喹诺酮类抗生素不良反应

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专题辅导

氨基糖苷类抗生素不良反应

胡华成　刘丽诗

　　氨基糖苷类抗生素系指分子结构中含有1个氨基醇环和1个或多个氨基糖分子,由配糖键相联接的一类药物。自20世纪40年代问世以来,这类抗生素由于对多数需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌以及结核分支杆菌有较强的抗菌活性,价格便宜,故在肺部感染中一直占有较重要的地位。但是,它们存在剂量依赖性的毒性反应,近年来在临床应用中受到一定的限制。然而,对于一些严重感染及特殊感染(如结核病),氨基糖苷类药物仍是首选。本文重点介绍一下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治。

一、氨基糖苷类药物的分类

:、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等)取者:如庆大霉素、西索米星等。(3)半合成抗生素:如阿米卡星、奈替米星(乙基西索米星)等。有研究认为,它们对30s亚基的高亲和性最终导致了不可逆的结合,从而造成读码错误,抑制细菌蛋白合成;也有研究认为该类抗生素与核糖体的结合会加快其细菌内的转运,从而导致膜完整性破裂、通透性丧失,最终死亡。

二、氨基糖苷类药物的体内代谢过程

氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂,其治疗剂量和毒性剂量较接近,与其体内代谢过程有一定关系。此类药物呈碱性,溶于水,胃肠道不吸收,肌肉注射吸收迅速且完全,于30～90

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专题辅导

氨基糖苷类抗生素不良反应

胡华成　刘丽诗

　　氨基糖苷类抗生素系指分子结构中含有1个氨基醇环和1个或多个氨基糖分子,由配糖键相联接的一类药物。自20世纪40年代问世以来,这类抗生素由于对多数需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌以及结核分支杆菌有较强的抗菌活性,价格便宜,故在肺部感染中一直占有较重要的地位。但是,它们存在剂量依赖性的毒性反应,近年来在临床应用中受到一定的限制。然而,对于一些严重感染及特殊感染(如结核病),氨基糖苷类药物仍是首选。本文重点介绍一下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治。

一、氨基糖苷类药物的分类

:、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等)取者:如庆大霉素、西索米星等。(3)半合成抗生素:如阿米卡星、奈替米星(乙基西索米星)等。有研究认为,它们对30s亚基的高亲和性最终导致了不可逆的结合,从而造成读码错误,抑制细菌蛋白合成;也有研究认为该类抗生素与核糖体的结合会加快其细菌内的转运,从而导致膜完整性破裂、通透性丧失,最终死亡。

二、氨基糖苷类药物的体内代谢过程

氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂,其治疗剂量和毒性剂量较接近,与其体内代谢过程有一定关系。此类药物呈碱性,溶于水,胃肠道不吸收,肌肉注射吸收迅速且完全,于30～90

合理应用喹诺酮类抗菌药物苏大附一院 王翎

肺炎链球菌的耐药性日益严重， 成为呼吸道感染的全新挑战

中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势50 45 40 35 耐 30 药 25 率 20 23.9青霉素中介 青霉素耐药

(

%

15 ) 10 5 0

13.1 2.3 2000年N=214

11.2 3.4 2001年N=564

22.7

2002-2003年N=410

*王辉等，中华结核和呼吸杂志 2004年3月第27卷第3期，155-160

亚洲大环内酯类耐药的肺炎链球菌

100 90

耐 药 率 ( )

80 70 60 50 中国 香港 台湾 韩国 越南 75.6 76.5 87.2 85.1 88.3

- ermB – 更常见于 (>50%) – 中国,台湾，斯里兰卡，韩国 - mefA – 更常见于 – 香港，,新加坡，泰国，马来西亚 - 大多数国家 MIC90 >12 mg/L.Song et al, Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004; 53(3):457-463.

%

我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型

ermB+mefA 10.1%

ermB 79.1%

mefA 10.8%

N=148赵铁梅，刘又宁.中

合理应用喹诺酮类抗菌药物苏大附一院 王翎

肺炎链球菌的耐药性日益严重， 成为呼吸道感染的全新挑战

中国肺炎链球菌对青霉素耐药的发展趋势50 45 40 35 耐 30 药 25 率 20 23.9青霉素中介 青霉素耐药

(

%

15 ) 10 5 0

13.1 2.3 2000年N=214

11.2 3.4 2001年N=564

22.7

2002-2003年N=410

*王辉等，中华结核和呼吸杂志 2004年3月第27卷第3期，155-160

亚洲大环内酯类耐药的肺炎链球菌

100 90

耐 药 率 ( )

80 70 60 50 中国 香港 台湾 韩国 越南 75.6 76.5 87.2 85.1 88.3

- ermB – 更常见于 (>50%) – 中国,台湾，斯里兰卡，韩国 - mefA – 更常见于 – 香港，,新加坡，泰国，马来西亚 - 大多数国家 MIC90 >12 mg/L.Song et al, Journal of Antimicrobial Chemotherapy 2004; 53(3):457-463.

%

我国肺炎链球菌的红霉素耐药基因型

ermB+mefA 10.1%

ermB 79.1%

mefA 10.8%

N=148赵铁梅，刘又宁.中

药物研究

氟喹诺酮类药物相互作用及不良反应

支向红’

闻嘉２

广东广州

５１０１８２）

（１．河南省正阳县人民医院河南正阳４６３６００；２。广州医学院

【摘要Ｊ第三代喹诺酮奏药物氛喹诺酮奏白冉Ｌ１９７９年合成以来。发展十分迅速。其共同特点是在化学结构７位上连以哌嘻环，６往处又引入了氟原予，从而大大提高了抗茸活性，增宽了抗茵谱。第三代喹诺酮类药物的结构中均有氛原子，故又称为氟喹诺嗣类药物。目前应用于临床的有氛诺沙星，氧氟沙星．氟罗沙星，培氟沙星．环丙沙星等，本文主要介绍氟喹诺嗣类药物的相互作用及不良反应。【关键词】氛喹诺酮类药物

Ｉ中图分类号ｌ

Ｒ９６９．２

相互作用不良反应

Ａ

，

ｌ文献标识码ｌ【文章编号ｌ１６７４一０７４２（２０１０）０ｌ（ａ）－０１１１－０１

１１．１

氟喹诺酮类药物的相互作用

利福平（ＲＮＡ合成抑制药）、氯霉素（蛋白质合成抑制药）可使本类药物的作用降低，使萘啶酸和氟哌酸的作用完全消

多。

２．２

神经系统

头昏、头疼、嗜睡、失眠等，偶可发生癫痫发作、神经异常、烦躁

失，使氟嗪酸和环丙氟哌酸的作用部分抵消。１．２茶碱类药物

通过研究证实，氟喹诺酮类药物抑制肝微粒体细胞色素Ｐ４５０同功酶，抑制茶碱的Ｎ位脱甲基化过程。从而使茶碱的清除率下降，茶碱血药浓度升高而中毒，老

氨基糖苷类抗生素

化学结构中含氨基糖分子 + 苷元(氨基醇环);

呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定(除SM)天 然：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素

半合成：阿米卡星(丁胺卡那霉素)、奈/依替米星

氨基糖苷类抗生素的共性 【抗菌谱】需氧G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、志贺杆菌 等，包括绿脓杆菌(妥布最敏感、庆大、阿米卡星、奈替 米星) 对G-球菌作用差 金葡菌：MRSA 结核杆菌(链霉素、卡那霉素、阿米卡星)

【抗菌特点】为静止期杀菌药 仅对需氧菌有效 碱性环境抗菌活性强 杀菌速率、时间与药浓正相关 高抗菌后效应(PAE) 初次接触效应(FEE)

【抗菌机制】1、从多个环节，抑制细菌蛋白质合成 (1)起始阶段：抑制70S始动复合物形成 (2)延伸阶段：结合30S上的P10靶位蛋白 → A位扭曲， 不能结合正确的aa → 合成异常、无功能蛋白 (3)终止阶段： 阻止释放因子(R)进入A位 → 肽链无法释放

阻止70S亚基解离 → 核糖体耗竭2、离子吸附作用 → 膜通透性↑

【耐药机制】产生钝化酶：乙酰化酶、核苷化酶、磷酸化酶

膜通透性改变：壁膜孔蛋白减少或变小靶位改变：P10蛋白构象变化

细胞内转运功能异常：抑制药物与30S亚基结合

【体内过程】吸收：P

南华大学教案

授课题目（章节或主题） 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 授课时数 3学时 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 1. 掌握β-内酰胺类抗菌药的抗菌作用机制及细菌产生耐药性的机制；青霉素的化学性质及特点；半合成青霉素的结构特征；头孢菌素的化学结构特点、四代头孢菌素的特征； 2. 熟悉半合成青霉素的一般合成方法；半合成头孢菌素的发展概况和构效关系；头孢菌素的合成；非经典的β-内酰胺类抗生素。 3. 了解苯唑西林钠和氯唑西林钠；头孢菌素的代谢；β-内酰胺酶抑制剂的复合物。 主要知识点、重点与难点： 主要知识点：青霉素的抗菌作用机制、抗菌谱及其不良反应；四代头孢的特点 教学重点：青霉素G及头孢菌素类的抗菌谱、抗菌作用原理、耐药性及机制、适应症及主要不良反应。 教学难点：抗菌原理、耐药性及机制。 教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选用、板书、互动设计等）： 大课讲授，使用多媒体课件 一、概述：概要介绍β-内酰胺类抗生素的结构、分类及特点。（5分钟） 二

生素(Antibiotics)

?抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。

?在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。

?除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；

?有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。

β-内酰胺抗生素

氨基糖甙类抗生素

抗生素结构分类大环内酯类抗生素

四环素类抗生素

第一节β-内酰胺抗生素(β-Lactam Antibiotics)

β-内酰胺抗生素的结构特征

?β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子环组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。而同时由于β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。

青霉素类(Penicillins)

头孢菌素类(Cephalosporins)

XHSRCONH786N15243AOCOOHX = H- or CH3COO-Cephalosporins碳青霉烯(Carba

综述：

房泽轩 0940204

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喹诺酮类药物的合成

目录

一．喹诺酮类药物的发现 ................................................................ 2 二．喹诺酮类药物的发展 ................................................................ 2 三．作用机制 ................................................................................... 3 四．新药的研发 ............................................................................... 3 五．合成路线 ................................................................................... 4 六．构效关系： .......................................

南华大学教案

授课题目（章节或主题） 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 授课时数 2学时 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 1. 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。 2. 了解其他氨基糖苷类药物的作用特点 主要知识点、重点与难点： 主要知识点：氨基糖苷类抗生素的共性 教学重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制、不良反应；链霉素、庆大霉素等的作用特点 教学难点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制及耐药机制 教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选用、板书、互动设计等）： 大课讲授，使用多媒体课件 一、概述：药物发展史（5分钟） 二、 共性（50分钟） 1. 来源化学结构 2. 抗菌作用及机制 3. 耐药机制：产生修饰氨基糖苷类的钝化酶；膜通透性的改变；靶位的修饰。 4. 体内过程：吸收；分布；代谢与排泄。 5. 临床应用 6. 不良反应：耳毒性；肾毒性；神经肌肉麻痹；过敏反应。 三、常用的氨基糖苷类抗生素（25分