注射用水系统验证方案

QILU PHARMACEUTICAL 注射用水系统验证方案 文件号：V-U-2800078 页次：Page 1 of90 替代文件：无

题目: 注射用水系统验证方案

文件号： V-U-2800078 替代文件: 无 总页数: 79页 生效日期: 年 月 日

批准：

起草人 车间审核人 QA审核人 批准人

部门 职务 签名 日期 年 月 日 年 月 日 年 月 日 年 月 日 QILU PHARMACEUTICAL 注射用水系统验证方案 文件号：V-U-2800078 页次：Page 2 of90 替代文件：无 目录

一、概述 ··································· 3 二、关键组件划分原则 ····························· 6 三、关键组件测试项目计划表 ·························· 6 四、纯化水、注射用水质量标准及检验方法 ··················· 14 五、参与验证人员的要

验 证 文 件

文件名称：注射水系统再验证方案 文件编号 制定人 技术审核人 质量受权人批准 VP-4027-2010 文件类型 厂房、设施 类验证 制定部门 公用工程车间 制定日期 审核部门 公用工程车间 审核部门 审核部门 审核部门 审核部门 审核部门 批准日期 设备工程部 Q C Q A Q A 质管部 生效日期 审核日期 分发部门 □ 质管部 □ 化验室 □ 制造部 □ 固体制剂车间 □ 冻干粉针剂车间 □ 设备工程部 □ 公用工程车间 □ 新品部

扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司

扬子江药业集团广州海瑞药业有限公司 Yangtze River Pharmaceutical Group Guangzhou Hairui Pharmaceutical Co., Ltd. 目 录

一、验证概述……………………………………………………………………2

1、验证描述……………………………………………………………………………2 2、验证对象……………………………………………………………………………2 3、验证目的……………………………………………………………………………2

二、验证时间安排…

附件3

注射用水系统验证实施记录

1．再验证时间进度安排：

1.1本次验证为本系统投入使用前的第一次验证，包括安装确认、运行确认及性能确认。 1.2 安装确认及运行确认在第一天完成。时间为： 年 月 日

1.3性能确认共三个周期，每个周期7天，每周一至周五检测方案中规定的数据，星期六、星期天休息。

第一周期： 年 月 日至 年 月 日； 第二周期： 年 月 日至 年 月 日； 第三周期： 年 月 日至 年 月 日； 1.4验证分析与评价，写出验证报告： 年 月 日

2人员职责及分工：

人员分工：本次验证由设备科经理组织实施，车间主任及品质部QA、QC一起参与，车间各班长协助。所有参与人员签名如下： 组织者： 参与人员：

3安装确认： 3.1安装确认项目：

3.1.1文件资料：按下表对文件检查各类资料是否齐全，资料与实物是否相符，是否按规定存放及管理。

资料名称 订购合同及合同附件 工艺流程图 设备平面布置图 电器原理图 注射用水系统的标准操作规程 系统中仪表校验记录 各设备检验合格证 主要设备材质证明 纯化水系统验证合

方案名称：注射用水系统验证方案 编号：Q/HFJ(00)-102-2002

贵州****制药有限公司

编号：Q/HFJ(00)-YZ-102-2002

注 射 验 起 草 人：沈开文

会 签 人：

注射剂分厂： 动力设备部： 质量检验部： 质量保证部： 批 准 人：

用 水 证 方

系 统

案

日期： 年 月 日期： 年 月 日期： 年 月 日期： 年 月 日期： 年 月 日期： 年 月共 页 第日

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方案名称：注射用水系统验证方案 编号：Q/HFJ(00)-102-2002

目 录

1． 概述 2． 目的 3． 范围

4． 责任分工

5． 主要的设备、设施和仪器 6． 文件

7． 工艺流程及流程图 8． 系统主要技术参数 9． 验证前确认 10．

工艺用水系统验证

一、工艺用水的含义

药品生产使用的水统称为工艺用水。主要有饮用水、纯化水、注射用水三类。

药品生产工艺用水的分类，不是根据制备过程划分的，而是根据化学和微生物的质量指标进行分类的。因此，工艺用水的类型要看水质达到什么样的质量标准。达到饮用水质量标准的就是饮用水，达到纯化水质量标准的就是纯化水，达到注射用水质量标准的就是注射用水。工艺用水更是一种分级的划分，因为其主要成分都是水，只是污染程度和纯度不同，就成为不同品质和不同用途的水。

灭菌注射用水属于药品，是按照注射剂生产工艺制备的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂和注射剂的稀释剂。

其他工艺用水还有：初淋水、终淋水、灭菌锅冷却用水、冷却用氨水等。 这里主要讲纯化水、注射用水系统的验证与日常管理。 二、工艺用水在药品生产中的地位与用途及质量标准

1、 工艺用水的重要性与意义：水是药品生产重要的物料，药品生产离不开水而且用量很大，

可以说，离开了水就谈不上制药，老祖宗就是从煎汤熬水开始的。工艺用水的质量直接影响药品的质量和用药的安全、有效，工艺用水质量必须得到切实的保障。 2、 药品生产工艺用水的应用范围 水质类别 饮用水 制备纯化水的水源 设备、容器的初洗 药品包装材

工艺用水系统验证

一、工艺用水的含义

药品生产使用的水统称为工艺用水。主要有饮用水、纯化水、注射用水三类。

药品生产工艺用水的分类，不是根据制备过程划分的，而是根据化学和微生物的质量指标进行分类的。因此，工艺用水的类型要看水质达到什么样的质量标准。达到饮用水质量标准的就是饮用水，达到纯化水质量标准的就是纯化水，达到注射用水质量标准的就是注射用水。工艺用水更是一种分级的划分，因为其主要成分都是水，只是污染程度和纯度不同，就成为不同品质和不同用途的水。

灭菌注射用水属于药品，是按照注射剂生产工艺制备的注射用水，主要用于注射用灭菌粉末的溶剂和注射剂的稀释剂。

其他工艺用水还有：初淋水、终淋水、灭菌锅冷却用水、冷却用氨水等。 这里主要讲纯化水、注射用水系统的验证与日常管理。 二、工艺用水在药品生产中的地位与用途及质量标准

1、 工艺用水的重要性与意义：水是药品生产重要的物料，药品生产离不开水而且用量很大，

可以说，离开了水就谈不上制药，老祖宗就是从煎汤熬水开始的。工艺用水的质量直接影响药品的质量和用药的安全、有效，工艺用水质量必须得到切实的保障。 2、 药品生产工艺用水的应用范围 水质类别 饮用水 制备纯化水的水源 设备、容器的初洗 药品包装材

注射用水输出管道及贮罐清洁验证方案

分发单位

质量部[ ] 工程部[ ]

生产技术部[ ] 档案室[ ]

主题内容

本方案规定了注射用水输出管道及贮罐清洁的验证方案。

1 适用范围

本方案适用于注射用水输出管道及贮罐的清洁验证。

2 责任人

项目负责人（粉针车间制水岗位负责人）：收集验证资料、数据，并对其准确性负责。

验证协调员：负责验证协调工作，出具验证结果报告并审核验证工作严格按方案进行。

工程部负责人：①负责对工艺设备上的仪表定期或修理后进行校准。

②验证前完成所有重大修理和改造工作。

③负责提供注射用水系统管网图及技术支持。

QC负责人：①负责验证方案中检验方法的审核及检验操作的准确执行。

②负责内毒素的准备与认定。

生产部负责人：负责验证方案的审核及保证实施。

QA负责人：负责验证方案的审核及监督实施。

副总经理：负责验证方案的批准。

3 内容

3.1 概述

我公司冻干粉针车间注射用水系统是由武汉医药设计院设计，吉林华通制药设备有限公司调试，产量为0.5T/H。其结构及流程为：纯化水蒸馏水机注射用水使用点，得到合格的注射用水。注射用水易受输出管道及贮罐的污染。为了保证注射用水质量，一方面使注射用水在管网中循环使水质稳定（注射用水65℃循环）；另一方面依据《注射用水

制药用水系统验证操作规程

1 目的：

建立制药用水系统验证操作规程，确保制药用水系统验证符合相关要求且顺利实施。 2 范围：

本规程适用于公司水系统验证。 3 职责：

3.1 质量管理部负责本规程的变更、培训。

3.2 质量管理部、质量受权人、质量管理负责人负责承担文件的管理和监督

检查责任。

3.3 水系统验证操作相关部门对本规程的实施负责。 4 参考文献：

《药品生产质量管理规范》（2010年修订）； 5 定义：

5.1 制药用水：药品生产工艺中使用的水，包括饮用水、纯化水、注射用水

等。本文件特指纯化水。

5.2 验证：按照GMP的原则，证明任何规程、工艺过程、设备、物料、活动

或系统确实能导致预期结果的一系列活动。

6 规程

6.1 用户需求URS

6.1.1 URS是判断是否满足用户要求的标准，是设计和检测的基础。 6.1.2 URS应包含以下类型的要求 6.1.2.1 6.1.2.2 6.1.2.3 6.1.2.4 6.1.2.5 6.1.2.6 6.1.2.7 6.1.2.8

产品/工艺–法规 商务需要–健康和安全

需要制定哪一条用户需求是产品/工艺或是法规相关的需求 用户需求应定义需要，不是如何满足要求，应独立于设计 应是完整的、清

目 录

1.概述............................................................................................................................................. 2 2.验证项目及认可标准 ............................................................................................................... 4 3.验证依据 .................................................................................................................................... 5 4.安装确认 ....................................................................................................

注射用水细菌内毒素检验方法验证方案

1.0 目的

该方案确认制定的注射用水细菌内毒素检验方法适用于本公司微生物实验室对注射用水细菌内毒素的检验，方法能够提供一致、可信和准确的细菌内毒素检验结果。 2.0 范围

该方案适用于公司注射用水细菌内毒素检验方法的验证。 3.0 名词定义

BET：细菌内毒素测试(Bacterial Endotoxins Test) EU：内毒素单位，1EU=1IU λ：鲎试剂标示灵敏度 MVD：最大有效稀释倍数 4.0 描述

4.1 验证方法：中国药典<1143>细菌内毒素检查法； 4.2 验证用注射用水：取注射用水检测点的新鲜注射用水； 5.0 接受标准

注射用水细菌内毒素限度标准：＜0.25EU/ml 6.0 验证内容

6.1 验证前的准备： 6.1.1 验证器具准备

? 将内毒素反应试管及取样三角瓶放入铬酸洗液中充分浸泡，用自来水将残留洗

液彻底洗净，再用纯化水反复冲洗，晾干后放入不锈钢方盘或用锡箔纸包好后再放入不锈钢方盘内，置于干热灭菌烘箱。

? 将干热灭菌烘箱温度设定为250℃，灭菌时间设定为1h，开启灭菌程序，灭菌

程序结束待灭菌烘箱温度降至室温。

6.1.2 主要仪器设备/试剂、对照品：

设备：细菌内毒素检测仪、干热灭菌