曼尼希反应合成托品酮

曼尼希反应

（中国海洋大学化学化工学院，中国青岛，266100）

摘 要：本文简单的概述了曼尼希反应的发现历史，反应的机理，在合成中的应用，

以及对各个领域发展趋势进行了探讨曼尼希反应的发现，以及后期对其进入的深入研 究，在有机化学中逐渐奠定了曼尼希反应的基础。很多生物碱都是通过曼尼希反应合成 的，它具有很强的反应性，可以使很多在通常条件下难以进行的反应得以顺利进行。对 其反应的研究有助于我们更好的将其应用于实际中

关键词：曼尼希反应；机理；应用

曼尼希反应（Mannich反应，简称曼氏反应），也称作胺甲基化反应，是含有活泼氢的化合物（通常为羰基化合物）与甲醛和二级胺或氨缩合，生成β-氨基（羰基）化合物的有机化学反应。

1.曼尼希反应的历史

曼尼希是从1917年开始系统研究胺甲基化这类反应的，并发现了它的普遍意义，然而早在1895年便有人发现以酚作酸组分的曼尼希碱，并申请了专利。之后，Tollens、L. Henry、Duden、Franchimont等人发现了其他类型的曼尼希反应，包括以硝基烷和伯硝胺作酸组分的反应，但都没有意识到这些反应所具有的普遍意义。

1912年，卡尔·曼尼希用沙利比林和乌洛托品反应，得到了一个难溶于水的沉淀。此产物的

曼尼希反应

曼尼希反应（Mannich反应，简称曼氏反应），也称作胺甲基化

反应，是含有活泼氢的化合物（通常为羰基化合物）与甲醛和二级胺或氨缩合，生成β-氨基（羰基）化合物的有机化学反应。一般醛亚胺与α-亚甲基羰基化合物的反应也被看做曼尼希反应。反应的产物β-氨基（羰基）化合物称为“曼尼希碱”（Mannich碱），简称曼氏碱。

概述：

反应中的胺一般为二级胺，如哌啶、二甲胺等。如果用一级胺，反应后的缩合产物在氮上还有氢，可以继续发生反应，故有时也可根据需要使用一级胺，一级胺与甲醛常温下会迅速脱水，形成希夫碱。如果用三级胺或芳香胺，反应中无法生成亚胺离子，停留在季铵离子一步。

胺/氨的作用是活化另一个反应物醛。甲醛是最常用的醛，一般用它的水溶液、三聚甲醛或多聚甲醛。除甲醛外，也可用其他醛。反应一般在水、乙酸或醇中进行，加入少量盐酸以保证酸性。

含α-氢的化合物一般为羰基化合物（醛、酮、羧酸、酯）、腈、脂肪硝基化合物、末端炔烃、α-烷基吡啶或亚胺等。若用不对称的酮，则产物是混合物。呋喃、吡咯、噻吩等杂环化合物也可反应。

曼氏反应通常需在高温下和质子溶剂中进行，反应时间长，容易生成副产物。

反应机理：

羰基质子化，胺对羰基发生亲核加

乌洛托品(六亚甲基四胺,HMTA)在3个人名反应中应用

已有 330 次阅读 2013-7-9 23:01 |个人分类:化学总结|系统分类:科研笔记

Duff反应（Duff reaction，达夫反应），又称“六亚甲基四胺甲酰化反应”

此反应为亲电芳香取代，其中亲电试剂为乌洛托品衍生出的亚胺离子 CH2+NR2。 一碳的甲酰基来源于六亚甲基四胺中甲醛单位的亚甲基。 反应最初产物为另一亚胺离子，经水解得到芳醛。

反应需要在芳环上有强活化基，如酚羟基。 醛基进入酚羟基的邻位或对位（如果邻位已有取代基）。 反应产率较低，但操作简便，产物也较纯净。 例如用此反应合成3,5-二叔丁基水杨醛：

反应机理

乌洛托品质子化、断裂产生亚胺离子，亚胺离子对芳环发生亲电芳香取代，经互变异构，生成一个苄胺衍生物。接下来乌洛托品部分发生第二次质子化、断裂产生亚胺离子，然后进行分子内氧还作用，苄胺部分被氧化为亚苄基亚胺离子，它经过水解，即得到醛。

Sommelet反应（Sommelet reaction）

苄卤与六亚甲四胺反应然后水解，得到相应的醛类。

Delépine反应（Delépine reaction）

卤代烃与六亚甲四胺成季铵盐，而后在乙醇中盐酸作用下水解

费-托合成最早是由德国科学家Frans Fischer 和 Hans Tropsch于1923首先发现的，就以他们名字的第一字母即F-T命名的，简称F-T合成或费-托合成（主要反应是nCO+2nH2= nCH2+nH2O）。研究方向主要包括几个方面：催化剂（包括催化剂的制备、表征、组成以及活性选择性研究），费-托合成反应机理（包括反应动力学和反应机理，费-托合成反应比较复杂，虽然反应物很简单，但是产物很复杂，相关机理研究一直没有中断，关于机理，说法很多，但一直没有很明确的定论），费-托合成反应器研究（也是比较重要的一个分支，现在主要集中在反应器的结构与改进研究方面，重点集中在浆态床反应器），费-托合成工业化研究（包括工业催化剂、工艺以及工业反应器的开发和改进，这是最大的一块）。

再讲讲研究单位，在国外除了高校和科研院所外主要集中在能源公司和催化剂公司，比如已经工业化应用的南非Sasol，荷兰Shell两家，还有其他一些没有大规模工业应用，只是中试开发的公司，这些公司主要分为以下几种：大的石油公司如Exxon Mobil、Statoil、BP、ConocoPhillips、Chevron；专业做合成油的公司如Rentech、Syntroleum

费-托合成最早是由德国科学家Frans Fischer 和 Hans Tropsch于1923首先发现的，就以他们名字的第一字母即F-T命名的，简称F-T合成或费-托合成（主要反应是nCO+2nH2= nCH2+nH2O）。研究方向主要包括几个方面：催化剂（包括催化剂的制备、表征、组成以及活性选择性研究），费-托合成反应机理（包括反应动力学和反应机理，费-托合成反应比较复杂，虽然反应物很简单，但是产物很复杂，相关机理研究一直没有中断，关于机理，说法很多，但一直没有很明确的定论），费-托合成反应器研究（也是比较重要的一个分支，现在主要集中在反应器的结构与改进研究方面，重点集中在浆态床反应器），费-托合成工业化研究（包括工业催化剂、工艺以及工业反应器的开发和改进，这是最大的一块）。

再讲讲研究单位，在国外除了高校和科研院所外主要集中在能源公司和催化剂公司，比如已经工业化应用的南非Sasol，荷兰Shell两家，还有其他一些没有大规模工业应用，只是中试开发的公司，这些公司主要分为以下几种：大的石油公司如Exxon Mobil、Statoil、BP、ConocoPhillips、Chevron；专业做合成油的公司如Rentech、Syntroleum

用 爱 托 起 希 望

——班主任工作几点谈

同心县丁塘中心学校张滩 马锋

从教十余年一直担任班主任工作。其中有过困惑、烦恼，也有过欣慰和感动。随着工作经验的不断积累和丰富，对班主任工作有了新的认识、新的理解。通过多年的带班经历认识到：一个和谐、温馨的班级环境对学生学习与成长有者密不可分的联系。要构建一个和谐的班级主要在于班主任，作为班主任可以从以下几点做起：

一、 了解学生 有的放矢

学生来自不同家庭，有着不同的行为习惯和思想意识，作为班主任切不可用同一眼光认识学生，同一方法对待学生。对每一位学生都要做到深入了解，针对不同的学生要有相应的教育措施，做到有的放矢，以达到最佳教育效果。在我带班的过程中就有一个令我深思的案例。我新接的一个班级中有一个学生，学习差、纪律差，卫生差。接班不到两周时间他就屡犯纪律，还经常不交各科作业。我耐心说服，讲了很多道理，但收效甚微，往往是你刚说完他又犯。实在没办法就对他进行严厉批评，他的眼神中总是流露出不屑一顾的神情，甚至有时候是十分轻蔑的眼神。有一次我忍无可忍当着全班同学的面大声对他说：“回去叫家长，让你爸爸来学校一趟！”当我说出这句话，他的表情一瞬间变得十分异样，我看他没动，我又一次对他重

色胺酮的合成

摘要：色胺酮属于吲哚喹唑啉类生物碱，具有抗肿瘤、抗菌、抗炎症等药用价值。色胺酮的来源很多，可以直接从生物体中提取，也可以在实验室中人工合成。本文以吲哚醌和靛红酸酐作为原料，以较为安全、毒性小的方法合成了色胺酮。

关键词：色胺酮 吲哚醌 羟亚胺基乙酰苯胺 靛红酸酐 合成

0 引言

色胺酮（Tryptanthrin）是一种吲哚喹唑啉类生物碱，为黄色针状晶体[1]，其化学结构为

其天然产物主要存在与马蓝（Strobilanthes cusia）、蓼蓝（Polygonum tinctorum Lour）、菘蓝（Isatis Einetorial）等产蓝植物中，schindler等[2]从解脂假丝酵母（Candida lipolytica）培养物中分离出色胺酮。近年来，人们通过实验发现了许多人工合成色胺酮的方法。

1915年Friedlander采用KMnO4溶液处理吲哚醌（Isatin）合成出了色胺酮，但产率较低

Zeide[4]等人用2-氯苯甲酸和2-氨基喹啉做原料，经过亲和取代和关环过程得到中间体，再用CrO3氧化得到色胺酮。

随着合成方法的发展，合成色胺酮的主要路线是一吲哚醌作为起始原料，与靛红酸酐等其他原料发

经典化学合成反应标准操作

醛酮的经典合成

编者： 雷耀辉，周盛峰

药明康德新药开发有限公司化学合成部

药明康德内部保密资料

经典合成反应标准操作— 醛酮的合成 药明康德新药开发有限公司

目 录

1．前言 ................................................................................................................. 4 2．由醇合成醛酮 ................................................................................................. 4

2.1铬（VI）试剂 .............................................................................................................. 4

2.1.1 Jones氧化（Cr2O3/H2SO4/acetone） ..................

化妆舞会

【德】 亨利希 曼

授课课时 使用教具 教学目的 2 传统媒体 多媒体 知识目标： 授课形式 讲授、讨论 1. 识记课文中的生字词，了解作者的一些概况。 2. 感知课文中作者的心理、情绪变化，理清课文结构层次 能力目标： 1． 通过分析与讨论，理解“化妆舞会事件”的主题意义以及对作者一生的影响。 2． 分析作者对影响其世界观的孩童时代的一件小事如何取材、如何提炼主题的写作 技巧。 情感目标： 1.理解作者批判现实、批判贫富差距、坚持良心的情感价值取向。 感知课文中作者的心理、情绪变化，理清课文结构层次 通过分析与讨论，理解“化妆舞会事件”的主题意义以及对作者一生的影响 教学重点 教学难点 课外作业 通过分析与讨论，理解“化妆舞会事件”的主题意义以及对作者一生的影响。 理解作者批判现实、批判贫富差距、坚持良心的情感价值取向。 课后习题 练习册 1

一、导入 二、作者简介 三、识记字词 四、课文结构 化妆舞会是西方常见的一种舞会方式，面具之后的人的面目往往被掩盖。这为舞会本身带来了别样的魅力，但也往往会带来舞会和巧合，成为文学艺术作品的创作素材，今天我们学习一片新的课

尼希米的勇敢与无私（尼5：1—19）

一、 尼希米遇到的另一个问题

百姓的贫困 尼5：1—5

原因：1国内不安定的环境，人们忽略了农作

2给波斯王的苛捐杂税

3以前的省长，加重百姓的负担 4贵胄的自私自利放高利贷给穷人 穷人的担子很重，他们已无力赎回自己的田地和儿女，他们的困苦向尼希米申诉，其实穷人与富人同属一个国家都是同一圣约的子民，他们要求尼希米来帮助解救他们儿女的命运。

富人完全忽视了摩西的命令

出22：25 出 23：19 申15：7，8，11

穷人借钱不可取利，总要向穷人松开手，这些富人直接违背了这个命令 如果你是尼希米你会如何面对这个问题呢

“那些压迫人的都是富豪，而他们的支持正是重建圣城工作的迫切需要的，这一切却丝毫未影响尼希米”《先知与君王》

二、 尼希米的应对——勇敢的指责5：6—13

勇敢中不乏智慧 ——心里筹划

1、指责取利的不合理的做法，重申摩西的律法，指出同胞需要同情，否则外人更不欺凌我们吗

2、自身可敬的榜样，向人不取利

3、劝告的工作方法，使人易接受自己的见解 穷人的田地的归还 停止勒索不法的行为 利息归还以后不可再取

效果良好，防止人反悔——叫人起誓，又加一句严厉的话

我也抖着胸前的衣襟，说：“凡