凝血酶冻干粉

凝血酶原与凝血酶的区别？

血液凝固是非常复杂的化学变化过程，目前认为凝血过程至少包括三个基本的生化反应：①凝血酶原激活物的形成；②凝血酶原激活物在钙离子的参与下使凝血酶原转变为有活性的凝血酶；③可溶性的纤维蛋白原在凝血酶的作用下转变为不溶性的纤维蛋白。纤维蛋白形如细丝，纵横交错，网罗大量血细胞而形成胶冻状的血块。血凝后1～2小时，血块紧缩变硬，同时有液体分离出来，这便是血清。血清与血浆虽同为血液的液体成分，但血清没有纤维蛋白原和少量参与血凝的其他蛋白质，却含有血凝时由血小板释放出来的某些物质。 凝血酶原不具有生物学活性。凝血酶是凝血瀑布中心反应的产物,在凝血酶原酶催化下,凝血酶原转变成凝血酶。一旦生成后其作用广泛

不激活凝血因子Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ、Ⅻ、 XIII

凝血因子，一组参与凝血过程的血浆因子，多为蛋白质，人有13种，用罗马数字Ⅰ～ⅩⅢ编号，这些因子形成酶促级联反应，即前一个因子激活下一个因子，以此类推，最终导致凝血，为统一命名世界卫生组织按其被发现的先后次序用罗马数字编号，有凝血因子Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅶ，Ⅷ，Ⅸ，Ⅹ，Ⅺ，Ⅻ，Ⅻi等，因子XIII以后被发现的凝血因子，经过多年验证，认为对于凝血功能，无决定性的影响，不再列入

本文报道从竹叶青蛇毒中纯化的两个凝血酶样酶(组分Ⅰ和组分Ⅱ)的酶学性质研究。结果表明二者在体外都能使人纤维蛋白原转变为纤维蛋白,具有精氨酸酯酶活性,都能水解凝血酶专一性底物。纤维蛋白平板法证明组分Ⅰ具有激法纤溶作用;组分Ⅱ同时具有激活纤溶和直接纤溶作用;组

本文报道从竹叶青蛇毒中纯化的两个凝血酶样酶(组分Ⅰ和组分Ⅱ)的酶学性质研究。结果表明二者在体外都能使人纤维蛋白原转变为纤维蛋白,具有精氨酸酯酶活性,都能水解凝血酶专一性底物。纤维蛋白平板法证明组分Ⅰ具有激法纤溶作用;组分Ⅱ同时具有激活纤溶和直接纤溶作用;组

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本文报道从竹叶青蛇毒中纯化的两个凝

皖西学院化学与生命科学系

（制药设备与工程设计）

课 程 设 计

班 级 姓 名 学 号 指导教师

二○一○年 六月 二十一日

青霉素粉针剂生产设备与工艺 化生系制药0701 陈龙

制药设备与工程设计课程设计任务书

设计题目 班 级 年产1000万瓶粉针剂生产设备和工艺 指导教师 汪学军 学 生 设计的目的和要求 1、生产能力：年产1000万瓶，10g/瓶。生产天数：250天/年 2、工艺要求：抗生素玻璃瓶洗瓶机、抗生素玻璃瓶灭菌干燥设备、粉剂分装机、粉针剂包装设备等 3、质量要求：执行GMP规范要求设计工艺 设计的任务 1、工艺流程的设计和说明 2、绘出带控制点的工艺流程图 设计工作计划与进度安排 1、星期一：收集查阅相关文献资料 2、星期二：初步确定工艺方案 3、星期三：物料衡算、主要设备选型 4、星期四：最终确定工艺方案 5、星期五：绘制带控制点的工艺流程图 1、制药设备与车间工艺设计管理手册，王晓辉主编，安徽文化音像出

1概述

冻干粉针剂是将药物的灭菌水溶液无菌灌装后，进行冷冻干燥而制成的注射用粉末。其制剂工艺特点：①对制剂的无菌要求非常高；②药物中的溶剂是在低温（-50℃~30℃）低压（6~10Pa）从固态不经过液态而直接升华为气态而除去的。由于冻干粉针剂含水量低，干燥又在低温真空中进行，故不易被氧化，有利于药品的长期贮存，特别适用于性质不稳定，不耐热等药物的生产制备。但是该生产工艺对无菌条件要求非常高，需要在硬件设施和生产管理等各个方面严格控制。最大限度地减少各种污染可能，确保产品的无菌要求。通过多年的工程设计经验积累和对GMP的不断学习，针对冻干粉针车间的工艺设计，笔者有以下几点感受提出来与大家共同商榷。

2工艺布局

厂房是药品生产的根本条件，在GMP认证检查中占据重要的位置。WHO的GMP对厂房要求的原则是：厂房选址、设计、施工、改造和保养适合生产操作。其布局及设计必须以降低差错的危险性和能有效地清洁和保养为目标，为的是避免交又污染。

避免对产品质量有任何不良影响。《药品生产质量管理规范（1998年修订）》（以下简称GMP)第九条明确指出：“厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净级别进行合理布局”。这就要求厂房工艺布局按生产过程和操作程序，做到物顺其

1.目的：建立冻干粉针生产工艺规程，确保冻干粉针的生产过程按规定程序进行。

2.范围：适用于冻干粉针生产的全过程。

3.责任者：生产管理部技术员、质量管理部QA 监督员、车间工艺员、各工段长、操作工。

4.正文

4.1冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。 4.2操作过程及工艺条件 4.2.1洗瓶

4.2.1.1瓶子需经纯化水或注射用水冲洗，最终淋洗用0.22μm 滤膜滤过的注射用水至少冲洗一次。

4.2.1.2洗净的瓶子应在4小时内灭菌，灭菌温度设为350℃，时间在5分钟以上。 4.2.1.3隧道式干热灭菌器已灭菌/去热原瓶子的出口应在单向流保护罩内存放。 4.2.2胶塞清洗：丁基胶塞需用注射用水清洗，至最终淋洗水符合质量要求。 4.2.3胶塞的灭菌：经125℃灭菌150分钟。 4.2.4称量

冻干粉针工艺流程及环境区域划分示意图。

标 准 技 术 规

程

4.2.4.1按处方及SOP要求配料，记录原辅料代号、品名、批号并做好称量记录。

4.2.4.2称量及计算必须复核，操作人、复核人应在记录上签名。

4.2.4.3剩余的原辅料应封口贮存。

4.2.4.4天平及其他称重设备每次使用前应校正，并定期由计量部门专人校验，校验结果应予记录。

4.2.5配液

4.2.

5.1配制

溶媒结晶和冻干粉针剂的区别

注射剂(不包括输液)一般分为液体针剂和粉针剂两种，而粉针剂又可分为冻干粉针剂和溶媒结晶针剂，两者的区别主要有以下几方面：

1.两种粉针的粉末生产工艺不同。

冻干法是将药品的无菌溶液快速冻结到零下40度左右。然后在真空条件下，慢慢加热，使溶液的水分升华，同时保持冻结状态，减少药品的降解。冻干后药品多空疏松，表面积大，易于溶解。但是，降解物比较多，为无定形晶体，稳定性差。

溶媒结晶法是在合适的介质（一般都是有机溶媒）里，通过调节PH值或温度等条件使药品析出结晶，结晶过程也是一种纯化过程。将结晶分离出来，另外真空干燥，降解物少，结晶大，药品稳定，不易降解，但不易溶解。

2.两种粉针的粉末纯度和溶解度不同。

冻干法由于不能除去任何杂质，所以有关物质偏高，纯度相对较差。但因该过程在低温下进行，对于许多热敏性的物质特别适用。

溶媒结晶法因为结晶过程中很多杂质留在母液里，从而能够去除较多的杂质，因此产品纯度一般相对于冻干法要高。溶解速度则冻干粉针剂要比溶媒结晶针剂快。

目前，一般抗生素多为溶媒结晶粉，而生物制品以及一些生化药物选用冻干工艺。因此，希望护士在配药时，特别是对于溶解速度相对较慢的溶媒结晶粉针剂，要注意观察，确保全部溶

维普资讯

河南医药信息

第 l卷 0

第 9期(0年 5月) 2∞

凝血酶原时间测定及临床应用韩玉芳董予新庞新侠新乡 430 ) 50 0 (河南省新乡市第一人民医院检验科凝血酶原时间 (T及活动度测定是非常重要的检验 P)

脉血，注入有盖塑料试管。

项目，临床上常用检查肝脏疾病患者。DC患者心脏瓣膜 I置换手术前后及终身控测也是临床用药的参考指标。国际标准化比值有利于实验室之间比较、流。目前，交临床常用的凝血酶原测定方法为一步法。该法具有使用简便、 试剂易购、果准确、于观察、结易误差较少等优点，现就临床应用介绍如下。

须在 3 .—3 .℃温度下进行操作 . 65 75另外 0 ll的血 I l l浆必须置 3℃水溶 1 2d。 7 rn i

3临床应用3 1黄疸病人的鉴别诊断 .欲区别黄疽是肝细胞破坏或

胆管阻塞所致，可先测定 P r一次，再静脉或肌肉注射维生素 K 2 ),丛h (~4嘲于后再测 P . r如较注射前明显缩短 .表示肝细胞无甚损坏 .主要是由于维生素 K缺乏所致。反在进行 P测定时. r血

1试剂材料11 19 ao L枸椽酸钠杭凝剂 . 0Jnl r/

之，r无甚改变 . P则表示肝细胞已有损伤。如活动度仅在正常值的 1%~1%,经

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奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床效果分析

作者：王娟

来源：《今日健康》2014年第09期

【摘 要】 目的：探讨奥曲肽联合凝血酶治疗肝硬化合并上消化道出血的临床疗效。方法：选取2012年7月到2013年12月于我院就诊的64例肝硬化合并上消化道出血患者作为本次研究的对象，将患者随机分为观察组和对照组，每组患者各有32例。对照组在常规治疗基础上采用奥曲肽治疗，观察组在常规治疗基础上采用奥曲肽联合凝血酶治疗，比较两组患者的治疗效果。结果：观察组患者治疗总有效率为100%，对照组患者治疗总有效为81.25%，对比两组患者的治疗总有效率，具有显著差异（X2=6.621，P=0.01）。结论：对于肝硬化合并上消化道出血的患者采用奥曲肽联合凝血酶治疗具有非常显著的疗效，有非常理想的临床应用价值，值得在临床上大力推广。

【关键词】 奥曲肽 凝血酶 肝硬化 上消化道出血

【中图分类号】 R453 【文献标识码】 A 【文章编号】 1671-5160（2014）09-0052-01 肝硬化属于临床最为常见的消化内科疾病之

22 9

中国药事 2 1 0 1年第 2 5卷第 3期

冻干粉针剂产品可见异物的影响因素及其控制付丽杰，杨丹凤，刘桢 (青岛正大海尔制药有限公司，青岛 260) 613摘要： 目的通过分析影响冻干粉针剂产品可见异物的因素，制定减少可见异物的方法，提高冻干粉针

剂产品的质量。方法从影响可见异物的工艺用水、原辅材料、西林瓶胶塞、料液过滤系统、空气净化系

统等方面进行分析。结果与结论在生产中按以上方面加以解决以控制可见异物，提高了产品质量。关键词： 冻干粉针剂；可见异物；影响因素；控制文献标识码：A 文章编号：1 0—7 7 ( 0 1 30 9—3 0 27 7 2 1 )0—2 20

中图分类号：R9 4 9 7 1 5;R 2 . 1

If e c atr n o t l f i beF ri t r nF ez-r dP w e rIjci nl n eF c s dC nr s l oe nMat ree i o d rf net n u o a ooV i g ei d e o o F ie u Lj,Ya gD ne ga dIuZ e ( n d oC iti i h r cu i l o, t. i n a fn n

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

冻干粉针剂等非最终灭菌的无菌制剂检查要点

防止微生物、热原或细菌内毒素、微粒污染 厂房 设备 生产工艺 无菌检查 物料和中间产品 人员

各个阶段（包括灭菌前的各阶段）都必须采取预防措施，以尽可能降低污染 一、厂房 厂房布局和建造 洁净度级别的标准 关键操作区的空气流向 洁净区的压差 洁净区的清洁和消毒 环境监控（包括动态监控） HVAC系统的维护和监控 二、设备

适用于产品的生产、清洁、消毒或灭菌 尽可能采用密闭系统 合理布置和安装

关键参数控制和记录仪表的校准 设备的确认、维护和维修 设备的清洁、消毒或灭菌

共用设备应有防止交叉污染的措施 设备应在确认的范围内使用 三、工艺用水

水处理设施及其分配系统的设计、安装和维护应能确保供水达到适当的质量标准。水系统的运行不应超越其设计能力

注射用水的生产、贮存和分配方式应能防止微生物生长

水源、水处理设施及水的化学和生物学污染状况应定期监测，必要时还应监测细菌内毒素。监测结果以及所采取纠偏措施的记录应予归档 四、生产工艺 1、配制工序

操作区的设置和洁净度级别 配制设备的选型 配料处方 称量操作

称量记录

防止污染和交叉污染的措施 2、过滤工序 过滤器