSP）明显升高，左室舒张末期压(LVEDP)、左室射血时间（ET）及等容舒张期压力下降时间常数（T）明显降低；心功能明显得到改善。金氏等[2]通过对离体大鼠心脏缺血再灌注实验研究，亦证实了黄芪能显著减轻MIRI导致的心功能损伤，其作用机制可能与提高心肌的抗氧化能力、清除自由基有关。赵氏等[3]应用黄芪预处理，观察其对缺血再灌注大鼠心肌细胞和内皮细胞形态学影响，从超微结构上证实了黄芪对缺血再灌注的心肌细胞和内皮细胞具有保护作用，可能是通过稳定心肌细胞膜和线粒体结构和功能来实现的。体外实验研究还发现黄芪预处理不仅能够保护细胞中的SOD活性和超微结构，而且还能诱导心肌细胞热休克蛋白HSP70的表达，从而减少MIRI[4]。冯氏等[5]研究发现缺血再灌注后，凋亡的心肌细胞增加

第十章 缺血再灌注损伤

一、选择题

1.缺血再灌注损伤最常见于：

A.心肌 B.脑 C.肝 D.肾 E.肠 2.最活泼、最强力的氧自由基是：

A. O2- B.H2O2 C.OH. D.LO. E.LOO. 3.认为再灌注损伤实为缺血的继续和叠加的学说为：

A.钙超载 B.自由基损伤 C.无复流现象 D.白细胞作用 E.能量代谢障碍 4.缺血－再灌注性心率失常最常见的类型:

A.房性心律失常 B.室性心律失常 C.房室交界部阻滞 D.房室传导阻滞 E.房颤

5.下述情况可使氧反常损伤的程度加重, 除了：

A.缺氧的时间越长 B.缺氧时的温度越高 C.缺氧时酸中毒程度越重 D.重给氧时氧分压越高 E.再灌时PH纠正缓慢 6.有关自由基的错误说法是：

A.自由基是具有一个不配对电子的原子、原子团和分子的总称 B.O2-是其它活性氧产生的基础

.

C.OH自由基的产生需有过渡金属的存在 D.体内的自由基有害无益

E.自由基的

异丙酚对肝脏缺血再灌注损伤时的保护作用

异丙酚对肝脏缺血再灌注损伤时的保护作用

安世芝 王月兰 郭鸿雁

中文摘要

【目的】缺血再灌注损伤是一重要的临床问题，可以涉及到临床各科。休克、感染、肝创伤及肝移植所引起的肝功能衰竭、肝切除后肝脏的再生及肝功能的恢复等都与肝缺血再灌注损伤（HIRI）有关。大量的研究证明，氧自由基产生增加、细胞内钙超载、细胞因子的参与、Kupffer细胞（Kupffer cell,KC）激活及中性粒细胞（polymorphonuclear leukocyte,PMN）的聚集等参与肝脏缺血再灌注的损伤，但其发生的机制和途径尚不清楚。

本研究旨在通过建立大鼠部分肝叶缺血再灌注模型，从分子生物学水平到电子显微镜的超微结构，从细胞浆炎症因子到细胞核转录因子DNA结合活性等方面系统地探讨肝脏缺血再灌注损伤的机理，并观察异丙酚对其影响，为防治围术期肝脏缺血再灌注损伤、寻找合理的麻醉药物，提供理论依据和新的切入点。

【方法】采用Kobayashi法建立Waster大鼠部分肝叶缺血再灌注模型，并将72只动物随机分为4组，正常对照组、缺血再灌注组、异丙酚4 mg组和异丙酚6 mg组，并分别于肝门阻断30min再灌注30min（T1）、阻断60min

山西医科大学硕士学位论文

I n t e r m e d i n预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤的相关修复基因的

影响

【本项目系国家自然科学基金（30971380）和山西省科技攻关项目

（20080311061-6）资助】

摘 要

垂体中叶素Intermedin（IMD）是2004年发现的降钙素相关肽（CGRP）超家族成员，是重要的内源性心血管、肾脏保护因子，在肾脏有很高的分泌，可增加肾血流、尿量，降低肾血管阻力，但其对肾脏的保护机制尚不清楚。本研究采用基因转染的方法使肾组织局部高表达IMD，观察IMD预处理对肾脏I R I修复再生过程中相关修复基因的表达的影响，探讨IMD对肾脏I R I修复过程的影响及机制。

目的探讨Intermedin(IMD)预处理对大鼠肾脏缺血再灌注损伤（IRI）修复再生过程中Vimentin等相关修复基因的影响。

方法健康雄性Wistar大鼠144只，随机分为假手术组、I R I组、转染空质粒组和转染I M D组。动物右肾切除后，用超声微泡技术将质粒转染入左肾，一周后制作肾脏I R I模型。分别于再灌注1d、2d、3d、4d、7d和14d留取肾组织标本。RT-PCR法检测肾组织Pax-2、ZO-1、Ncam、Wt-1和Viment