药物分析定量方法

第四章 第1页 共34页

第四章 药物定量分析与分析方法验证

第一节 定量分析方法特点

定量分析方法：重量分析法、容量分析法、光谱分析法、色谱分析法 一、重量分析法

用适当的方法将被测组分与试样中其他组分分离后，转化成一定的称量形势（使药物生成沉淀），称重，从而求得该组分含量的方法。

生成沉淀 → 过滤 → 洗涤 → 灼烧 → 恒重。 特点：结果准确，但操作繁琐。 二、容量分析法

为经典方法，原料药分析常采用。

指示剂和灵敏度是影响结果的原因之一，常产生滴定误差； 特点：

1、快速，准确，灵敏度高

2、适合于中、高含量组分分析（1%） 3、仪器简单，操作方便，适用范围广

三、光谱分析法——UV、IR、MS、NMR和荧光分析 1、紫外可见分光光度法

灵敏度和准确度高；

价格低、适用范围广，一般适用于纯组分的分析，如原料药或单组分制剂（无辅料干扰）， 计算分光光度法可测定多组分制剂的含量，现已基本不用。 2、红外分光光度法和核磁共振波谱法

IR——分析官能团的存在。

NMR——分析氢分布、碳骨架及分子间相

33（11）药物分析杂志ChinJPharmAnal2013，—2019—*

生物样品中化学药物定量分析方法验证的进展与解读

＊＊

，于敏，张双庆＊李佐刚＊

（中国食品药品检定研究院国家药物安全评价监测中心，药物代谢动力学实验室，北京100176）

摘要：建立可靠的和可重现的定量分析方法是进行药代动力学、毒代动力学、生物等效性、生物利用度等研究的关键之一。为了保证分析方法可靠，必须进行方法验证。本文通过分析总结国内外指导原则、文献、会议报告等，介绍了生物分析领域的若干重要会议和指导原则颁布实施过程，综述了小分子化学药物生物分析方法验证应当包括的内容和具体验证方法，总结了我国与美国和欧盟的指导原则在某些细节规定上的差异，以及将来的全球一致化进程。关键词：生物分析；小分子药物；方法验证；部分验证；交叉验证；指导原则中图分类号：Ｒ917

文献标识码：A

文章编号：0254－1793（2013）11－2019－06

Progressandinterpretationofquantitativeanalyticalmethodvalidationofchemicalmedicinesinbiologicalsamples*

＊＊

YUMin，ZHANGShuang－qin

1.加速溶剂萃取并结合 LC-TOF/MS法（ASE-LC-TOF/MS）采用超声提取法对清肝 散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别.对清肝散结方中的 30 个化学成分进行定量分析，为中药及复方中多种药效成分的同时定

,[1]

量研究提供借鉴

高分辨飞行时间质谱是一种新兴且发展比较迅速的质谱技术，具有检测灵敏度高，离子扫描范围宽等优点，能够测定化合物精确质核比、扩大扫描范围而不损失检测灵敏度，现已广泛用于中药复杂体系化学物质基础的研究中[1]。

2.采用超声提取法对清肝散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别，为阐明清肝散结方药效物质基础及其制剂开发和质量控制提供实

[1]

验依据

3.运用快速液相-高分辨飞行时间质谱( RRLC-TOF/MS) 技术对中药淫羊藿化学成分进行快速鉴别。其灵敏度高，可以在短时间获得化合物的准确相对分子质量，

[2]

通过比对已建立的已知化学成分数据库，能对被测成分进行快速分析鉴别。 4.采用超高效液相色谱仪与四极杆飞行

1.加速溶剂萃取并结合 LC-TOF/MS法（ASE-LC-TOF/MS）采用超声提取法对清肝 散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别.对清肝散结方中的 30 个化学成分进行定量分析，为中药及复方中多种药效成分的同时定

,[1]

量研究提供借鉴

高分辨飞行时间质谱是一种新兴且发展比较迅速的质谱技术，具有检测灵敏度高，离子扫描范围宽等优点，能够测定化合物精确质核比、扩大扫描范围而不损失检测灵敏度，现已广泛用于中药复杂体系化学物质基础的研究中[1]。

2.采用超声提取法对清肝散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别，为阐明清肝散结方药效物质基础及其制剂开发和质量控制提供实

[1]

验依据

3.运用快速液相-高分辨飞行时间质谱( RRLC-TOF/MS) 技术对中药淫羊藿化学成分进行快速鉴别。其灵敏度高，可以在短时间获得化合物的准确相对分子质量，

[2]

通过比对已建立的已知化学成分数据库，能对被测成分进行快速分析鉴别。 4.采用超高效液相色谱仪与四极杆飞行

信用评级方法及信贷风险管理

信用评级的定量分析方法

信用评级的定量分析方法主要是根据历史数据，通过经济分析指标，利用数量计算或建立数学模型，以分析资信状况好坏的方法，主要有以下五种方法：

1、比率分析法。是财务分析的主要方法，也是信用评级的主要方法。因为信用评级很多方面要采用财务分析中的比率指标。例如，总资产报酬率是利润总额对资产总额的比率，表示总资产的盈利能力；又如，流动比率是流动资产对流动负债的比率，反映了企业的短期偿债能力等等。通过这些比率计算，反映出企业财务指标相互之间的关系，可以判断企业对于资金的配置是否合理，可以使原来不可比的财务状况变成可比。例如企业利润总额，各厂之间无法比较，有的企业多，有的企业少，但是通过总资产报酬率这一比率指标，就可能衡量出企业总资产盈利能力的大小。评价资信状况同样如此，对单独一项数量指标，很难判断是好是坏，如果把它计算成为比率指标，就可能相互比较，作出正确的判断。

2、趋势分析法。是将同一单位连续几年的相同财务指标进行对比以观察其成长性的一种分析方法。通过趋势分析，可以了解企业在这一方面的发展趋势。例如销售收入增长率可以通过几年销售收入的对比求得，利润增长率可以通过几年利润总额的对比求得。通过销售收入增长率和利润

第十章 定量预测技术

[教学目标与要求]

了解定量预测的含义和作用；掌握时间序列预测法和回归预测法的原理；重点把握平滑预测法、趋势延伸预测法、季节指数预测法和线性回归分析预测法在实际调查中的应用。 [问题]

产品销售要受哪些变动因素影响？近期的要素和远期的因素以及季节变动对销量的影响如何精确计算？

第一节 平滑预测法

一、时间序列预测法的含义

时间序列预测法，是指将过去的历史资料及数据，按时间顺序加以排列构成一个数字系列，根据其动向预测未来趋势。这种方法的根据是过去的统计数字之间存在着一定的关系，这种关系，利用统计方法可以揭示出来，而且过去的状况对未来的销售趋势有决定性影响。因此，可以用这种方法预测未来的趋势，它又称为外推法或历史延伸法。

二、影响时间序列变动的因素

① 长期趋势变动：它是时间序列变量在较长的持续时间内的某种发展总动向。

② 季节变动。它是由于季节更换的固定规律作用而发生的周期件变动。季节变动的周期比较稳定，通常为一年。

③ 周期波动，又称循环变动，是指时间序列在为期较长的时间内(—年以上至数年)，呈现出涨落起伏。

④ 不规则变动。又称随机变动，是指偶发事件导致时间序列小出现数值忽高忽低、时升时降的无规则可循的变动，

三、平滑

版权所有?上海三零卫士信息安全有限公司

风险评估定量与定性的分析方法

姓名：武怀玉

单位：上海三零卫士信息安全有限公司

摘要：本文简要阐述了具体风险评估工作的运营模式和管理模式，指出了风险评估的几个阶段以及如何对一个实施中的风险评估过程进行有效科学的管理。 关键字：信息系统 安全 关键资产 风险 风险评估 运营模式 管理模式

1 概述

随着信息化程度的日益提高，信息系统对于今天的大多数组织机构来说已经变得不可或缺。织机构目标的实现和完成也越来越依赖于信息的机密性、完整性以及可用性。尽管如此，许多单位或机构仍然没有建立有效的机制或方法来实现信息的上述“三性”，其一表现在根本不清楚应该保护什么，也就是关键信息资产未能确定；其二表现在知道关键信息资产以后没有切实可行的保护机制和方法，而只是简单的从设施的弱点着手制定相应的信息系统保护策略。这样就使得组织机构的运作需求和信息技术的需求之间产生鸿沟。另外，组织内部的IT人员往往并不是特别的关心组织机构的目标和商业需求，所以他们也就不清楚应该充分保护哪些重要的信息资源，在这种情况下，组织机构的运营单位必须与IT部门或其他部门在外来力量或内部力量的协助下进行有效的沟通，从而使得如何确认机构的关键信

王青 女，1972年出生，遗传学硕士，医学实验中心常规检测实验室负责人、技术主管，多年来从事临检、生化、细胞遗传等专业检验工作，熟练掌握各项检验专业技术及ISO15189质量管理体系，具有较为扎实的医学检验及遗传学专业知识。

依据卫生部《医疗机构临床实验室管理办法》第三十条款和CNAS-CL02：2008《医学实验室质量和能力认可准则》（IOS15189:2007）第5.5条款的相关要求，实验室应对方法学进行评价，以检查其分析性能和对预期用途的适用性。近年来，医学实验中心在实验室认可的工作中，进行了大量的性能验证试验，累积了较丰富的实践经验，本文从“5W+1H”六个方面，对定量检验方法学的性能验证进行汇总，供大家探讨和交流。 一、为什么要做性能验证？

性能验证是为了确保实验室开展的检验项目，所应用的检测系统的分析性能或检验项目的方法学能够满足检测及临床要求，从而保证患者标本检测结果准确可靠。 二、进行性能验证的场所？

按照实验室管理办法和认可准则的要求，医疗机构临床实验室应承担所开展检验项目的性能验证工作。

三、何时需要做性能验证？

1、以下情况应完成初次性能验证：新安装的仪器拟开展的

固体材料性质定量分析新方法

王昌益

蓬莱市国土资源局，蓬莱市265600

摘要：固体材料性质定量分析的传统方法不科学。固体材料的性质特征值、检测力和抗变能力三者之间存在直接关系规律，这种关系规律直接确定了定量分析固体材料性质的客观方法。这种方法完全消除了传统方法的缺陷，完善了应用力学理论体系。 关键词：固体材料性质；定量分析；客观方法

1. 引言

材料力学[1]对材料性质的认识是模糊的，弹性系数和弹性模量等等参量根本不是度量材料性质的科学量。所以，在材料力学中不存在能够确切表达材料性质的科学量。材料力学对材料性质认识的模糊性不仅降低了材料力学理论的科学性，而且构成了科学应用和科学预测的障碍。材料性质概念和其量值都具有客观性和统一性。即，概念含义和科学量的取值范围都由自然规律来确定，不可以存在丝毫的人为规定性。然而，在材料力学中，关于度量材料性质的概念和其取值范围都具有人为规定性，如弹性系数概念及其取值范围具有人为规定性。这标志着探索能够确切表达材料性质的概念和量值的基本科学任务长期没有得到完成。根据作用学[2]，真正能够度量材料性质特征的参量是作用学引入的虚度和实度两种无量纲参数，这两个参数分别与实验检测作用力和抗变能力之间的关系公式[3]是

Fmax

文档参考了相关资料,加以完整。

药物晶型常用的检测分析方法

物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此许多结晶药物都存在多晶现象。固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。物质在结晶时由于受各种因素影响，使分子内或分子间键合方式发生改变，致使分子或原子在晶格空间排列不同，形成不同的晶体结构。同一物质具有两种或两种以上的空间排列和晶胞参数，形成多种晶型的现象称为多晶现象(polymorphism)。虽然在一定的温度和压力下，只有一种晶型在热力学上是稳定的，但由于从亚稳态转变为稳态的过程通常非常缓慢，因此许多结晶药物都存在多晶现象。固体多晶型包括构象型多晶型、构型型多晶型、色多晶型和假多晶型。

药物分子通常有不同的固体形态，包括盐类，多晶，共晶，无定形，水合物和溶剂合物；同一药物分子的不同晶型，在晶体结构，稳定性，可生产性和生物利用度等性质方面可