替加环素为浓度依赖性抗菌药物

宁波大学答题纸

（2011—2012学年第 1 学期）

课号： 143A16AA1 课程名称：临床药理学改卷教师：焦效兰

学号： 096080017 姓名：吴一波得分：

如何更有效地根据药物的时间依赖性、浓度依赖性合理使用抗菌药物？

抗菌药物依照药代动力学与药效动力学（PK/PD）特征可分为时间依赖型和浓度依赖型。不同类型的抗菌药物应依据不同PK/PD特点来制定不同的给药方案。目前，用于指导临床用药的PK/PD参数包括：①药物浓度高于最小抑菌浓度（minimal inhibitory concentration;MIC）的时间占给药间期的百分比（T＞MIC%），受此参数制约的抗生素主要是β-内酰胺类和大环内酯类。②24小时曲线下面积（AUC）与MIC的比率，其相关抗菌药物是氨基糖苷类及氟喹诺酮类等。③血药峰浓度（PeakConcentration；C max）与MIC的比率，其相关抗菌药物有四环素类、氨基糖苷类及氟喹诺酮类。

一、时间依赖型抗菌药物

时间依赖型抗菌药物（time dependent antibacterials）是指药物的疗效与浓度大于MIC 的时间有关。此类药物当其浓度到达一定程度以后，再增加剂量，其抗菌疗效不再增加。

碳青霉烯类抗菌药物和替加环素使用管理规定

根据《抗菌药物临床应用管理办法》、《抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）》和《2017年抗菌药物临床合理应用督导工作表》的要求，制定本管理流程。

一、 严格控制碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的使用

碳青霉烯类抗菌药物和替加环素使用条件和程序包括：碳青霉烯类抗菌药物和替加环素选用应从严控制，患者病情需要应用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素，应具备严格临床用药指征或确凿依据。 1．有药敏支持；

2．经科室讨论和有关专家会诊同意；

3．处方需经具有副高级以上专业技术职务任职资格医师开具。

临床应用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素应当严格掌握用药指征，经抗菌药物管理工作组指定的专业技术人员会诊同意后，由具有相应处方权医师开具处方。

碳青霉烯类抗菌药物和替加环素会诊人员由具有抗菌药物临床应用经验的感染性疾病科、呼吸科、重症医学科、微生物检验科、药学部门等具有高级专业技术职务任职资格的医师、药师或具有高级专业技术职务任职资格的抗菌药物专业临床药师担任。

碳青霉烯类抗菌药物和替加环素不得在门诊使用。 二、 临床科室使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素相关规定

1．住院患者确需使用碳青霉烯类抗菌药物和替加环素的，由临床

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抗生素的“时间依赖性”与“浓度依赖性”

一、相关概念 1.MIC ：最低抑菌浓度( Minimum inhibitoryconcentration ，MIC )或( Minimalinhibition concentration ，MIC )指的是抑制细菌生长所需的最小药物浓度。

2.MBC :最低杀菌浓度(Minimal bactericidal , concentration,

MBC )是指最初的实验活菌数减少99.9％或以上所需要的最低抗菌药物的浓度。

3.PAE :抗生素后效应(PostantibioticEffects , PAE)是指细菌与抗生素短暂接触,当药物消除后，细菌生长仍能受到一段时间持续抑制的现象。

4.FEE :首次接触效应(First exposureeffect, FEE):是抗菌药物在初次接触细菌时有强大的抗菌效应，再度接触或连续与细菌接触，并不明显地增强或再次出现这种明显地效应，需要间隔相当时间(数小时) 以后，才会再起作用。二、“时间依赖性”抗生素

1.定义：时间依赖性抗生素( Time-dependent a

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20040809

化药药物评价>>综合评价

浓度依赖性抗生素缓释制剂的研发策略

文宇

浓度依赖性抗生素缓释制剂的研发策略 审评三部医学组 文 宇

随着制剂剂型的日益发展，缓释制剂成为国内外制药企业开发的热点之一。就抗生素领域而言，美国FDA已经于2002年12月13日批准德国拜尔公司的环丙沙星缓释片500mg（商品名：Cipro XR，通用名：ciprofloxacin extended-release tablets）上市，【用法用量】与【适应证】为“口服500mg每日一次共3天用于治疗急性单纯性尿路感染”，2003年8月27日又批准该公司的环丙沙星缓释片1g规格产品上市（适应证和用法用量均与Cipro XR 500mg不同）。

目前国内不乏申请进行临床研究的抗生素缓释制剂。在审评国内申报的这类品种时发现，国内企业大多并未对国外所批准的这类制剂进行较为深入的调研，不了解这类制剂开发的思路和应注意的问题。现以美国FDA批准上市的德国拜尔公司的环丙沙星缓释片500mg为例谈谈我们对此的认识。 在进行讨论前首先声明如下：以下引用信息均为国外相关网站公开发表的信息，不含任何申报资料

抗菌药物最小抑菌浓度的测定

一、概念：最小抑菌浓度（minimum inhibitory concentration, MIC）：在特定环境下孵育24小时，可抑制某种微生物出现明显增长的最低药物浓度即最小抑菌浓度，用于定量测定体外抗菌活性。

二、实验目的：通过采用常量稀释法, 检测几种抗菌药物对----菌株的最小抑菌浓度( MIC) , 对临床诊断用药有指导作用。

三、仪器和试剂： MH液体培养基 分光光度计 MH琼脂 蒸馏水 0.1mol磷酸缓冲液（PH6.0） 无菌生理盐水 无菌滤膜0.22 金黄色葡萄球菌、大肠埃希菌、铜绿假单胞菌

四、检验方法：液体稀释法、琼脂稀释法、E试验（E test） 液体稀释法操作步骤：

抗菌药物原液配置 无菌试管 0.5麦氏标准比浊管 微量加样器 吸头 接种环 无菌平板 无菌针筒 抗菌药物 MH液体试管中抗菌药物梯度稀释 待测菌和质控标准菌 观察结果

1..抗菌药物原液制备

抗菌药物贮存液浓度不应低于1000μg/ml(如1280μg/ml)或10倍于最高测定浓度。溶解度低的抗菌药物可稍低于上述浓度。

所需抗菌药物溶液量或粉剂量可公式进行计算。例如：需配制100 ml浓度为1280μg/ml的抗生素

抗菌药物概述

以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。

1、疗指数是： A、ED90/LD10 B、ED50/LD50 C、LD90/ED50 D、LD50/ED50 E、LD95/ED5 标准答案D

2、抑制细菌细胞壁的合成药物是： A、四环素 B、多粘菌素 C、青霉素 D、红霉素

E、磺咹嘧啶 标准答案E

3、影响细菌胞浆膜通透性的药物是： A、两性霉素 B、磺胺 C、头孢菌素 D、红霉素

E、利福霉素 标准答案A

4、抑制细菌脱氧核糖核酸合成的药物是： A、青霉素G B、磺胺甲噁唑 C、头胞他定 D、环丙沙星 E、灰黄霉素 标准答案B

5、影响细菌蛋白质合成的药物是： A、阿莫西林 B、红霉素 C、多粘霉素 D、氨苄西林 E、头孢唑啉 标准答案B

6、细菌对抗菌药物产生的耐药机制为：

A、产生水解酶 B、产生合成酶

C、原始靶位结构改变 D、胞浆膜通透性改变

E、改变代谢途径

抗菌药物概述

以下每一道考题下面有A、B、C、D、E五个备选答案。请从中选择一个最佳答案。

1、疗指数是： A、ED90/LD10 B、ED50/LD50 C、LD90/ED50 D、LD50/ED50 E、LD95/ED5 标准答案D

2、抑制细菌细胞壁的合成药物是： A、四环素 B、多粘菌素 C、青霉素 D、红霉素

E、磺咹嘧啶 标准答案E

3、影响细菌胞浆膜通透性的药物是： A、两性霉素 B、磺胺 C、头孢菌素 D、红霉素

E、利福霉素 标准答案A

4、抑制细菌脱氧核糖核酸合成的药物是： A、青霉素G B、磺胺甲噁唑 C、头胞他定 D、环丙沙星 E、灰黄霉素 标准答案B

5、影响细菌蛋白质合成的药物是： A、阿莫西林 B、红霉素 C、多粘霉素 D、氨苄西林 E、头孢唑啉 标准答案B

6、细菌对抗菌药物产生的耐药机制为：

A、产生水解酶 B、产生合成酶

C、原始靶位结构改变 D、胞浆膜通透性改变

E、改变代谢途径

1．DDDs（用药频度） 表达方式：

一定时期某药DDDs?某药某一时期销售总量（g) 该药DDD值 某药一定时期销售总量：是指对同一品种、不同规格、不同厂家，分别计算同期其销售总量（g)，最后求和得到该品种消耗的总量（g）

DDD(defined daily dose)：成人限定日剂量。 2.抗菌药物使用强度 表达方式：

抗菌药物抗菌药物消耗量（累计DDD数）?100? 同期收治患者人天数使用强度如计算某医院抗菌药物使用强度，它的抗菌药物消耗量（累计DDD数）即为该医院住院患者消耗的所有抗菌药物DDDs相加；计算某科室抗菌药物使用强度，它的抗菌药物消耗量（累计DDD数）为该科室消耗的所有抗菌药物DDDs相加。

同期收治患者人天数=同期出院患者人数×同期住院患者平均住院天数

成人抗菌药物

药品名称

DDD值

单位

规格 1.6MU

4MU

1

青霉素钠注射剂 青霉素钠注射剂

支 支

单剂量 剂量 单位 1.600 MU 4.000 MU 单位 DDD 克 克 DDD值 3.6g 3.6g

青霉素钠注射剂 青霉素Ⅴ片 青霉素Ⅴ片

苯唑西林钠注射剂 苯唑西林钠注射剂 氯唑西林

GLP-1葡萄糖浓度依赖性促胰岛素分泌的分子机制探讨

GLP-1能根据葡萄糖水平变化而调节对胰岛素的促分泌作用有其分子基础，霍尔斯特（Holst）等指出，GLP-1与β细胞表面受体结合，启动一系列分子信号路径，实现对胰岛素分泌的调控。

GLP-1与葡萄糖刺激的胰岛素分泌途径交联

GLP-1促胰岛素分泌途径为，GLP-1与β细胞表面GLP-1受体结合后，通过刺激G蛋白而激活腺苷酸环化酶，形成环磷酸腺苷（cAMP）。细胞内cAMP水平升高，进而激活蛋白激酶A（PKA）和cAMP调节的鸟嘌呤核苷酸交换因子Ⅱ（cAMP-GEFⅡ，也称为Epac2），引发一系列级联效应，包括关闭ATP敏感钾通道（KATP），细胞膜去极化，电压依赖性钙通道开放，Ca2+内流，细胞内钙蓄积，促进胰岛素颗粒胞吐释放等。 葡萄糖促胰岛素分泌途径为，葡萄糖进入细胞后，引起细胞内ATP升高、ADP降低，进而引起KATP通道关闭，胞浆膜去极化，激活电压依赖钙通道，Ca2+内流；Ca2+浓度增加刺激胰岛素颗粒胞吐释放。

上述GLP-1和葡萄糖促进的胰岛素分泌作用可能在β细胞表面KATP通道处汇合，KATP既对葡萄糖刺激的胞内ATP浓度升高敏感，又受GLP-1作用途

抗菌药物习题

一． 名词解释： 1. 化疗药物 2. 化疗指数 3. MIC

4. 抗菌后效应（PAE） 5. 交叉过敏 6. 交叉耐药 7. 灰婴综合征

8. 二重感染（菌群交替症）

二．填空：

1. 抗菌活性一般采用 和 方法测定。

2. 化学治疗是对 、 及 所致疾病的药物治疗。 3. 选择抗菌药需考虑 、 和 三方面因素。

4. 青霉素G水溶液不稳定，需临用前配制，久置可致 和 。 5. 四环素与新形成的骨骼和牙齿中沉积的 结合，对骨骼和牙齿的生长发育

产生不良影响。

6. 下列药物的主要不良反应是：青霉素 ，阿奇霉素 ，庆大霉素 、 、 、 ，氯霉素 。

7. 头孢呋辛的抗菌作用机制是 ；万古霉素的抗菌作用机制是 ；诺氟

；妥布霉素的抗菌作用机制是

沙星的抗菌作用机制是

8. 万古霉素的抗菌作用机理是