葡萄糖浓度依赖性降糖的定义

GLP-1葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌的分子机制探讨

GLP-1能根据葡萄糖水平变化而调节对胰岛素的促分泌作用有其分子基础，霍尔斯特（Holst）等指出，GLP-1与β细胞表面受体结合，启动一系列分子信号路径，实现对胰岛素分泌的调控。

GLP-1与葡萄糖刺激的胰岛素分泌途径交联

GLP-1促胰岛素分泌途径为，GLP-1与β细胞表面GLP-1受体结合后，通过刺激G蛋白而激活腺苷酸环化酶，形成环磷酸腺苷（cAMP）。细胞内cAMP水平升高，进而激活蛋白激酶A（PKA）和cAMP调节的鸟嘌呤核苷酸交换因子Ⅱ（cAMP-GEFⅡ，也称为Epac2），引发一系列级联效应，包括关闭ATP敏感钾通道（KATP），细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流，细胞内钙蓄积，促进胰岛素颗粒胞吐释放等。 葡萄糖促胰岛素分泌途径为，葡萄糖进入细胞后，引起细胞内ATP升高、ADP降低，进而引起KATP通道关闭，胞浆膜去极化，激活电压依赖钙通道，Ca2+内流；Ca2+浓度增加刺激胰岛素颗粒胞吐释放。

上述GLP-1和葡萄糖促进的胰岛素分泌作用可能在β细胞表面KATP通道处汇合，KATP既对葡萄糖刺激的胞内ATP浓度升高敏感，又受GLP-1作用途

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抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”

一、相关概念 1.MIC ：最低抑菌浓度( Minimum inhibitoryconcentration ，MIC )或( Minimalinhibition concentration ，MIC )指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。

2.MBC :最低杀菌浓度(Minimal bactericidal , concentration,

MBC )是指最初的实验活菌数减少99.9％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。

3.PAE :抗生素后效应(PostantibioticEffects , PAE)是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。

4.FEE :首次接触效应(First exposureeffect, FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间(数小时) 以后，才会再起作用。二、“时间依赖性”抗生素

1.定义：时间依赖性抗生素( Time-dependent a

宁波大学答题纸

（2011—2012学年第 1 学期）

课号： 143A16AA1 课程名称：临床药理学改卷教师：焦效兰

学号： 096080017 姓名：吴一波得分：

如何更有效地根据药物的时间依赖性、浓度依赖性合理使用抗菌药物？

抗菌药物依照药代动力学与药效动力学（PK/PD）特征可分为时间依赖型和浓度依赖型。不同类型的抗菌药物应依据不同PK/PD特点来制定不同的给药方案。目前，用于指导临床用药的PK/PD参数包括：①药物浓度高于最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration;MIC）的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。②24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率，其相关抗菌药物是氨基糖苷类及氟喹诺酮类等。③血药峰浓度（PeakConcentration；C max）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素类、氨基糖苷类及氟喹诺酮类。

一、时间依赖型抗菌药物

时间依赖型抗菌药物（time dependent antibacterials）是指药物的疗效与浓度大于MIC 的时间有关。此类药物当其浓度到达一定程度以后，再增加剂量，其抗菌疗效不再增加。

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20040809

化药药物评价>>综合评价

浓度依赖性抗生素缓释制剂的研发策略

文宇

浓度依赖性抗生素缓释制剂的研发策略 审评三部医学组 文 宇

随着制剂剂型的日益发展，缓释制剂成为国内外制药企业开发的热点之一。就抗生素领域而言，美国FDA已经于2002年12月13日批准德国拜尔公司的环丙沙星缓释片500mg（商品名：Cipro XR，通用名：ciprofloxacin extended-release tablets）上市，【用法用量】与【适应证】为“口服500mg每日一次共3天用于治疗急性单纯性尿路感染”，2003年8月27日又批准该公司的环丙沙星缓释片1g规格产品上市（适应证和用法用量均与Cipro XR 500mg不同）。

目前国内不乏申请进行临床研究的抗生素缓释制剂。在审评国内申报的这类品种时发现，国内企业大多并未对国外所批准的这类制剂进行较为深入的调研，不了解这类制剂开发的思路和应注意的问题。现以美国FDA批准上市的德国拜尔公司的环丙沙星缓释片500mg为例谈谈我们对此的认识。 在进行讨论前首先声明如下：以下引用信息均为国外相关网站公开发表的信息，不含任何申报资料

两个糖分子以а糖苷键缩合而成的双糖。是饴糖的主要成分。由含淀粉酶的麦芽作用于淀粉而制得。用作营养剂，也供配制培养基用。 从化学观点说：麦芽糖（Maltose，or Malt Sugar）是一个化学名词，属双糖(二糖）类。它是白色针状结晶。而常见的麦芽糖是没有结晶，而且在烹调时由于加入了蔗糖，令白色的麦芽糖亦转至为金黄色，增加了它的色香味。麦芽糖的化学式是：C12H22O11

物理性质: 白色晶体, 易溶于水,有甜味(不及蔗糖). (与蔗糖同分异构)

化学性质:（1）有还原性: 能发生银镜反应,是还原性糖.（2）水解反应: 产物为2分子葡萄糖

麦芽糖分子结构中有醛基，是具有还原性是一种还原糖。因此可以与银氨溶液发生银镜反应，也可以与新制碱性氢氧化铜反应生成砖红色沉淀。可以在一定条件下水解，生成两分子葡萄糖 .

二。无色或白色晶体，粗制者呈稠厚糖浆状。一分子水的结晶麦芽糖102～103℃熔融并分解。易溶于水，微溶于乙醇。还原性二糖，有醛基反应，能发生银镜反应，也能与班氏试剂（用硫酸铜、碳酸钠或苛性钠、柠檬酸钠等溶液配制）共热生成砖红色氧化亚铜沉淀。能使溴水褪色，被氧化成麦芽糖酸。在稀酸加热或α-葡萄糖苷酶作用下水解成2分子葡

1 DNS

DNS即二硝基水杨酸法是利用碱性条件下，二硝基水杨酸（DNS）与还原糖发生氧化还原反应，生成3-氨基-5-硝基水杨酸，该产物在煮沸条件下显棕红色，且在一定浓度范围内颜色深浅与还原糖含量成比例关系的原理，用比色法测定还原糖含量的。因其显色的深浅只与糖类游离出还原基团的数量有关，而对还原糖的种类没有选择性，故DNS方法适合用在多糖（如纤维素、半纤维素和淀粉等）水解产生的多种还原糖体系中。

2 试剂制备

将6.3克DNS和262ml 2mol/L氢氧化钠，加到500ml含有182克酒石酸钾钠的热水溶液中，再加上5克重苯酚和5克亚硫酸钠，搅拌溶解，冷却后加水定容到1000ml，即制成3,5-二硝基水杨酸试剂，贮于棕色瓶中备用。

3 标准曲线

分别取葡萄糖标准液（1mg/ml）0、0.2、0.4、0.6、0.8、1.0ml于15 ml试管中，用蒸馏水补足至1.0ml, 分别准确加入DNS试剂2ml，沸水浴加热2min，流水冷却，用水补足到15ml刻度。在540nm波长下测定吸光度。

4 样品测定

样品液适当稀释，使糖浓度为0.1-1.0mg/ml，取稀释后的糖液1.0ml于15ml刻度试管中，加DNS试剂2.0ml，沸水煮沸2

血液中葡萄糖浓度的稳定性问题

摘 要 本文讨论人体注射葡萄糖溶液时，血液中葡萄糖浓度的稳定情况与人体血液容积的关系。

首先，分析在人体注射葡萄糖溶液时血液中葡萄糖浓度的变化率

体血液的容积v和血液中葡萄糖浓度g的关系，在人体血液容积不变的前提下建立关于葡

dg与注射速率r、人dt萄糖浓度的微分方程模型。

其次，考虑到人体的血液容积会因溶液的注射而增加，但又不能无限增加，利用常数变易法可解微分方程模型（2）的通解，但通解很难实现积分，故考虑实际情况，采用数值逼近法做进一步修改与完善，使其更符合实际。

最后，通过对Logistic模型的分析与Mathematica软件的运用，得出人体血液中葡萄糖浓度在不同人体血液容积机理下的稳定性。

一、问题重述

输液就是让某种液体以稳定的速率进入静脉的过程。当输入葡萄糖溶液时，血液中的葡萄糖浓度的增长率与注射速率成正比，与人体血液溶积成反比，而由于人体组织的吸收作用，血液中葡萄糖浓度的减少率与其本身成正比。根据是否考虑人体血液容积V的变化情况，可分以下3中情况，并在3种假设下建立模型，进而讨论稳定情况。 问题1 人体血液容积V不变；

问题2 V随着注入葡萄糖溶液而增加

血液中葡萄糖浓度的稳定性问题

摘 要 本文讨论人体注射葡萄糖溶液时，血液中葡萄糖浓度的稳定情况与人体血液容积的关系。

首先，分析在人体注射葡萄糖溶液时血液中葡萄糖浓度的变化率

体血液的容积v和血液中葡萄糖浓度g的关系，在人体血液容积不变的前提下建立关于葡

dg与注射速率r、人dt萄糖浓度的微分方程模型。

其次，考虑到人体的血液容积会因溶液的注射而增加，但又不能无限增加，利用常数变易法可解微分方程模型（2）的通解，但通解很难实现积分，故考虑实际情况，采用数值逼近法做进一步修改与完善，使其更符合实际。

最后，通过对Logistic模型的分析与Mathematica软件的运用，得出人体血液中葡萄糖浓度在不同人体血液容积机理下的稳定性。

一、问题重述

输液就是让某种液体以稳定的速率进入静脉的过程。当输入葡萄糖溶液时，血液中的葡萄糖浓度的增长率与注射速率成正比，与人体血液溶积成反比，而由于人体组织的吸收作用，血液中葡萄糖浓度的减少率与其本身成正比。根据是否考虑人体血液容积V的变化情况，可分以下3中情况，并在3种假设下建立模型，进而讨论稳定情况。 问题1 人体血液容积V不变；

问题2 V随着注入葡萄糖溶液而增加

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第九章

体液葡萄糖检验

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本章内容概要： 本章内容概要：第一节 概述 第二节 体液葡萄糖测定

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本章教学要求： 本章教学要求：

1、掌握血糖、糖化血红蛋白、糖化血清蛋白测定的推荐方法 掌握血糖、糖化血红蛋白、 血糖 及临床意义，口服葡萄糖耐量试验的程序和临床应用。 及临床意义，口服葡萄糖耐量试验的程序和临床应用。 2、熟悉糖尿病的实验室检测项目和诊断程序 熟悉糖尿病的实验室检测项目和诊断程序 3、了解血糖浓度的调节机制、糖代谢紊乱。。 了解血糖浓度的调节机制、糖代谢紊乱。。 血糖浓度的调节机制

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糖的生理功能(能量资源和结构材料) 糖的生理功能(能量资源和结构材料)1、氧化供能：分解代谢提供人体75%能量； 氧化供能：分解代谢提供人体75%能量； 75%能量 2、人体组成成分之一：糖占人体干重的2%; 人体组成成分之一：糖占人体干重的2%;合成糖原储存在肝脏与肌肉中； 合成糖原储存在肝脏与肌肉中； 形成糖蛋白和蛋白多糖(激素、 受体等)、糖脂( )、糖脂 形成糖蛋白和蛋白多糖(激素、酶、受体等)、糖脂(神经组织和细 胞膜重要组分); 胞膜重要组分); );非糖物 3、转变：其它糖及糖衍生物(核糖、脱氧核糖、氨基多糖);非糖物 转变：其它糖及糖

苯酚硫酸法绘制标准葡萄糖曲线

准备工作

1. 洗净称量瓶，烘干

2. 取适量葡萄糖（粉末状）至称量瓶中，烘干，至恒重（105℃） 3. 紫外可见风光光度计开启，预热20min。

测定

1. 精确称取无水葡萄糖0.5000g，至100ml容量瓶稀释定容至，取出溶液1ml于50ml容量

瓶，定容。

2. 50 ml容量瓶中分别取0ml、0.2 ml、0.4 ml、0.6 ml、0.8 ml、1.0 ml、1.2 ml，至试管，

每样需平行三次，分别加蒸馏水至2 ml、6%苯酚1 ml、浓硫酸5 ml，振荡，置于沸水浴中加热15min，取出后在流动自来水中迅速冷却。然后紫外可见分光光度计在490nm处测吸光值。

绘制标准曲线

以葡萄糖浓度为横坐标，吸光度为纵坐标，绘制曲线，相关系数R平方值越接近1越好。 PS：

1. 其他样品多糖含量苯酚硫酸法测定，同如上所述的标准曲线测定方法，只需将不同量的

葡萄糖溶液改为“加入1 ml样品（多糖溶液）、1 ml蒸馏水、6%苯酚1 ml、浓硫酸5 ml”，其他操作不变。

2. 使用浓硫酸、苯酚注意安全。

多糖得率(%)=

采用硫酸-苯酚法[1]，将干燥的多糖溶于蒸馏水中，定容于100ml容量瓶中，用移