药物相关基因检测 周宏灏

药物基因组学与个体化用药及新药创制

周宏灏中国工程院院士 中南大学临床药理(遗传药理)研究所新药创制前沿理论全国研究生暑期学校，2010-7-16, 长沙

人类基因组计划

1990年正式启动人类基因组测序计划, 2003年完成。

识别人类基因组的所有大约3万个DNA

测定组成人类基因组DNA的约30亿对核苷酸的序列

各种“组学”(omics)应运而生蛋白质组学 (Proteomics) 过敏原组学(Allergenomics) 文献组学(Bibliomics) 生物组学(Biomics) 心血管基因组学(Cardiogenomics) 细胞组学(Cellomics) 化学基因组学(Chemogenomics) 化学蛋白质组学(Chemogenomics) 染色质组学(Chromonomics) 染色体学(Chromosomics) 组合多肽组学(Combinatorial Peptidomics) 计算RNA组学(Computational RNomics) 低温生物组学(Cryobionomics )

结晶组学(Fragonomics) 细胞色素组

检测项目名称 基因位点 01CYP2C19*2(G>A) 细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶 02CYP2C19*3(G>A) 细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶 60CYP2C19*17(C>T) 细胞色素氧化酶2C19*17型，代谢酶 152PON1(A>G) 对氧磷酶1，代谢酶 01CYP2C19*2(G>A) 细胞色素氧化酶2C19*2型，代谢酶 02CYP2C19*3(G>A) 细胞色素氧化酶2C19*3型，代谢酶 69VKORC1(1639G>A) 维生素K环氧化物还原酶复合物1亚单位，靶点 检测意义 氯吡格雷 预测氯吡格雷抵抗风险，给出个体合适剂量，提高氯吡格雷疗效，降低无效用药风险。 氯吡格雷为前药，体外无活性，口服经肠(ABCB1)吸收,入肝脏，经肝药酶CYP2C19*2、*3、*17代谢激活，其活性代谢产物，再经过PON1激活，才能发挥抗血小板的功效。CYP2C19*2、*3、*17及PON1酶活性决定了氯吡格雷的疗效。 其中，CYP2C19*17突变后，氯吡格雷活性增强，敏感度高，出血风险高，需高度关注出血风险，尤其是蛛网膜下腔出血。 氯吡格雷简化版 （只测两个位点） 仅仅判断氯吡格雷抵抗风险，只能测出部分抵抗患者

十个问题及答案

问题1：基因检测有什么用途？

回答：

1.辅助临床诊断：很多疾病表现出来的症状类似，临床上很难进行鉴别诊断，容易混淆。若是通过基因检测，在基因层面找到致病原因，可以辅助临床医生鉴别诊断甚至纠正临床上的诊断。

举例：某基因检测机构通过对一个临床疑似“先天性白内障-小角膜综合症”的家系进行了基因检测，最后在基因层面发现他们家系患的其实是“玻璃体视网膜脉络膜病”而非“先天性白内障-小角膜综合症”，帮其纠正了临床诊断。

又如：糖尿病中有一型特殊类型的糖尿病为“单基因糖尿病”（由单个基因突变引起，为孟德尔遗传病）由于其基因存在缺陷，使得患者在代谢特征、临床表现和治疗方案等方面，都与1型或者2型糖尿病患者有着明显的区别。但是，由于认识上的不足，单基因糖尿病常常被误认为1型或2型糖尿病。英国一项流行病学的调查显示，有80%的青春晚期糖尿病(MODY)患者未被正确诊断。在欧美国家的单基因糖尿病的研究中，发现有10%的1型糖尿病和2-5%的2型糖尿病其实是单基因糖尿病。所以，通过对正常人群体，特别是有糖尿病家族史的人群，进行单基因糖尿病致病基因的筛查，可以尽早发现基因缺陷，从而把单基因糖尿病患者从1型或者2型糖尿病患者中区分出来。

2.携带者筛

药物基因组学数据库 1、Drugbank

http://www.drugbank.ca/ 2、dgidb

http://dgidb.genome.wustl.edu/ 3、pharmGKB

https://www.pharmgkb.org/ 4、cancercommon

http://cancercommon.com/ 5、ChEMBL

https://www.ebi.ac.uk/chembldb/ 6、mycancergenome

http://www.mycancergenome.org/ 7、TTD

http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd/ 8、guidetopharmcology

http://www.guidetopharmacology.org/ 9、clearityfoundation

http://www.clearityfoundation.org/ 10、CIViC

https://civic.genome.wustl.edu/#/home

11、DoCM

http://docm.genome.wustl.edu/

1 Drugbank

药物和药物靶标资源库。DrugBank是一个独特的

药物基因组学数据库 1、Drugbank

http://www.drugbank.ca/ 2、dgidb

http://dgidb.genome.wustl.edu/ 3、pharmGKB

https://www.pharmgkb.org/ 4、cancercommon

http://cancercommon.com/ 5、ChEMBL

https://www.ebi.ac.uk/chembldb/ 6、mycancergenome

http://www.mycancergenome.org/ 7、TTD

http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd/ 8、guidetopharmcology

http://www.guidetopharmacology.org/ 9、clearityfoundation

http://www.clearityfoundation.org/ 10、CIViC

https://civic.genome.wustl.edu/#/home

11、DoCM

http://docm.genome.wustl.edu/

1 Drugbank

药物和药物靶标资源库。DrugBank是一个独特的

药物代谢酶和药物作用靶点 基因检测技术指南(试行)

前言

药物体内代谢、转运及药物作用靶点基因的遗传变异及其表达水平的变化可通过影响药物的体内浓度和敏感性，导致药物反应性个体差异。近年来随着人类基因组学的发展，药物基因组学领域得到了迅猛发展，越来越多的药物基因组生物标记物及其检测方法相继涌现。药物基因组学已成为指导临床个体化用药、评估严重药物不良反应发生风险、指导新药研发和评价新药的重要工具，部分上市的新药仅限于特定基因型的适应症患者。美国FDA已批准在140余种药物的药品标签中增加药物基因组信息，涉及的药物基因组生物标记物42个。此外，部分行业指南也将部分非FDA批准的生物标记物及其特性（如MGMT基因甲基化）的检测列入疾病的治疗指南。药物反应相关基因及其表达产物的分子检测是实施个体化药物治疗的前提。

药理学与遗传学结合的关键环节包括药物代谢动力学（pharmacokinetics，PK）和药物效应动力学（pharmacodynamics，PD）两方面。药物代谢动力学主要是定量研究药物在生物体内吸收、分布、代谢和排泄规律，侧重于阐明药物的体内过程；药物效应动力学主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作

1、审美偏好是依据下面哪一项标准的：（） (2.00分)

? A．客观大众 ? B．客观个人 ? C．主观大众 ?

D．主观个人

2、音乐是人类灵魂的避难所是下面哪一位的观点：（）? A．聂耳 ? B．李叔同 ? C．廖尚果 ?

D．梅兰芳

3、下面哪一项不是与声音高对应的联觉反应：（）? A．物体形状大 ? B．物体重量重 ? C．情感体验强 ?

D．空间距离远

4、反应习惯包括下面哪一项：（） (2.00分)

? A．思想的反应 ? B．情绪的反应 ? C．习惯的反应 ?

D．心理的反应

(2.00分)

分)

(2.005、下面哪一项不是与声音高对应的联觉反应：（） (2.00分)

? A．兴奋 ? B．运动迟钝 ? C．形状体积小 ?

D．视觉亮

6、肖斯塔科维奇的“战争三部交响曲”不包括下面哪一部：（）? A．《第四交响曲》 ? B．《第七交响曲》 ? C．《第六交响曲》 ?

D．《第八交响曲》

7、《春之祭》的创作者是下面哪一位：（） (2.00分)

? A．德彪西 ? B．斯特拉文斯基 ? C．肖斯塔科维奇 ?

D．拉赫玛尼诺夫

8、音乐音响的两个基本属性是下面哪一项：（

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网络选修 音乐鉴赏答案 周海宏 超星

打开你的耳朵（一）1 下面哪一首曲子暗示了“音乐中包含着各种内容的表现，说不出表现的是什么是因为你听不懂”的审美观念：（A）?A 高山流水 B 梁祝 C 马赛曲 D 马刀舞2 在音乐欣赏中，不一定非要用文学化、美术化的内容区解说音乐。Y 3 “听不懂”——说不出音乐表现的是什么，说明听者欣赏水平差。N 4 音乐音响的两个基本属性是下面哪一项：（B）? ? ? ?A 视觉性；非语义性 B 没有视觉性；没有语义性 C 没有视觉性；语义性 D 视觉性；语义性5 《西西里之歌》选自下面哪一项：（C）? ? ? ?A 《蝴蝶夫人》 B 《莫扎特》 C 《佩利亚斯与梅丽桑德》 D 《星条旗永不落》打开你的耳朵（二）1 文学和音乐分别是下面哪一项的艺术： （B）? ? ? ?A 语言；视觉 B 语言；听觉 C 视觉；听觉 D 情绪；视觉2 音乐是情绪的艺术。Y 3 萨利埃里是下面哪一国的著名组曲家： （D）? ? ?A 德国 B 法国 C 英语

网络选修 音乐鉴赏答案 周海宏 超星

?D 意大利4 下面关于廖尚果描述错误的一项是： （C）? ? ? ?A 即青主 B 中国音乐理论家 C 生于 1892 年，卒于 1959 年

打开你的耳朵（一）

1 下面哪一首曲子暗示了“音乐中包含着各种内容的表现，说不出表现的是什么是因为你听

不懂”的审美观念：（A）

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A 高山流水 B 梁祝 C 马赛曲 D 马刀舞

2 在音乐欣赏中，不一定非要用文学化、美术化的内容区解说音乐。Y

3 “听不懂”——说不出音乐表现的是什么，说明听者欣赏水平差。N

4 音乐音响的两个基本属性是下面哪一项：（B）

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A 视觉性；非语义性 B 没有视觉性；没有语义性 C 没有视觉性；语义性 D 视觉性；语义性

5 《西西里之歌》选自下面哪一项：（C）

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A 《蝴蝶夫人》 B 《莫扎特》

C 《佩利亚斯与梅丽桑德》 D 《星条旗永不落》

打开你的耳朵（二）

1 文学和音乐分别是下面哪一项的艺术：（B）

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A 语言；视觉 B 语言；听觉 C 视觉；听觉 D 情绪；视觉

2 音乐是情绪的艺术。Y

3 萨利埃里是下面哪一国的著名组曲家：（D）

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A 德国 B 法国 C 英语

? D 意大利

4 下面关于廖尚果描述错误的一项是：（C）

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