配液系统无菌验证

配液系统验证方案

验证方案组织与实施

本配液系统验证工作由生产部负责组织，保障部、质保部、水针车间有关人员组成验证小组参与实施。 验证小组成员

生产部 保障部 质保部 水针车间 方案制订

部 门 生产部 方案审核

部 门 生产部 质保部 保障部 方案批准

批 准 人 批 准 日 期 签 名 日 期 签 名 日 期

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目 录

1.引言

1.1验证方案名称 1.2验证方案编码 1.3概述 1.4验证目的 1.5相关文件 2.安装确认 2.1设备 2.1.1外观 2.1.2材质 2.1.3仪器仪表

装量检查 共用介质连接 电源 注射用水 蒸汽 冷却水

2.2.5氮气

2.3配液系统及相关管道钝化检查3.运行确认 3.1目的

3.2 运行前检查及准备工作 3.3试验过程 4.性能确认 4.1目的 4.2试验过程 4.3氮气洁净度检查 5.验证周期

第 2 页 共 14 页 2.1.4 2.2 2.2.1

糖化试剂配液罐系统清洁有效性

验证方案

标 题 编 制 审 核 批 准

体外诊断试剂文件 第 1 页 共 4 页

签 名 日 期

验证方案

1 概述

根据本公司体外诊断试剂的生产工艺要求，对本公司在生产过程中所使用的配液罐系统的清洁性进行有效性验证。通过验证清洗程序清洗完毕的配液罐系统，在经过适当的周期保存后，再使用是否对试剂造成污染。说明在现有的清洁程序下，经过清洗的配液罐系统能满足生产工艺要求，能够保证生产产品质量稳定。

2 验证人员

验证小组人员组成： 姓 名 职务 部 门 职 责 组长 组员 组员 质量管理部 质量管理部 体系部 负责起草验证方案，数据汇总、分析及完成验证报告。 负责对验证过程的质量监控，检验。 对验证报告进行检查。 3 时间进度表

2010年1月1日至2010年4月29日完成验证方案中的验证项目；

2010年5月1日至2010年5月15日数据汇总分析、完成验证报告。

无菌灌装模拟试验方案

验证分类：工艺验证 验证部门：冻干粉针剂车间

甘肃大得利制药有限公司

1.概述：为证明在确定的环境、工艺和操作下，生产过程能有效地防止微生物污染，使产品达到无菌要求，需进行培养基模拟灌装试验，来验证所提供产品的无菌可靠性达到可接受的标准。这是GMP对非最终灭菌无菌冻干粉注射剂生产的基本要求，是无菌制剂工艺验证的重要组成部分。但是此试验不能对常规生产造成不良影响。

无菌灌装模拟试验是指由掌握了无菌操作的人员在一个有控制的环境中，利用适宜的设备系统,将经灭菌（或经除菌过滤）的无菌培养基灌装于事先灭菌的容器中，制成无菌药物的过程。该验证是在与无菌灌装生产过程有关的其他验证如：洁净厂房、公用系统（工业用水系统等）、设备（包括蒸汽灭菌柜、隧道式干燥灭菌器等）等验证合格后，且操作人员熟练掌握了岗位SOP后进行的。

采用培养基代替药品进行无菌灌装对无菌工艺进行验证，即用经过湿热灭菌（除菌过滤）的液体胰酪胨大豆肉汤培养基代替产品药液，进行无菌灌装、半加塞操作，灌装后的样品送入冻干箱内放臵产品冻干程序所需时间，再进行压塞、轧盖，然后进行培养观察，以确认无菌灌装工艺的可靠性，以上整个操作过程应模拟正常的产品生产时的最差状态。

培养基灌装作为无菌灌装的模

无菌检查方法的验证

无菌检查方法是为了检查药典要求无菌的制剂及其他制品是否无菌而建立的试验方法，是作为无菌产品批放行的重要依据及药监部门对无菌产品质量监管的一个重要项目。因此如何确保无菌检查方法的准确可靠至关重要，而检查方法的验证是保证检查结果的公正、科学和准确的基础，因此各个主要国家的GMP或药典都对无菌检查方法的验证提出了严格的要求，2010版中国药典对分析方法验证和检查的要求也有大幅度的提高，同时也是GMP检查中检查的重点和容易发现问题的区域。 验证要求与方法

无菌检查方法验证一般分为前验证和再验证两种。

前验证，也称预验证，指在无菌分析方法正式使用前，按照预定验证方案进行的验证。如果没有充分的理由，任何检查方法必须进行前验证。

再验证，指某一检查方法经过验证并在使用一段时间后进行的，旨在证实已验证状态没有发生飘移而进行的重新验证及对检查方法进行修订、改变时进行的验证。

通常一个无菌产品的检查流程为：首先基于产品的剂型、溶解度等性质，按照药典的要求确定是否需要进行前处理;然后根据产品的特性是否有抑菌性，确定是否需要增加去除产品抑菌性的方法;最后验证整个检查方法中用到的一切及试验过程中的每一个环节包括样品的预处理方

无菌线测试（S2－S11）

S1：设备出厂前作的验证，在设备生产厂家内部进行。 S2：评估COP/SOP对无菌区的清洁和杀菌效能验证。 S3：包装材料外表面灭菌消毒效果测试。 S4：包装材料内表面灭菌消毒效果测试。 S5：注入无菌环境测试。

S6：整个生产线的无菌效果验证，认证从灭菌到无菌缸到充填及旋盖的全部过程。 S7：注入封盖系统的无菌环境验证，认证从灭菌到充填及旋盖的整个过程的无菌效果。

S8：隔离系统的抗污染能力验证。

S9：运输测试，测试运输期间，对微生物敏感的产品在分类卡车上，贮存和装卸条件下对包装完善方面的影响。

S10：饮料生产允许测试，确认无菌线是有能力对不同类型的饮料产品进行大批量的生产。

S11：饮料生产接受测试，证明无菌生产线是具备商业长期产生不同饮料的能力的。 无菌线S2验证SOP

目的：评估COP/SOP对无菌区的清洁和杀菌效能

应用：无菌灌注系统无菌区的设备外部表面，此钢片测试应于培养基注入测试之前进行

第一部分：准备工作

1. 仪器与试剂：移液枪（1ml，0.1ml，0.01ml，推荐另配一把1-9ml）以及枪头各100个，钢片50片（Krones提供接种好的钢片），100ml塑料圆盒50个，不锈钢托盘3个，锡

GMP资料 第 1 页 共 20 页

文件名称 文件编号 制 定 人 审 核 人 批 准 人 1 概述：

无菌原料药车间净化空调系统再验证方案 YZW-07-601 制定日期 审核日期 批准日期 根据?兽药生产质量管理规范?的要求，我公司无菌原料药车间洁净区按10万级和万级和局部百级进行净化，本验证方案包括了无菌原料药车间净化空调系统的运行确认及性能确认。 2 目的：

确认无菌原料药车间净化空调系统运行后洁净区环境是否能达到10万级标准和万级和局部百级标准，确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格，确认系统的各种控制系统功能和性能均能达到要求，确认按操作规程操作，系统能稳定地运行且保证合乎GMP要求。 3 范围：

本验证包括：运行确认、性能确认，主要考察的是HVAC系统净化，调控生产环境的性能，具体说就是验证风量、尘埃粒子数、沉降菌、压差、温度、湿度、噪声、照度等是否能达到规定的指标。 4 职责：

4.1 验证小组成员：生产部、质保部、设备部各部门人员组成。 4.2 职责

生产

无菌医疗器械通常所需要的确认或验证项目清单

根据医疗器械生产质量管理规范无菌医疗器械实施细则所需要的过程确认或验证项目清单，现给大家分享。验证按验证类别一般分为：清洁消毒验证；设备验证；工艺验证；检测方法验证；空调系统验证。

无菌医疗器械过程确认或验证项目具体有如下内容：

1、 厂房验证和洁净区（室）环境（空调净化系统）验证。

2、 制水（纯化水、注射用水）系统（包括管道、储罐清洗消毒）验证。 3、 压缩空气系统验证，工业用气与产品接触。 4、 注塑、挤塑、吹塑成形过程确认。

5、 组件组装（如注射器组装、注射针组装、输液针组装、空过组装、药过组装等）过程确认。 6、 产品组装过程确认。

7、 无菌包装密封过程（全塑封口、纸塑包装）确认。

8、 环氧乙烷灭菌过程（包括软件）确认。 9、 产品有效期验证 。

10、 人员净化效果（手消毒）验证 、洁净工作服清洗效果验证、消毒剂消毒效果验证、设备、工装、工位器具清洁消毒验证、 洁净区清场后消毒有效期验证。

11、 洁净车间空气消毒验证。 12、 产品初始菌和微粒污染验证。

13、 无菌检验方法验证 。 14、 微生物限

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文件名称 文件编号 制 定 人 审 核 人 批 准 人 1 概述：

无菌原料药车间净化空调系统再验证方案 YZW-07-601 制定日期 审核日期 批准日期 根据?兽药生产质量管理规范?的要求，我公司无菌原料药车间洁净区按10万级和万级和局部百级进行净化，本验证方案包括了无菌原料药车间净化空调系统的运行确认及性能确认。 2 目的：

确认无菌原料药车间净化空调系统运行后洁净区环境是否能达到10万级标准和万级和局部百级标准，确认系统的各种仪器、仪表经过校正合格，确认系统的各种控制系统功能和性能均能达到要求，确认按操作规程操作，系统能稳定地运行且保证合乎GMP要求。 3 范围：

本验证包括：运行确认、性能确认，主要考察的是HVAC系统净化，调控生产环境的性能，具体说就是验证风量、尘埃粒子数、沉降菌、压差、温度、湿度、噪声、照度等是否能达到规定的指标。 4 职责：

4.1 验证小组成员：生产部、质保部、设备部各部门人员组成。 4.2 职责

生产

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验证方案编号：

盐酸林可霉素工艺验证方案

起草人： 日期： 年 月

审核人： 日期： 年 月

批准人： 日期： 年 月

海南伊顺药业有限公司

日

日 日

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1 概述

×××为公司申报的1类新药，在研发阶段，已对现行制备工艺进行了多次小试及中试，工艺稳定，各步中间体及成品质量符合规定。为满足规模生产能力，制备小型玻璃器皿放大为反应罐，中间体及粗品制备的生产场地由原料车间改为公司×××车间，精制、粉碎、混合包装在*****原料车间进行。×××车间的厂房设施、公用系统、关健设备均已进行了验证，原料车间空调净化系统、工艺用水系统已进行了再验证，×××酯精制层系统及其他关健设备均已进行了验证。

所用原辅材料、内包材均是由合格供应商提供的符合我公司质量标准的产品；公司的各级人员经过了相应规范意识和操作技能的培训。已建立了系统化的生产质量管理文件

PET包装 生产线

无菌验证方案

批准： 审核： 编制：

1.目的及要求

1.1 本方案规定了 PET 设备无菌验证的必备程序。

1.2 本方案用于以下几种情况： 1.2.1 新安装 PET 线无菌验证时；

1.2.2 PET 线大修后无菌验证时；

1.2.3 PET 线与无菌环境相关联部位进行改造、更换时； 1.2.4 PET 线出现严重质量问题需要重新验证时。

1.3 本方案包括 S1－S7 过程，只有在新 PET 线安装后无菌验证时需要全部完成，其余情况适用 时可根据设备维修情况减少过程。

1.4 所有过程及结果必须记录，报告品控经理，并存档备查。

2.实验前准备

2.1 无菌验证执行之前，需制定验证流程及时间进度表，并告知所有相关方。必要时需与外方工

程师确认合同中规定的验证内容。验证前需对以下情况进行确认：

2.1.1 了解机器安装进度

a.确认微生物方面内容 b.微生物实验室内部确认

c.微生物仪器确认（液体取样器，气体取样器，超净台，移液枪，振荡器等） 2.1.2 确认水处理参数，保证供水质量稳