新药临床研究

1、什么是GCP？

GCP(Good Clinical Practice)中文译为“药品临床试验管理规范”，它是一种对涉及人类受试者的临床试验的设计、实施、记录及报告的国际性道德和科学质量标准。无论是由药厂发起或是由合同研究组织实施的临床试验，都应遵从此标准进行操作。GCP不但与“赫尔辛基宣言”的原则相一致，使试验受试者的权益、安全及健康得到保护，同时亦保证了试验资料的准确性、真实性及可信性。目前美国、欧盟及日本实施的是ICH GCP。

2、为什么会有GCP？GCP是如何发展的？

随着科学技术尤其是化学工业和生物技术的发展，每年都有许多新药被研究、开发、生产并上市。如何保证这些药物的安全、有效就成为一个重要问题。为此目的而制定的保证药品实验室研究质量的实验室质量管理规范(GLP，Good Laboratory Practice)以及保证药品生产质量的药品生产质量管理规范(GMP，Good Manufacturing Practice)已作为国际上共同遵循的准则用于规范新药的研发和生产中。但在七十年代中期，一些发达国家开始注意到新药研发中的另一个环节，临床试验质量管理中的一些问题。如发现有些研究者滥用受试者进行临床试验(如强迫囚犯或黑人参加具有

中药新药用于痴呆的临床研究技术指导原则

（征求意见稿）

国家食品药品监督管理局

药品审评中心 2017年4月

目录

一、概述 ........................................................................................................................................ 1 二、阿尔茨海默病临床试验要点........................................................................................... 3 （一）临床试验的目的和定位 ............................................................................................... 3 （二）诊断标准 ...................................................................................................

中药新药用于痴呆的临床研究技术指导原则

（征求意见稿）

国家食品药品监督管理局

药品审评中心 2017年4月

目录

一、概述 ........................................................................................................................................ 1 二、阿尔茨海默病临床试验要点........................................................................................... 3 （一）临床试验的目的和定位 ............................................................................................... 3 （二）诊断标准 ...................................................................................................

附件3

中药新药治疗中风临床研究技术指导原则

一、概述

中医的中风是指以突然昏仆、不醒人事、半身不遂、口舌歪斜、言语不利、偏身麻木为主要临床表现的病症，病轻者可无昏仆及不醒人事而仅见半身不遂、口舌歪斜等症状，相当于现代医学的急性脑卒中。根据疾病的性质分为缺血性中风和出血性中风。分别相当于现代医学的脑梗死和脑出血。本指导原则主要是中药新药治疗中风临床试验计划与方案的设计、实施和总结中需要考虑的一般性原则。

虽然用于缺血性中风和出血性中风的临床试验设计、实施和总结中的一般要求和原则相近，但由于两者发病机制、临床特点、治疗原则和预后等有所不同，因此两者的临床试验应分别设计与观察，试验结果应分别统计和总结。本指导原则重点阐述缺血性中风临床试验的技术要求，也简要介绍了出血性中风临床试验中需要关注的问题。

本指导原则的内容只是技术审评部门对该问题目前较为一致的看法和认识，除了引用或在相关的药品监管法规和技术要求中已经规定的内容外，不是法规意义上要求必须强制执行的内容，具体实践中如果有与本指导原则不一致的地方，只要有

— 113 ——

充分的科学证据说明其临床试验的科学性、合理性，也是完全可以被接受的。同时，随着医学科学和医疗实践的发展，疾病诊断、治疗的手段

附件3

中药新药治疗中风临床研究技术指导原则

一、概述

中医的中风是指以突然昏仆、不醒人事、半身不遂、口舌歪斜、言语不利、偏身麻木为主要临床表现的病症，病轻者可无昏仆及不醒人事而仅见半身不遂、口舌歪斜等症状，相当于现代医学的急性脑卒中。根据疾病的性质分为缺血性中风和出血性中风。分别相当于现代医学的脑梗死和脑出血。本指导原则主要是中药新药治疗中风临床试验计划与方案的设计、实施和总结中需要考虑的一般性原则。

虽然用于缺血性中风和出血性中风的临床试验设计、实施和总结中的一般要求和原则相近，但由于两者发病机制、临床特点、治疗原则和预后等有所不同，因此两者的临床试验应分别设计与观察，试验结果应分别统计和总结。本指导原则重点阐述缺血性中风临床试验的技术要求，也简要介绍了出血性中风临床试验中需要关注的问题。

本指导原则的内容只是技术审评部门对该问题目前较为一致的看法和认识，除了引用或在相关的药品监管法规和技术要求中已经规定的内容外，不是法规意义上要求必须强制执行的内容，具体实践中如果有与本指导原则不一致的地方，只要有

— 113 ——

充分的科学证据说明其临床试验的科学性、合理性，也是完全可以被接受的。同时，随着医学科学和医疗实践的发展，疾病诊断、治疗的手段

发布日期

栏目

标题

作者

部门

正文内容

20140404

化药药物评价>>综合评价

创新药物临床试验中临床药理学研究的一般考虑

张学辉 卓宏 王涛 鲁爽

化药临床二部

临床药理学是研究药物与人体相互作用规律的一门学科，它以药理学和临床医学为基础，阐述药物代谢动力学（简称药动学）、药物效应动力学（简称药效学）、不良反应的性质和机制及药物相互作用规律等。从药物的生命周期看，临床药理学贯穿于药物临床试验、药物上市后研究与评价、药物临床治疗等阶段。从药物临床试验看，临床药理学研究是其重要组成部分，主要在I期进行，其他三期（II~IV期）中也进行很多此类研究[1]。为理性开展和评价临床药理学研究，本文在综合国内外临床药理研究相关指导原则基础上，对创新药物临床试验中临床药理学研究相关内容进行了系统阐述，以期在监管机构、业界和学术界展开讨论并形成共识，为药物临床研发与评价提供临床药理学决策依据。

一、药物临床试验中临床药理学研究的基本任务

药物临床试验中临床药理学研究的基本任务是，要应用符合法律和伦理要求的当前最佳科技手段，提供临床药理学和生物药剂学数据，支持药物在新药临床试验申请（IND）和新药上市申请（ND

中药五类新药赤芍总苷制剂的临床前药

学实验研究设计

组员：

【实验目的】

1．通过赤芍总苷提取纯化与质量控制方案的设计和研究，掌握大孔树脂用于苷类成分纯化的主要影响因素和工艺参数的方法，掌握中药五类新药原料的质量控制方法及技术要求。

2．通过设计并完成中药五类新药赤芍总苷制剂的临床药学实验研究，掌握中药新药研究程序和中药新药申报资料的技术要求。

3．熟悉我国中药新药的分类、申报资料要求以及新药审批的基本程序。

【实验概述】

赤芍为毛茛科植物芍药Paeonia lactiflora Pall.或川赤芍Paeonia veitchii Lynch的干燥根。味苦，性微寒。归肝经。具清热凉血，散瘀止痛的功效。常用于温毒发斑，吐血衄血，目赤肿痛，肝郁胁痛，经闭痛经，癥瘕积聚，跌打损伤，痈肿疮疡等症。[1]

赤芍中的化学成分主要有苷类成分，有赤芍苷（约3.5%—8%），苯甲酰芍药苷，芍药内酯苷，苯甲酰羟基赤芍苷，羟基赤芍苷，赤芍苷元，胡萝卜苷等苷，另外含有鞣质（约12.6%）、蔗糖、棕榈酸等[参考中药鉴定书]。赤芍药材所含丰富的苷类成分总称为赤芍总苷（TGP）。按干燥品计算，含芍药苷不得少于40.0%，赤芍总苷为单萜苷类化合物，有一定水溶性及醇溶性，对热

维药新药治疗膝骨关节炎的临床研究指导原则

膝骨关节炎是一组具有不同病因学，但却有相似的生物学、形态学，临床特征的以及软骨破坏和骨质增生为主要特征的慢性关节疾病。疾病的整个过程不仅影响到关节软骨，还涉及整个关节，包括软骨下骨、韧带、关节囊、滑膜及关节周围肌肉。其主要表现为关节疼痛，僵硬，活动受限，活动时有骨摩擦音，肿胀，关节腔积液及畸形等证。本病维吾尔医学命名为《)??????? ????? ???(??????? ????? ???》。维吾尔医认为，由于年老、创伤、骨营养改变以及遗传、体态、职业等因素导致体内产生的不成熟粘液质及异常黑胆质长时间沉积于关节面导致变形力和改变力的功能失调，局部物质代谢受阻，局部组织的质量及生长发生了异常变化，引起关节面骨质的增生，从而导致膝骨关节炎的形成。临床上在维吾尔医辨证分型基础上，以成熟和清除异常体液、调整气质、活血祛瘀、补肾除湿、控制症状、减轻关节负荷、改善病情、延缓进展为原则，形成了成熟疗法、清除疗法、药物疗法及非药物疗法、饮食疗法为一体的综合治疗方法及技术。本指导原则为现阶段维药治疗膝骨关节炎临床试验原则，试验设计关键点，有效性和安全性评价的一般考虑，是建议性的，不是新药上市注册的强制性要求。 一、病

项目四、新药研究开发关键技术研究 （一）指南说明

本项目针对化学药、中药和生物技术药新药研究开发、药物大品种技术改造和新药产业化发展的关键环节，重点攻克严重制约发展的瓶颈技术。通过专项的实施，力争突破20-30项制约创新药物研究开发的关键技术，加速新药创制的进程，有力推动创新药物研究开发及产业化水平。

本项目下设“化学药物研究关键技术”、“中药研究关键技术”、“生物技术药物研究关键技术”和“药物大品种技术改造关键技术”四个专题。课题实施年限为2009－2010年。

从事新药研究开发的科研院所、大学、企业等均可申报本研究项目，鼓励研究机构与企业联合申报，开展合作研究，技术能力要求达到国际先进或国内领先水平，并在1-2个药物研发中得到应用，为提高我国创新药物研究开发的水平提供技术支撑。申请人应在项目申请书中说明研究成果的共享及向新药研发机构或企业转移的方式。每个课题完成后，原则上应申请两项以上技术发明专利，同时应形成利用该技术为本行业提供技术服务的能力。已申请平台建设的单位，不能再申请本项目相关的关键技术研究课题。

（二）指南内容

1. 化学药物研究关键技术

研究目标: 加强源头创新能力建设，重点针对制约化学药物自主创新的主要关键技术，探索符合国

新药I期临床试验申报资料的内容及格式要

1995年11月美国FDA发布

2009年6月药审中心组织翻译

诺华制药有限公司翻译

北核协会审核

药审中心最终核准

I.

II.弓I言 (1)

III............................................................................................................................. 现行要求与操作规范 (2)

现行新药临床申请法规的解释 (2)

A.封面（FDA格式-1571）［21CFR312.23（a）（1）］: (2)

B.目录［21CFR312.23（a）（2）］: (2)

C.介绍性声明与整体研究方案［21CFR312.23（a）（3）］: (2)

D.研究者手册［21CFR312.23（a）（5）］: (2)

E.方案［21CFR312.23 （a）（6）］: (2)

F.化学、生产和控制信息［21CFR312.23（a）（7）］: (3)

G.药理学和毒理学信息［21CFR312.23（a）（8）］: (6)

H.研究药物既往在人体中使用的经验［21CFR312.23（a）（9）］: (9)

I.21CFR