口服固体制剂车间工艺流程图

口服固体制剂研发流程

目 录

一、立项

二、项目研发前期准备 三、处方工艺研究 四、中试生产及清洁预验证 五、质量研究 六、稳定性研究 七、工艺验证及清洁验证 八、申报资料

九、注册申报及现场核查

1

适用范围：本标准操作流程适用于口服固体制剂的开发，代表类别为化药注册3类或者5、6类。对于创新药物的研发，可以参考但不限于本规程所述内容。

一、立项

涉及面很广，此次略过。。。

二、项目研发前期准备 1. 产品信息调研：

在立项报告的基础上，对知识产权进行更新检索，确认不存在侵权的可能。然后针对处方工艺设计、质量标准建立等进行深入的文献检索，有条件的需获取进口质量标准或者国内注册标准。 2. 制订实验方案

制订详细的制剂实验方案和分析实验方案，列明项目参加人员、项目协助部门及相关人员的具体工作内容和介入时间点。 3. 实验准备工作： 3.1参比制剂的采购：

① 首选已进口或本地化生产的原研产品；

② 如果无法获得原研产品，可以采用质量优良的在发达国家上市的药品（如在ICH成员国即美国、欧盟或日本等国的同品种仿制产品）。如果上述国家产品已经进口中国，优先采用进口品。

③ 如果无法获得符合上述要求的参比制剂，则应在充分考虑立题

综合车间固体制剂工艺流程及操作注意事项

我们综合车间现有固体制剂型有片剂—乳块消片,健阳片(糖衣片),降糖甲片（薄膜衣片), 颗粒剂—舒尔经和腎全颗粒，下面我就来介绍一下它们的工艺流程。12月份我们车间面临着颗粒剂的GMP认证，由于肾全颗粒是临床试验品种还未上市，认证的品种还是舒尔经颗粒，下面我们要重点关注舒尔经颗粒的生产过程，以便大家可以更好的理解舒尔经的生产工艺.，从而使我们车间能顺利的通过12月份GMP认证。 一、产品介绍： 名称 舒尔经颗粒 主要成分 功能主治 包装规格 当归、醋香附、牡丹皮、活血化10克×9袋/盒×100盒/箱 白芍、赤芍、醋延胡索、瘀，止痛 陈皮、益母草、桃仁、调经 牛膝、柴胡 疏肝理乳块消橘叶、丹参、皂刺、川气，活血36片或60片/瓶×200瓶/箱 片 楝子、地龙、王不留行 化瘀，消散乳块。 补气益降糖甲地黄、黄芪、黄精、天气，养阴60片/瓶×200瓶/箱 片 花粉、太子参 生津 蜈蚣粉、淫羊藿提取物补肾益健阳片 粉、甘草提取物粉、蜂精，温肾8片/袋×4袋/盒×30盒/箱 王浆 助阳。 二、提取部分： 1、提取工序

舒尔经提取：领料投料→煮提、蒸馏→混合后浓缩→喷雾干燥

工序 浸泡 一煎加水量 一煎微沸

常规口服固体制剂的生产过程

散剂、颗粒剂、片剂、胶囊剂、滴丸剂、膜剂 等属于常用的固体制剂 固体制剂的共性： (1)物理、化学稳定性比液体制剂好， 生产制造 成本较低，服用与携带方便 ； (2)药物在体内首先溶解后才能透过生理 膜，被吸收入血。

固体制剂的体内吸收途径口服给药 崩 解 溶解生物膜 血 液 循 环

不同剂型在体内的吸收路径 剂型 片剂 胶囊剂 颗粒剂 散剂 混悬剂 溶液剂 崩解或分散 + + 溶解过程 + + + + + 吸收 + + + + + +

固体剂型的制备工艺流程图

药物

粉碎

过筛

混合

造粒

压片

散剂

颗粒剂

片剂

胶囊剂

改善药物溶出速度的措施：(1)增大药物的溶出面积(粉碎，崩解)(2)增大溶解速度常数(加强搅拌)

(3)提高药物的溶解度(提高温度，改变晶型，制成固体分散物等)粉碎技术、药物的固体分散技术、药物的包合技术 等可以有效地提高药物的溶解度或溶出表面积。

口服制剂吸收的快慢顺序： 溶液剂 > 混悬剂 > 散剂 > 颗粒剂 >

胶囊剂 > 片剂 > 丸剂

散 剂 一、概述 散剂(Powders)系指一种或数种药物均匀混 合而制成的粉末状制剂，可外用也可内服。 其分类有如下三种方法： ①按

电子产品生产工艺流程：

PCBA线路板 电子元器件 插件 S1废电子料 S2废锡渣 G1焊锡废气

无铅锡线、电子线材 外壳、塑胶配件、五金配件、电源

酒精 焊锡 组装 酒精擦拭 G2有机废气

检测 包装 入库 S3废包装材料

工艺流程简述：

（1）插件：来料PCBA线路板与电子元器件手工插件。 （2）焊锡：将线材与线路板使用电烙铁焊锡连接。

（3）组装：与外壳、塑胶配件、五金配件、电源等手工组装成成品。 （4）酒精擦拭：部分产品使用酒精清洁擦拭表面污渍。 （5）检测、包装入库：检测合格即可包装入库。

电子产品生产工艺流程图：

PCBA线路板、电子元件

电子线材、无铅锡线 点焊 G2焊锡废气、S3废锡渣

电子元件、黄胶 五金配件、塑胶配件等各类产品配件

粘胶 G1有机废气、S6废胶罐

组装 检测 S4废电子料

包装 S5包装废料

成品

工艺流程简述：

（1）点焊：项目电子产品的生产工艺较简单，首先用电烙铁将外购的PCBA线路板与电子元件进行点焊连接。

（2）粘胶：项目部分电子元件需用黄胶进行粘贴，通过粘胶的方式将其固定在线路板上。

（3）组装：然后与外购的五金配件、塑胶配件用电批进行组装在一起。 （4）检测、包装：产品组

****制药有限责任公司GMP考试试卷

(固体制剂车间)

一、填空题（每空0.5分，共16分）

1、洁净区仅限于该区域（生产操作）人员和经批准的人员进入。 2、生产区不得存放（非生产物品）和（个人杂物）。

3、生产设备应有明显的（状态标志）并定期维修（保养）和（验证）。 5、生产事故划分为重大生产事故、（一般生产事故）、（差错事故）。 7、管道状态标志有：绿色（常水）、红色（蒸汽）、白色：真空、蓝色：空压、黄色（物料）、黑色（三废）。

8、生产垃圾中不允许混有（标签）、（说明书）及印有说明书内容的小盒、中盒、套盒。

10、公司保密级别分别是（绝密）、（机密）、（秘密）。

11、随时注意保持个人清洁卫生，做到四勤（勤剪指甲）、（勤理发剃须）、

（勤换衣服）、（勤洗澡）。

12、中药片剂的主要优点有：剂量（准确），质量（稳定），某些易氧化变质

或潮解的药物，可借助（包衣或包合作用）加以保护，生产（机械化、自动）化程度高、服用、携带、贮藏等较（方便）。

13、片剂辅料必须具有较高的物理和化学稳定性，不得与（主药及其他辅料）

起反应，不影响主药的（释放、吸收和含量测定），对人体（无害），且价格（低廉）。

14、市售的空心胶囊其大小以号数表示，（“000”）

工艺流程图： 进水

污泥 浓缩污泥 贮存污泥

污泥 浓缩池 污泥 贮存池 污泥 脱水 污泥 外运 出水 消毒池 二沉池 好氧池 缺氧池 厌氧池 格栅 沉砂池 污泥处 初沉池

由TN的去除率为?TN?TNa?TNe32?15??100%?53%

TNa32求出内回流比RN RN?

?TN0.53??100%?113%

1??TN1?0.53污泥产率系数，取a=0.5；污泥自身氧化速率（d-1），一为般0.05；

W?aQ(Lo?Le)?bVXV?(So?Se)Q?0.5

降解BOD生成污泥量W1

220-20W1?aQ(Lo?Le)?0.5??40000?4000Kg/d

1000内源呼吸分解污泥量W2

W2?bVXV?0.05?20513?0.75?3300?2538Kg/d

不可生物降解和惰性悬浮物量（NVSS），约占总TSS的50%，则

W3?(So?Se)Q?0.5?300-20?20513?0.5?2872Kg/d

1000故剩余污泥量为：W?W1?W2?W3?4000?2538?2872?4334Kg/d 湿污泥量（剩余污泥含水率P=99.2%）Qs：

食品工厂设计,肉制品工艺流程图

肉制品工艺流程图如下：

食品工厂设计,肉制品工艺流程图

粗绞 (10~14mm 孔板)

选料 (按不同品种进行)

粗绞 (10~14mm 孔板)

腌制 (中心温度)

切丁 根据要求选定大小

腌制 (肉中心温度 0℃)

细绞 (3mm 孔板)

搅拌 (加入辅料等)

斩半 (加入辅料等)

灌制

烘烤 (炉温 60~80℃)

蒸煮 (炉温 80~85℃)

烟熏 (炉温 60~70℃)

成品 (预晾、检验、出厂)

食品工厂设计,肉制品工艺流程图

设备名称 白条肉分段机 绞肉机 切肉丁机 劈头机 清洗机 斩拌机 搅拌机 灌肠机 烤熏炉 双层锅 煮锅 真空解冻设备 花样产品加工设 备 肉松加工设备 丸子加工设备 原料用盘子 成品用塑料箱 操作台案

规格

数量 1台

1000kg/h 200kg/h 400 头/h 80kg/次 盘容积 200L 1000kg/h 700kg/h 容量 400kg/间 容量 200kg/口 容量 250kg/口 2t/h 自定 自定 自定

2台 1台 2台 2台 2台 2台 3台 15 间 10 口 6口 1台 1套 1套 1套 1000 个 2000 个

对面 4 人操作 式

30 个

柱式提升机

140kg/次

5台

用途 用于将片肉分割，装

固体制剂片剂生产设备清洁

验证方案

文件名称 固体制剂片剂生产设备清洁 验证方案 编制日期 审核日期 批准日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 文件编号 JB-YZ-Q-013-D 质量管理部 年 月 日

编 制 人 审 核 人 批 准 人 颁发部门 编订依据

复制份数 颁发部门 生效日期 质量管理部、质检科、质保科、生产科、设备部、固体制剂车间 《药品生产质量管理规范》2010年版、《药品生产验证指南》

目录

项目 页次 概述。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 一. 验证小组成员及职责。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 二 目的。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 三. 周期。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 四. 相关的文件。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。。3 五． 设备。。。。。。。

桥头搭板工艺流程图

1：下承层检测：对下承层水泥稳定碎石的高程和横坡度进行检测，对高点进行刨除，低点用同标号砼找平。严禁用低标号砼回填，在水泥稳定碎石下基层上进行放样。由监理工程师检验合格后方可进行下道工序的施工。

2、钢筋绑扎：在绑扎钢筋前用水将下承层清洗干净，严格按图纸要求进行钢筋的绑扎。钢筋长度和间距都符合规范要求。钢筋网采用预先架设安装方式，布料时保证钢筋网不变形、不移位，采用钢筋支架进行支撑。

3、支设模板：依据放样位臵支设模板，模板支设牢固，严密。经监理工程师验收合格后方可进行下道工序的施工。

4、浇筑砼：由砼运输车运送砼，输送泵泵送至砼面板，在泵送管前面使用5米软管，用人工抬软管布料，对于混凝土过高或者过低处先用人工用铁锨大致找平，再用平板式振动器搓平，利用振动梁刮平并振实后用滚筒反复提浆，然后用磨光机收面并最终整平。在混凝土初凝后对混凝土表面进行拉毛纹处理。

5、养护：砼路面铺筑完成后，立即开始养生，用覆盖毛毡洒水养生，保持砼表面始终处于潮湿状态，并根据天气条件确定每天的洒水遍数。砼养生初期，严禁人、畜、车辆通行，在达到设计强

度40%后，行人方可通行。面板达到设计弯拉强度后，方可开放交通。

6、检测 砼面板的表面平整边

关于合成氨的流程图

合成氨

合成氨指由氮和氢在高温高压和催化剂存在下直接合成的氨，世界上的氨除少量从焦炉气中回收副产外，绝大部分是合成的氨。合成氨主要用作化肥、冷冻剂和化工原料。

① 天然气制氨。天然气先经脱硫，然后通过二次转化，再分别经过一氧化碳变换、二氧化碳脱除等工序，得到的氮氢混合气，其中尚含有一氧化碳和二氧化碳约0.1％～0.3％（体积），经甲烷化作用除去后，制得氢氮摩尔比为3的纯净气，经压缩机压缩而进入氨合成回路，制得产品氨。以石脑油为原料的合成氨生产流程与此流程相似。

② 重质油制氨。重质油包括各种深度加工所得的渣油，可用部分氧化法制得合成氨原料气，生产过程比天然气蒸气转化法简单，但需要有空气分离装置。空气分离装置制得的氧用于重质油气化，氮作为氨合成原料外，液态氮还用作脱除一氧化碳、甲烷及氩的洗涤剂。

③ 煤（焦炭）制氨。随着石油化工和天然气化工的发展，以煤（焦炭）为原料制取氨的方式在世界上已很少采用。

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合成氨工艺流程图

关于合成氨的流程图

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合成氨的在线分析检测点