前列腺癌发病机制研究进展

前列腺癌的早期症状分析

前列腺癌的早期症状分析

说到前列腺癌的症状，很多人总是不以为然，这样是很危险的。该病在发生的时候，是有先兆的。可是由于绝大多数病人在早期的前列腺症状不甚明显，导致没有及时发现，而错失了最佳治疗时机，令人扼腕。

前列腺癌有什么早期表现？前列腺癌的治疗专家空军总医院肿瘤医院院长夏廷毅教授预约挂号010---6841-8591指出：前列腺癌是好发于男性的一种常见恶性肿瘤，近几年，前列腺癌的发病率逐年上升，主要是因为其早期局部症状不明显，以致人们往往忽略了检查，待发现时往往已经是中晚期，极易错过最佳的治疗时期。

前列腺癌最典型的症状就是排尿困难，前列腺的肿瘤局部进行性增大，压迫其包绕的前列腺部尿道，可出现排尿障碍，表现为进行性排尿困难如尿流变细、尿流偏歪、尿流分叉或尿程延长等，尿频、尿急、尿痛、尿意不尽感等，严重时尿滴沥及发生尿潴留。

临床表现

（一）早期无自觉症状

前列腺癌没有早期的自觉症状。前列腺增生症发病在前列腺内腺，会显现出来排尿障碍灯症状。癌症容易形成与前列腺外腺，症状显现较迟，感到自觉症状的时候，已经是癌症晚期了。

正因为前列腺癌的早期几乎没有什么症状，因此，患有肥大症掩盖了癌症的发生和恶化。事实上接受前列腺增生症的检查、治疗的患

2016前列腺癌研究年度回顾

提升疗效，迎接精准医学

翻译：郑冀鲁 点评：李连军

因血清PSA水平升高而检出的临床局部前列腺癌的处理，目前仍是一个有争议性的话题。PROTECT实验有82429个年龄在50–69的人参加，他们从1999到2009年间进行血清PSA的监测，其中，2264人被诊断为前列腺癌。其中，1643人同意参与实验研究，被随机采取三种不同治疗方案，分别是主动监测、前列腺根治性切除、体外放疗治疗。非常重要的一点是，参与这个实验的病人大多数都是低级别前列腺癌 (>75% 是Gleason 评分 6分)。尽管病例中包括肿瘤转移之类的疾病进展，进行主动监测的病例仍然要比其他组高，但由于随访时间偏短，中位随访时间为10年，所有组别的前列腺癌死亡率都很低，均小于1%，无论何种治疗方法，在本质上基本没有疗效差别。

另一项研究表明，对于进展期前列腺癌采取综合的治疗策略或许更好，其原因可能归因于肿瘤内的异质性。STAMPEDE实验评估了对激素敏感性前列腺癌进行标准抗雄治疗方案之外的其他治疗方案的疗效。该实验的对象为高危、局部进展、有转移或复发病灶的已行一线长期ADT治疗的前列腺癌患者，其比例为2:1:1:1，评估单用抗雄标准治疗与抗雄治疗

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谷氨酸(Glu)作用于Glu受体,激活启动钙通道,引起Ca2+内流等,从而造成细胞内Ca2+超载而引发一系列的病理生化反应。如引起磷酯酶A2活性增加,使膜磷脂变性引起细胞膜损伤;蛋白水解酶活性增高则使微丝微管破坏、细胞骨架崩解;黄嘌呤氧化酶活性增加使脂质过氧化反应增强,产生大量自由基而加重膜结构损伤;Ca2+在细胞核内积聚可激活核酸酶使DNA结构断裂、核内染色质溶解,此外线粒体内钙大量蓄积

(4,5)

可造成氧化磷酸化脱偶联而抑制能量产生。由此可见胞内Ca2+超载是神经细胞损伤和死亡的主要原因。

众多的研究认为针刺可以调节细胞的钙稳态。傅(6)

立新等用原子吸收分光光度计测定脑缺血再灌注家兔脑组织中Ca2+的变化发现,缺血及缺血后再灌注均会导致脑组织Ca2+含量明显升高,尤以缺血早期严重,针刺可降低Ca2+含量,抑制Ca2+超负荷。郭义(7)

等研究发现手十二井穴刺络放血可使实验性脑缺血大鼠胞内Ca2+向胞外迁移,并通过某些环节阻止胞内Ca2+的聚积,表明针刺可维持细胞的钙稳态,从而使脑细胞功能受到保护。本实验结果证实:在缺血1h组,脑片皮质部神经元内Ca化,而纹状体的神经元内Ca2+。在缺血3h组中,Ca2+含量均出现显著的升高,且纹状体细

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现代预防医学2013年第40卷第6期ModernPreventiveMedicine，2013，Vol.40，NO.6

·实验技术及其应用·

ｍｉＲＮＡ－２１对其靶基因ＰＴＥＮ在前列腺癌中表达调控机制的研究

肖黎1，金艳阳2，佟明2

（1.辽宁医学院，辽宁锦州121001；2.辽宁医学院附属第一医院泌尿外科）

摘要：目的观察前列腺癌组织和细胞中miRNA-21和PTEN的表达情况，探讨miRNA-21对PTEN的调控。方法应

用实时荧光定量PCR和Westernblot检测正常前列腺组织、前列腺癌组织、非依赖性前列腺癌PC-3细胞中miRNA-21和PTEN的mRNA表和蛋白质表达水平。在前列腺癌PC-3细胞中通过转染miRNA-21inhibitor成功抑制MiRNA-21表达后，实时荧光定量PCR和Westernblot检测PC-3细胞中PTEN表达水平。结果对表达量为（0.421±0.166），明显高于正常前列腺组织（0.033±0.018）

miRNA-21在前列腺癌组织中的相

（t=6.6，P﹤0.05）。miRNA-21inhibitor转染

PC3细胞后miRNA-21在空白

临床指南

癌症论坛．ｗｏｒｄｓ】Ｐｒｏｓｔａｔｅ【Ｓｕｂｊｅｃｔ【主题词】前列腺肿瘤；骨转移；双膦酸盐恶性肿瘤骨转移及骨相关疾病临床诊疗专家共识专家组前列腺癌骨转移临床诊疗专家共识（２００８版）ｂ级）ｐ１。对于感型前列腺癌ＳＲＥｓ的发生率（证据水平为Ｉ疏松。内分泌治疗联合应用双膦酸盐类药物可降低激素敏ｂｌｏｃｋａｄｅ，ＣＡＢ）。ＡＤＴ可加速骨质丢失，引起骨质ａｎｄｒｏｇｅｎ势）、抗雄激素药物治疗和联合阻断雄激素治疗（ｃｏｍｂｉｎｅｄ列腺癌内分泌治疗主要有ＡＤＴ（包括手术去势和药物去型前列腺癌骨转移患者，内分泌治疗是主要的治疗手段。前１．激素敏感型前列腺癌骨转移的治疗：对于激素敏感异。分为激素敏感型和激素抗拒型，两种类型的治疗原则存在差依据前列腺癌对内分泌治疗的敏感程度可将前列腺癌（一）两种不同类型前列腺癌的治疗原则三、前列腺癌骨转移的治疗因此，不推荐常规应用这些检查方法。异性高，但费用高。ＣＴ引导下骨穿刺活检为有创性检查。４．其他检查方法：ＰＥＴ或ＰＥＴ，ＣＴ检查诊断骨转移虽特压迫症状的患者也可首选ＭＲＩ检查。骨显像检查阳性患者的确证性检查方法。对伴有脊柱神经３．ＣＴ和ＭＲＩ检查：ＣＴ和ＭＲＩ检查常作为放射性核素确认，同时可根据骨质破坏程度评

新加坡总理、前列腺癌和机器人手术

近日，新加坡总理李显龙接受了他的前列腺癌手术。李显龙是在今年 1 月进行的核磁共振的检查中发现前列腺的可疑的病变，经过穿刺活检后，确诊前列腺癌。

根据医生的建议，李显龙决定接受机器人辅助的微创手术，为了这次手术，他请了一个星期病假。

无独有偶，他的前任，新加坡第二任总理吴作栋也被查出前列腺癌，并在三个月前接受了机器人辅助手术，2 周后初步康复。

这可能是农历年前最火爆的一则健康消息了，同时也给公众带来了不少困惑。

前列腺癌发病率有这么高吗？我该怎么查呀？现在医学已经发达到用机器人做手术吗？前列腺癌手术只用休息一周吗？

为了解开谜团，为公众普及健康知识，第二军医大学校长孙颖浩教授，特别为读者撰写了以下文章。

巴菲特、默多克、李敖都没能逃过它的魔掌

两任总理在 3 个月里先后被诊断出前列腺癌，从侧面反应了前列腺癌发病率高这个事实。其实，还有很多广为人知的「大人物」都曾患前列腺癌，这里面包括「资本大鳄」巴菲特，「传媒巨头」默多克，美国前国务卿鲍威尔将军，日本明仁

天皇以及前首相森喜朗，台湾著名作家李敖等。前列腺癌确实是男性的高发恶性肿瘤。

尤其是近年来，我国前列腺癌的发病率逐年攀升，北、上、广等发达城市的调查数据显示，近几年前

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中华急诊医学杂志 2 0 1 3年 3月第 2 2卷第 3期 C h i n J E me r g Me d,M a r c h 2 0 1 3,V o 1 . 2 2,N o . 32 0 0 1, 2 9( 7 ):1 3 0 3 - 1 3 1 0 . 。

d r i v e n l u n g i n l f a m ma t i o n[ J]2 9 9. 3 0 5.

[ 2 6]R i e d e m a n n N C,G u o R F,Wa r d P A .N o v e l s t r a t e g i e s o f r t h e t r e a t m e n t o f s e p s i s[ J] . N a t M e d, 2 0 0 3,9 ( 5 ): 5 1 7 - 5 2 4 .『 2 7] R h e e R J, C a r l t o n S, L o m a s J L, e t a 1 .I n h i b i t i o n o f C D l d a c t i v a t i o ns u p p r e s s e s

2010 V ol.31 No.7

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·综 述·

认知功能障碍的发病率随年龄增长而升高，在当今老龄化日趋明显的社会其已成为临床的常见症状。认知功能损伤严重者即为痴呆。据统计，目前全球痴呆患者已超过3 000万，其中逾半为阿尔茨海默病(AD )，其余为血管性痴呆(VaD )和AD/VaD 混合性痴呆及其他类型的痴呆。可见，AD 是老年期认知功能障碍最主要的病症。

AD 病情呈进行性发展，患者通常在确诊后的10年内不治而亡，堪称本世纪危害人类健康的最严重疾病之一，相关研究的重要性不言而喻。认识AD 的发病机制是有效防治该病及其他认知功能损害性疾病的基础。尽管AD 的起因繁杂，涉及诸多病理过程，要完全阐明相关疾病机制绝非一朝一夕，

阿尔茨海默病发病机制研究进展

付剑亮1，邵福源2*

(1. 上海交通大学附属第六人民医院神经内科，上海 200233；2. 第二军医大学附属长征医院神经内科，上海 200003)

摘要：阿尔茨海默病(AD )病因及发病机制尚未完全阐明，有关其发病机制有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau 蛋白假说、神经血管学说和氧化应激学说等多种。本文就现有较公认的发病机制研究进展作一综述。关键词：阿尔茨海默病；发病机制；β-淀粉样蛋白；Tau 蛋

前列腺增生症的4类病因

目前，前列腺增生症的病因仍不十分明了，但有三种理论颇值得重视：

(1)性激素的作用：1972年，Willson首先用放免法测得增生的前列腺腺体内的DHT(双氢睾酮)含量比正常腺体高2～3倍，在同一腺体内最先增生的尿道周围腺体DHT含量比其他区域高，并据此提出了双氢睾酮学说，认为前列腺增生的发生与双氢睾酮在腺体内的积聚有关，功能性睾丸的存在为前列腺增生发生的必要条件，其发病率随年龄增高而增高。睾酮进入前列腺细胞以后，并不能直接发挥作用，而是被微粒体中的5-还原酶转化为5-双氢睾酮(D HT)，5-双氢睾酮的活性比睾酮强2～3倍，它可与特殊受体结合形成复合物进入细胞，再与核受体连接并与染色质结合进而影响RNA及DNA的合成。

也有人认为，前列腺增生组织中雌激素与雄激素在结合状态下可刺激细胞合成和分泌细胞外基质蛋白，在细胞周围形成一层致密的纤维结缔组织而参与前列腺增生的发生发展，即前列腺增生发生发展变化中存在着雌、雄激素的相互协同作用，雌、雄激素的平衡改变是前列腺增生发生的原因。

(2)前列腺细胞为胚胎再唤醒：有研究发现，前列腺增生最初的病理改变即增生结节的形成只发生于占前列腺腺体5%～10%的区域

第2 3 6卷第 6期 0 1 3年 1 2月

遵

义

医学

院学报

ACTA ACADE MI AE M EDI CI NAE Z UNYI

V0 I . 3 6 No. 6 De c .2 01 3

综述

阿尔茨海默病的发病机制及治疗研究进展程青格 (综述 ),徐平 (审校 ),龚其海( 1 .遵义医学院附属医院神经内科，贵州遵义 5 6 3 0 9 9; 2 .河南省濮阳市安阳地区医院，河南安阳 4 5 5 0 0 0; 3 .遵义医学院药理学教研室，贵州遵义 5 6 3 0 9 9 )

[关键词]阿尔茨海默病；发病机制；治疗进展

[中图法分类号]R 7 4 9 . 1

[文献标识码]A

[文章编号]1 0 0 0 - 2 7 1 5 ( 2 0 1 3 ) 0 6 - 0 5 8 6 - 0 4

阿尔茨海默氏病 ( A l z h e i me r’ S d i s e a s e, A D)又称老年性痴呆，是老年人常见的神经系统变性疾病，是痴呆最常见的病因，据统计，在老龄人口中， 占痴呆人数的 5 0%一 6 0%…。主要病理基础是大脑萎缩，主要病理特点是老年斑，神经纤维缠结和

1 . 2 T a u蛋白过磷酸化机制

微管与 t a u蛋白

相互作用的调节