中药药效学实验设计的核心问题

自主设计实验（中药方剂药效学实验）点评总结

中药学院药理教研室沈旭华 【题目】

明确限定主题内容 动物实验还是临床试验

基本要素：处理因素（药物） 受试对象实验效应 语法结构：偏正词组（核心，最常用） 【目的】

1．评价及掌握实验方法

实验方法名称及应用价值；注意方法中所检测的指标与药物效应之间的内在对应关系。 根据实验目标，比较相同意义的不同实验方法的利弊，作出合理的方法选择。 （参见《高血压大鼠模型的研究进展》（王东，蒋湘莲．中国动脉硬化杂志，2006，l4（3）： 271-273，276））

2．观察药物的效应（期望）

1）受试药物的效应（有或无；利或弊）

反映效应的指标选择要求：兼顾客观性、特异性、精确性、灵敏性 2）比较作用差异：效应性质；同质：强度、起效、维持 同一药物不同剂量

同一原料不同产地来源、培育方法、炮制、加工等 方剂加减（味、量） 同一效应不同药物

【原理】适当解释（注：科研论文无此项，相应内容在【讨论】中体现） 1．建立病理模型的依据与评判标准，阐明其病理机制；

2．病理模型与临床病症（证候）的对应关系，即病理模型如何模拟临床病症； 3．指出阳性对照药防治病理模型的依据；

4．病理模型与受试药应用时机的关系，即采用预

抗肿瘤药物药效学指导原则

(讨论稿)

1 基本原则

抗肿瘤药物可分为：(1)细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)；(3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)；(4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)；(6) 分化诱导剂(differentiation inducing agent)；(7)生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)；(8)反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide)等。抗肿瘤药物的药效学包括体内外抗肿瘤试验，评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制的初步研究。

2 体外抗肿瘤活性试验

2.1 试验目的 (1)对候选化合物进行初步筛选；(2)了解候选化合物的抗瘤谱；(3)为随后进行的体内抗肿瘤试

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则

一、基本原则 1. 抗肿瘤药物分类

(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；

(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)； (3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)； (4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；

(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)； （6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)； (7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)； （8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。

2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容

2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。

2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。

2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。

二、体外抗肿瘤活性试验 1. 试验目的

1.1 对候

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则

一、基本原则 1. 抗肿瘤药物分类

(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；

(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)； (3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)； (4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；

(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)； （6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)； (7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)； （8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。

2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容

2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。

2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。

2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。

二、体外抗肿瘤活性试验 1. 试验目的

1.1 对候

实用标准

抗肿瘤药物药效学实验方法及指导原则

一、基本原则 1. 抗肿瘤药物分类

(1) 细胞毒类药物(cytotoxic agent)：包括干扰核酸和蛋白质合成、抑制拓扑异构酶及作用于微管系统的药物等；

(2) 生物反应调节剂(biological response modifier)； (3) 肿瘤耐药逆转剂(resistance reversal agent)； (4) 肿瘤治疗增敏剂(oncotherapy sensitizer)；

(5) 肿瘤血管生成抑制剂(tumor angiogenesis inhibitor)； （6）分化诱导剂(differentiation inducing agent)； (7) 生长因子抑制剂(growth factor inhibitor)； （8）反义寡核苷酸(antisense oligonucleotide) 。

2. 抗肿瘤药物药效学需研究内容

2.1 包括体外抗肿瘤试验，体内抗肿瘤试验。

2.2 评价药物的抗癌活性时，以体内试验结果为主，同时参考体外试验结果以做出正确的结论。

2.3 I类抗肿瘤新药应进行药物作用机制初步研究。

二、体外抗肿瘤活性试验 1. 试验目的

巧设课堂核心问题

文学博士叶开在《对抗语文》一书中说：“近年来，语文教育一直被社会诟病。究其根源，在于语文教育的模式已经不能更好地适应社会的变革和发展的需要。他认为，学生的语文学习就是要从小接触经典之作，以便用最好的精神食粮喂养他们。”读到这段话时，我的第一反应是为语文教师伸伸冤：其实语文教师都知道读经典的重要性，但时间呢？从夯实基础到发散思维、拓展延伸、课后练习、复习应考，哪一项不花费时间？但夜深人静时，我又开始内疚与自责。因为，站在家长的角度，要为学生的终生发展着想，我只好承认叶开是对的。作为一名语文教师，如果我们没有在学生应该学习的年纪引导他们去阅读经典，他们会错过什么？又会迷失在哪里？的确不敢细想。为了赢得高效的课堂，我开始研究韩兴娥的海量阅读，开始研究专注力训练和一些科学的记忆方法，也开始研究课堂核心问题的设计。

英国学者卡尔曾经提出焦点意识：一个人手握铁锤铁钉，注意力就集中在准确地把钉子钉进木板。教书就像专心钉钉子，核心问题就是这颗“钉子”。拿到一篇课文，每个教师对教材的理解各不相同，但熟读成诵、凝想沉思后，不难发现作者要表达的主旨：那兼达天下的情怀，那克服万难的坚韧，那对学习执着而深沉的爱。教师在设计课堂目标、课堂核心问题时，可以从

新药临床前药效学评价 技术平台
新药药效学平台 1 2 3 4 5
心血管疾病药物筛选平台
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心血管系统疾病药物 筛选平台
平台模型 1
心肌缺血模型 心力衰竭模型 心律失常模型 动脉粥样硬化模型
2
3
4
心肌缺血动物模型 离体Langendorff 灌注模型 离体
在体急性心肌缺血再灌注模型
离体Langendorff 灌注模型 离体 离体心肌缺血再灌注模型 离体钙超载模型 离体氧紧张模型 检测指标： 检测指标：LVDP, LVSP, LVEDP, ±dp/dt
Ischemia
Reperfusion 140.0000 120.0000 100.0000 100.0000 150.0000
LV Pressure
80.00000 60.00000 40.00000 50.0000
mmHg
I/R group
20.00000 0.0E+000 -20.0000 0.0000 10000.00 5000.000 mmHg/sec dP\dt
100
I/R group PTXtreatm ent
140 120
I/R group PTXtreatment
mmHg
0.0E+000
80

我国经济改革的核心问题是

1. 我国经济改革的核心问题是：建立什么样的经济体制

2. 实现形式要解决的是发展生产力的组织形式和经营方式

3. 建设创新型国家，科技是关键，人才是核心，教育是基础

4. 新农村建设的中心环节是：生产发展

5. 中国人民爱国统一战线的组织：政协

6. 中国共产党和各民主党派有着共同的理想和目标

7. 加强社会主义法制建设的基本要求：有法可依，有法必依，执法必严，违法必究

8. 民主自由人权，核心是民主

9. 五位一体：政治，经济，文化，社会，生态文明

10. 中国特色社会主义的本质属性是：社会和谐

11. 构建中国特色社会主义的出发点和落脚点是：以人为本

12. 中国特色社会主义事业的建设者：新兴的社会阶层

13. 处于核心和基础地位的是：劳动

14. 社会主义时期民族问题的实质：各民族人民的内部矛盾

简答：

1 社会主义市场经济的理论内涵：

1.1 突破了计划和市场经济是代表社会主义和资本主义制度的本质属性的概念

1.2 计划和市场作为调节经济的两种手段，各有自己的优势，在社会化大生产和复杂

的经济关系条件下，市场经济对市场的调节作用有更强的适应性，更高的效率和

更显著的优势。

1.3 市场经济作为资源配置的一种方式本身不具有制度属性，但与社会主义结合成

不同药物对局部麻醉药作用效果的影响

一、实验目的

本实验的目的是学习小鼠的腹腔注射法，观察不同药物（肾上腺素、去甲肾上腺素及酚妥拉明）对局部麻醉药（本实验使用的是普鲁卡因）作用效果的影响，并掌握上述药物影响普鲁卡因作用的原理及机制。

二、实验原理

局部麻醉药（local anaesthetics）简称局麻药，是一种局部应用于神经末梢或神经干，能可逆地阻断神经冲动发生和传导，在意识清醒的条件下引起局部感觉（痛觉、压觉、温觉等）丧失的药物。常用的局麻药有普鲁卡因、利多卡因等。 普鲁卡因(procaine)为酯类局麻药，其盐酸盐为奴佛卡因（novocaine），能暂时阻断神经纤维的传导而具有麻醉作用。本品对皮肤、粘膜穿透力弱，不适于表面麻醉。普鲁卡因能使细胞膜稳定，降低其对离子的通透性，使神经冲动达到时，钠、钾离子不能进出细胞膜产生去极化和动作电位，从而产生局麻作用。在临床多把普鲁卡因作局部麻醉药物使用，常局部注射用于浸润麻醉、传导麻醉、蛛网膜下腔麻醉和硬膜外麻醉。普鲁卡因对周围血管有明显的直接扩张作用，容易被吸收进入血液，且麻醉持续时间短，为减少吸收延长药效，减少毒副作用，临床上常加入少量的肾上腺素(1∶200000～50000

浅析研究视角与核心问题之间的关系

关于视角，在《现代汉语词典》对其有着多重解释：首先，从生理的角度来讲，视角指从物体两端射出的两条光线在眼球内交叉；从技术科学的角度来说，视角是摄影镜头所能摄取的场面上距离最大的两点与镜头连线的夹角；第三种关于视角的解释则是指观察问题的角度，也是我们所说的视角思。研究视角即研究者观察、分析研究对象的特定切入点。一个视角就是一种观察、分析研究对象的特定立足点，一种切入问题的角度。即从某一角度深入研究对象的本质，对其进行探索与研究。

所谓问题，指的是人们面对的种种尚未解决的矛盾。日常生活中，我们常常面临大量的问题；而在研究领域，问题尤其具有重要的意义。任何一项研究的开展，往往起始于一个新问题的提出。“核心”在汉语中意为中心、主要部分，因此核心问题就是指在一项研究中未经解决的主要矛盾，提出解决这个主要矛盾的可行方案，往往是这个研究的最终目的。

研究视角与核心问题之间有着千丝万缕的关系，两者相互影响、相辅相成，共同构成科学研究的重要部分。具体来说：

1、核心问题的提出在很大程度上决定了研究视角的选择。不同领域的核心问题有不同领域的研究视角可供选择，比如一个与历史相关的核心问题，就更有可能采用唯物史观等研究视角；除此之外