tki靶向药

242

中国医院药学杂志2007年第27卷第2期ChinHospPharmJ,2007Feb,Vol27,No.

02

[5]　BenfeldtE,SerupJ,MenneT.Effectofbarrierperturbation

oncutaneoussalicylicacidpenetrationinhumanskin:invivopharmacokineticsusingmicrodialysisandnon2invasivequantifi2cationofbarrierfunction[J].BrJDermatol,1999,140:7392

748.

3.2　与体内血浆药物质量浓度评价的比较　经皮微透析技

术可以用于评价经皮给药系统的生物等效性,但用以评价经

皮吸收药物的体内实验方法还未完善。Murakami[12]通过小鼠实验对曲尼司特6种不同的局部给药剂型比较应用微透析技术和间接的血浆药物质量浓度评价透皮给药制剂的药物透皮给药情况。微透析技术测定的皮肤组织中药物AUC/Cmax和血浆中药物AUC/Cmax具有极好的定量关系,但另一个模型药物水杨酸应用上述两种评价方法却没有相关性。这说明透皮给药制剂中血浆中的药物质量浓度并不总是与皮肤组织中

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中国医院药学杂志2007年第27卷第2期ChinHospPharmJ,2007Feb,Vol27,No.

02

[5]　BenfeldtE,SerupJ,MenneT.Effectofbarrierperturbation

oncutaneoussalicylicacidpenetrationinhumanskin:invivopharmacokineticsusingmicrodialysisandnon2invasivequantifi2cationofbarrierfunction[J].BrJDermatol,1999,140:7392

748.

3.2　与体内血浆药物质量浓度评价的比较　经皮微透析技

术可以用于评价经皮给药系统的生物等效性,但用以评价经

皮吸收药物的体内实验方法还未完善。Murakami[12]通过小鼠实验对曲尼司特6种不同的局部给药剂型比较应用微透析技术和间接的血浆药物质量浓度评价透皮给药制剂的药物透皮给药情况。微透析技术测定的皮肤组织中药物AUC/Cmax和血浆中药物AUC/Cmax具有极好的定量关系,但另一个模型药物水杨酸应用上述两种评价方法却没有相关性。这说明透皮给药制剂中血浆中的药物质量浓度并不总是与皮肤组织中

Tki 冲突解决模型

合理高效地解决冲突

工作中的冲突就好像是生活的一部分，我们可以经常碰到不同的人因为不同的目标与需求而产生冲突，继而演变为互相的敌意。冲突的存在，并不必然意味着就是一件坏事。只要能够合理高效地处理冲突，它也能带来积极的意义。

冲突处理技能的不同能够带来正面或者负面的结果。如果能够成功地解决冲突，您也就能够顺利地解决那些因冲突而浮出水面的问题，并同时获得您所不期的收益，比如：

增进互相了解：解决冲突所依赖的建设性商讨拓展了双方对于形式

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的理解，给予双方充分的洞察去审视如何在达到自我目的的同时而不损害对方的利益；

增进团队凝聚力：当冲突被予以高效地解决，团队成员能基于此建立互相尊重与互相信任的基础，这

为更好地协同工作奠定了基础；

提高自我认知：冲突迫使个体能够更加仔细地审视自己的观点与目的，帮助个体去探究什么才是对他

们真正重要的，提高了关注度，并且增强了解决问题的效率。

但是，如果冲突不能被有效地解决，结果将是深具破坏性的。互相冲突的目标将很快转变为对于个人的喜好，团队凝聚力可能被瓦解，团队成员的工作动力被消磨，从而造成恶性循环。

如果您仍然希望您的团队能够高效地工作，您需要

靶向制剂

一、概述

靶向制剂亦称靶向给药系统，是通过适当的载体使药物选择性地浓集于需要发挥作用的靶组织、靶器官、靶细胞或细胞内靶点的给药系统。

靶向制剂不仅能够选择性地把输送到病变部位或体内的某一个特定部位，并可使具有有一定浓度的药物在这些靶部位滞留一定时间，以便发挥药效，同时防止把药物输送到生产不良反应的部位或失去生理活性的部位。药物在体内的分布依赖于载体的理化性质，而较少依赖于药物的性质。也就是说，靶向制剂可通过选择载体或通过改变载体的理化性质来调控药物在体内的分布。靶向制剂可提高药效，降低不良反应，提高药品的安全性、有效性，可靠性和患者的顺应性。成功的靶向制剂应具有定位浓集、控制释药以及无毒可生物降解三个要素。

（一）靶向制剂的分类

药物的靶向从到达的部位讲可以分为三级，第一级指到达特定的靶组织或靶器官，第二级指到达特定的细胞，第三级指到达细胞内的某些特定靶点的靶向制剂。按作用方式分类，靶向制剂大体可分为以下三类。

1.被动靶向制剂 即自然靶向制剂，这是载药微粒进入人体内即被巨噬细胞作为外界异物吞噬的自然倾向而产生的体内分布特征。这类靶向制剂利用脂质、类脂质、蛋白质、生物降解型高分子物质作为载体，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型的微粒

微粒给药系统体内分布的研究如何指导靶向制剂的设计

微粒给药系统体内分布的研究如何指导靶向制剂的

设计

[摘要] 微粒给药系统体内分布主要与微粒的粒径、所带电荷以及表面修饰的抗体和配基有关。可以将微粒从上述方面进行改造，从而制备成具有不同靶向功能、高生物利用度的制剂。本文综述了微粒给药系统体内分布的特点怎样决定了靶向制剂的设计。

[关键词] 微粒给药系统 , 体内分布 , 主动靶向 , 脂质体 ,纳米粒

前言

微粒给药系统(MDDS )有助于提高药物的生物利用度，不同微粒会作用于体内不同部位。对于MDDS在体内分布研究有助于我们实现靶向制剂的设计。在药剂学中，将直径在10-9～10-4范围的分散相构成的分散体系统称为微粒分散体系，由微粒分散体系可构成多种微粒给药系统。利用微粒给药系统在体内分布的特殊性，将药物包裹在微粒中，可以有效改善药物的治疗作用。粒径100～500μm范围内属于粗分散体系MDDS，主要包括混悬剂、乳剂、微囊、微球等;粒径小于1000 nm属于胶体分散体系的MDDS，主要包括脂质体、微乳(M E )、纳米粒等

[1]

。

正文

1．粒径的影响

机体由于其组织生理学特性对不同大小微粒的滞留性不同 ,选择性地聚集于肝 、脾 、肺 、淋

基于叶酸受体介导的载吉西他滨壳聚糖纳米粒的胰腺癌靶向递药系统

基于叶酸受体介导的载吉西他滨壳聚糖纳米粒的胰腺癌靶向递药系统 徐师，许茜*

东南大学，地址南京市丁家桥87号公共卫生学院，210009

*Email: q_xu68@http://www.77cn.com.cn

摘要：本文采用同轴静电喷射制备叶酸-壳聚糖-吉西他滨核壳纳米粒子（FA-Chi-Gem纳米粒子）以达到靶向治疗胰腺癌的目的，以叶酸-壳聚糖溶液为外层包封溶液，吉西他滨为被包封的药物。同时考察了纳米粒形成过程中不同溶液性质和操作参数的影响，结果表明，叶酸-壳聚糖浓度、乙酸和三氟乙醇的浓度、外加电压以及流速是影响静电喷射的重要参数。在最优化的条件下，所制得的核壳纳米粒平均粒径大约为300nm。载药量和包封率分别为3.91±0.12%和85.37±4.9%。药物的释放曲线在pH 7.4和pH 5.0环境下均显示出了5 h快速释放过程，之后约72 h内持续释放，且在pH 5.0环境下释药更快。体外细胞实验结果表明所制得的纳米粒对胰腺肿瘤细胞（BXPC3）具有靶向作用，且细胞毒性显著提高，体现出FA-Chi-Gem纳米粒子在靶向基础上对胰腺肿瘤细胞抑制效果的增强。

关键词：

肾癌的靶向治疗现状与进展

寿建忠，马建辉

【摘要】靶向治疗是转移性肾癌的一线及二线治疗手段，其药物从作用机制主要分为两类：抗血管内皮生长因子（VEGF）/血管内皮生长因子受体（VEGFR）和抑制mTOR途径。抗VEGF/VEGFR药物如索拉非尼、舒尼替尼、贝伐珠单抗联合IFN-α和帕唑帕尼。抑制mTOR途径包括替西罗莫司、依维莫司等。多个靶向药物国外的III期随机对照临床研究显示，靶向药物明显改善了转移性肾癌的无进展生存期（PFS）或PFS和总生存期（OS）。靶向药物有独特的不良反应，尤其是多靶点药物。目前尚缺乏预测靶向药物治疗肾癌疗效和不良反应的标志物。在中国，索拉非尼、舒尼替尼治疗晚期肾癌也积累了丰富的临床经验，其疗效及不良反应可能与欧美国家有一定的差异。

【关键词】肾癌；靶向治疗；血管内皮生长因子；mTOR途径

从2005年12月美国FDA批准索拉非尼（sorafenib）作为治疗晚期肾癌的首个靶向治疗药物上市以来，陆续有舒尼替尼（sunitinib）、替西罗莫司（temsirolimus）、贝伐珠单抗（bevacizumab）联合IFN-α、帕唑帕尼（pazopanib）、依维莫司（everolimus）等靶向药物被批准在

分子技术在肿瘤靶向药物 治疗的应用中南大学病理学系 湘雅医院病理科 周建华

肿瘤靶向治疗 (Target therapy of cancer)

依据已知肿瘤发生的异常分子和基因， 设计和研发针对这些特定的分子和靶点 药物，选择性杀伤肿瘤细胞的治疗方法； 靶向治疗的前提就是明确肿瘤的特异靶 基因变异类存在与否和变异类型； 个体化治疗的雏形。

荧光原位杂交( Fluorescence in situ hybridization,FISH )技术

简介

FISH = Fluorescence In Situ Hybridization利用荧光标记的DNA探针检测组织或细胞内 与其互补的DNA片段 应用：遗传病诊断 血液肿瘤 实体瘤

样本：羊水、绒毛、流产组织、外周血、 骨髓、体液及各种肿瘤组织等

工作原理用已知的标记单链核酸为探 针，按照碱基互补的原则， 与待检材料中未知的单链核 酸进行异性结合，形成可被 检测的杂交双链核酸。由于 DNA分子在染色体上是沿着 染色体纵轴呈线性排列，因 而可以探针直接与染色体进 行杂交从而将特定的基因在 染色体上定位

荧光标 记探针

探针变性

杂 交

样本DNA变性

FISH技术在淋巴造血系统 肿瘤中的应用FISH检测染色体易位(Tra

江 苏 省 盐 城 技 师 学 院

教 案 首 页

编 号：YJQD-0507-07 版 本：B/O 流水号：

编 制： 审 核： 批 准：

授课日期 班 级 课题:《药》

教学目的、要求：1．了解本文环境描写、人物描写以及明暗双线的运用对表达主

题的作用。2、了解我国辛亥革命时期半封建半殖民地的社会现实。

教学重点、难点：了解本文环境描写、人物描写以及明暗双线的运用对表达主题

的作用。

授课方法：讲授。 教学执行情况及分析： 板书设计或授课提纲：

情节 明线(华家) 时间 地点 暗线(夏家) 开端 老栓买“药” 一个秋天的后半夜 刑场（连接） 夏瑜就义 发展 小栓吃“药” 当天早上 茶馆（交织） 夏瑜血被吃 高潮 茶客谈“药” 当天上午 茶馆（交织） 茶客谈夏瑜 结局

编辑词条

甲类药

目录[隐藏]

简介

参保人员使用各类药品在费用负担上的区别 例子

《药品目录》中的西药和中成药品分为甲类目录和乙类目录。“甲类目录”的药品是临床必需、使用广泛、疗效好、同类药品中价格低的药品。“乙类目录”的药品是可供临床治疗选择使用、疗效好、同类药品中比“甲类目录”药品价格较高的药品。 将西药和中成药品分为甲、乙两类，主要是考虑到我国各地区间经济水平和医疗消费水平的差异很大。一方面，通过甲类目录，可以保障最大多数参保人员基本的医疗需求，而选择使用乙类目录的药品，又能使职工根据用药适应症的个体差异和经济能力获得有效的药品；另一方面，通过甲类目录将控制用药的基本水平，以宏观控制药品费用支出，同时通过乙类目录给各地根据用药习惯和经济水平留出进行调整的余地。

参保人员使用各类药品在费用负担上的区别

根据《药品目录》的组成结构，《城镇职工基本医疗保险金用药范围管理暂行办法》对不同类别的药品分别提出了不同的支付原则。一是使用“甲类目录”的药品所发生的费用纳入基本医疗保险基金给付范围，按规定予以支付；二是使用“乙类目录”的药品发生的费用，先由职工自付一定比例后，再纳入基本医疗保险基金给付范围，按规定予以支付；三是使用