抗体偶联药物adc的作用机制

抗体-药物偶联物时代来临

□ 本报记者 白 毅

今年2月，美国FDA批准抗体-药物偶联物（ADC）Kadcyla上市，用于治疗her2阳性的转移性乳腺癌。今年6月，我国浙江医药集团也宣布将从Ambrx公司引进技术，共同开发靶点为her2的ADC药物。自1997年以来，抗体药物Rituxan、Herceptin在美国相继获准用于临床肿瘤治疗后，有人称“抗体药物的时代来临”；而今，又有人称，“ADC药物的时代来临了”！什么是ADC药物？它有着什么优势？当前的研发重点是什么？产业化开发面临什么难题？带着这些问题，记者日前采访了有关专家和业内人士。

抗肿瘤药物研发的新趋势

中国医学科学院医药生物技术研究所甄永苏院士介绍说，20世纪以来，抗体药物用于肿瘤治疗取得了突破性的进展，1986年后已批准为治疗药物的抗体及其衍生物已超过40种。然而，治疗性抗体虽然靶向性强，但是由于其分子量大，对于实体瘤的疗效有限。而小分子药物虽然具备对癌细胞的高度杀伤效力，却靶向性不足，常常误伤正常细胞，引起严重的副作用。那么，能否利用抗体对靶细胞的特异性结合能力，将药物特异性地输送到肿瘤部位，从而降低药物的毒副作用并增强抗体药物的疗效及对实体瘤的穿透性？在此想

1、化疗药物的分类

各类化疗药物以其在分子水平的作用机制可以分类四大类：

（1）烷化剂：是最早问世的细胞毒药物，抗瘤谱广，在体内半衰期短，毒性较大，常用于大剂量短程疗法或间歇用药。进一步又可分为5类：

①

氮芥类：即氮芥（HN2）及其衍生物，包括环磷酰胺（CTX）、消瘤芥（AT-1258）、苯丙酸氮芥（MEL）、苯丁酸氮芥（CLB）、甲氧芳芥、抗瘤新芥、甲氮咪胺等。 ② 乙烯亚胺类：常用的药物为塞替哌（TSPA）。 ③ 亚硝脲类：有卡莫司汀（BCNU）、尼莫司汀（ACNU）、司莫司汀（Me-CCNU）、洛莫司汀（CCNU）等。

④ 甲基黄酸酯：即白消安（BUS）。 ⑤

环氧化合物类：是一类能干扰细胞代谢过程的药物，其化学结构常与核酸代谢的必需物质叶酸、嘌呤、嘧啶等相似，通过特异性对抗干扰核酸代谢，产生抗肿瘤效应。 叶酸抗代谢物，如甲氨蝶呤（MTX）。

免疫胶乳偶联试验方案一

试剂准备：

MES缓冲液 500mM，pH5-6，4℃储存；

EDAC 配置浓度为52μmol/mL（称取10mg EDAC，加入1mL去离子水）；

NHS 配制浓度为50mg/mL水溶液；

蛋白质溶液 缓冲液稀释至浓度为1－10mg/mL。 二步偶联法：

1. 将配好的溶液按以下顺序滴加入离心管 ① 100μL 500mM MES 缓冲液； ② 加水稀释至1mL； ③ 200μL 5％微球； ④ 230uL NHS 溶液 ⑤ EDAC 水溶液（计算量）

2. 放置在恒温摇床上，37℃，120rpm，30min；

3. 13000rpm离心30min，沉降后，弃上清，收集离心沉淀；用50mM MES 缓冲液洗涤2次；离心沉降后，弃上清。 4. 将配好的溶液按以下顺序加入离心管中，混匀 ① 100ul 500mM MES 缓冲液； ② 加水稀释至1mL； ③ 蛋白质溶液。

5. 放置在恒温摇床上，37℃，120rpm，2h；

1mL 6. 13000rpm离心20min沉降后，弃上清，收集离心沉淀；用1mL 50mM MES 缓冲液（或者调节pH至8.0左右），同时加入BSA溶液至其终浓度为1%，洗涤3 次；离心沉降后

抗糖尿病药物的分类及作用机制

本文目录

一、抗糖尿病药物的分类及作用机制二、糖尿病人能吃什么水果三、 常见糖尿病食疗方法

抗糖尿病药物的分类及作用机制1、磺脲类胰岛素促分泌剂

磺脲类降糖药是目前国内外应用最广泛的口服降糖药。其主要作用机制是直接刺激胰岛β细胞分泌胰岛素,兼有胰外作用,增加胰岛素敏感性,从而达到降血糖作用。目前将磺脲类降糖药按其发现的先后顺序分为第1代、第2代和第3代,第一代包括甲苯磺丁脲和氯磺丙脲(目前基本不用)。第二代60年代用于临床,包括格列苯脲、格列吡嗪、格列齐特、格列喹酮。第三代格列美脲。 根据作用时间分为长效类和短效类。短效类包括格列吡嗪、格列喹酮等,需要在一日三餐前半小时服药。长效类包括:格列齐特缓释片、格列本脲、格列吡嗪控释片、格列美脲等,一般每日服药1次,通常建议在早餐前半小时服用。需要注意的是,这些缓释或控释片剂是不可以掰开或者嚼碎服用,不然就起不到“缓释”、“控释”的效果了。

2、非磺脲类胰岛素促分泌剂

该类药物也是作用于胰岛β细胞,刺激胰岛素分泌,但其作用机制不同于磺脲类。这类药降糖作用快而短,主要用于控制餐后高血糖。具有“快进快出”的特点,因此,应进餐前即刻服用,不进餐不服药。又被称为“餐时血糖调节剂”

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抗体药物现状与产业发展前景

志南

国家“863”计划生物工程主题专家组

抗体系指机体在抗原性物质的刺激下所产生的一种免疫球蛋白(主要由淋巴细胞所产生)，因其能与细菌、病毒或毒素等异源性物质结合而发挥预防、治疗疾病作用。近年，抗体类药物以其高特异性、有效性和安全性正在发展成为国际药品市场上一大类新型诊断和治疗剂。

1. 抗体药物的发展历程

抗体作为药物用于人类疾病的治疗拥有很长历史。但整个抗体药物的发展却并非一帆风顺，而是在曲折中前进（图1）。第一代抗体药物源于动物多价抗血清，主要用于一些细菌感染性疾病的早期被动免疫治疗。虽然具有一定的疗效，但异源性蛋白引起的较强的人体免疫反应限制了这类药物的应用，因而逐渐被抗生素类药物所代替。

第二代抗体药物是利用杂交瘤技术制备的单克隆抗体及其衍生物。单克隆抗体由于具有良好的均一性和高度的特异性，因而在实验研究和疾病诊断中得到了广泛应用。单抗最早被用于疾病治疗是在1982年，美国斯坦福医学中心Levy等人利用制备的抗独特型单抗治疗B细胞淋巴瘤，治疗后患者病情缓解，瘤体消失，这使人们对抗体药物产生了极大的期望。1986年，美国FDA批准了世界上第一个单抗治疗性药物——抗CD3单抗OKT3进入市场，用于器官移植时的抗排

姓名： 住院号： 法莫替丁20mg ivgtt bid×7—10天。副作用：白细胞减少，恶心，皮疹等。 奥美拉唑 40mg ivgtt Q12h 疗程1周。副作用：头痛，便秘，皮疹。

泮托拉唑 40mg ivgtt bid 5-7天 。副作用：头晕、失眠、恶心、便秘、皮疹等。

抗HP感染：克拉霉素 0.5 po bid×7天。副作用：腹痛、腹泻、恶心、呕吐，过敏等。

阿莫西林1.0 po bid×7天。副作用：恶心、呕吐、食欲不振、腹泻等。

头孢噻肟钠2.0g ivgtt bid×7—14天。副作用：皮疹和药物热、静脉炎、恶心、呕 吐，血清氨基转移酶升高，暂时性血尿素氮和肌酐升高等。

左氧氟沙星100ml ivgtt bid，滴速过快易引起静脉刺激症状或中枢神经系统反应。 替硝唑100ml ivgtt bid据病情调整。副作用偶有恶心,呕吐,口腔金属味,食欲缺乏 等。

止血：氨甲环酸 1.0 ivgtt Qd X 5-7天；蛇毒血凝酶 1Ku im Qd X 5-7天，注意有无视力模糊、头晕、

高血压为一种常见的心血管疾病，可分为原发性和继发性两类。

继发性高血压是某些疾病的一种临床表现，应该作病因检查，由临床医师确诊井针对病因抬疗。而原发性高血压，其病因目前尚未完全清楚，一般认为，与交感神经紊乱，血浆肾索水平高及体内一些活性因子的变化有美。在治疗上往往选用α受体阻滞剂、β受体阻滞剂、钙离子拮抗剂、利尿剂及血管紧张素转换酶抑制剂等药物单独或联合控制血压的升高，以维持患者的正常正活。本文就血管紧张索转按酶抑制剂（以下简称为ACEI）类药材作一简要介绍。

一、作用机理：

1、一般认为，血压的升高是由于血管紧张紊原在肾素作用下产生血管紧张紊I，血管紧张紊I在转换酶的作用下生成血管紧张紊Ⅱ，由血管紧张紊Ⅱ导致血管收缩（紧张）引起血压升高。ACEI类药物正是抑制了血管紧张紊I转化为血管紧张紊Ⅱ的转化，减少了血管紧张素Ⅱ的生成。从而切断了上述血压升高的作用链，减弱了血管收缩作用，使血压下降。同时ACEI类药物减少肾上腺皮质分泌醛固酮和髓质释放肾上臁素，从而使血管舒张，血压下降；

2、缓激肽珠解受血管紧张索转让酶的催让，ACEI抑制血管紧张素转化酶使缓澈肽水解减少，缓激肽舒张血管作用加强，促进血压下降。

二

论文摘要：利率，被称为货币的价格。是金融市场最基础、最核心的问题之一。本文从利率形成的机制和利率作用机制出发，探究马克思利率理论，古典利率理论，“流动性偏好”利率理论，可贷资金利率理论，.IS-LM分析的利率理论5种利率决定理论。分析各种理论的优缺点，探讨其实用价值。浅析我国的利率市场化的目的与意义所在。通过了解利率的5个功能，分析利率在经济中发挥的作用，并对外汇市场的利率平价理论进行浅析。

关键词：可贷资金利率理论，IS-LM分析的利率理论，利率市场化，利率平价说

利率的形成机制与作用

利率问题是金融市场最基础、最核心的问题之一，几乎所有的金融现象都与利率有着或多或少的联系。利率机制是指竞争过程中利息率变动与信贷资金供求变动之间的联系和作用形式，主要是在资金和资本市场上发生作用的机制。是利率机体内各构成要素之间的相互依存、相互关联和互相制约关系及其推动利率运行的自动调节功能。利率机制主要包括利率的形成机制和作用。

一． 利率形成机制

利率，被称为货币的价格。关于利率的形成机制，主要有5种利率决定理论：

1.马克思利率理论

马克思利率理论是建立在马克思的利息理论基础上的。马克思认为：由于价值都是劳动者创造的，因此，借款人之所以愿意支付利息，是

论文摘要：利率，被称为货币的价格。是金融市场最基础、最核心的问题之一。本文从利率形成的机制和利率作用机制出发，探究马克思利率理论，古典利率理论，“流动性偏好”利率理论，可贷资金利率理论，.IS-LM分析的利率理论5种利率决定理论。分析各种理论的优缺点，探讨其实用价值。浅析我国的利率市场化的目的与意义所在。通过了解利率的5个功能，分析利率在经济中发挥的作用，并对外汇市场的利率平价理论进行浅析。

关键词：可贷资金利率理论，IS-LM分析的利率理论，利率市场化，利率平价说

利率的形成机制与作用

利率问题是金融市场最基础、最核心的问题之一，几乎所有的金融现象都与利率有着或多或少的联系。利率机制是指竞争过程中利息率变动与信贷资金供求变动之间的联系和作用形式，主要是在资金和资本市场上发生作用的机制。是利率机体内各构成要素之间的相互依存、相互关联和互相制约关系及其推动利率运行的自动调节功能。利率机制主要包括利率的形成机制和作用。

一． 利率形成机制

利率，被称为货币的价格。关于利率的形成机制，主要有5种利率决定理论：

1.马克思利率理论

马克思利率理论是建立在马克思的利息理论基础上的。马克思认为：由于价值都是劳动者创造的，因此，借款人之所以愿意支付利息，是

1. Dissolve the protein to be modi?ed at a concentration of 1–10 mg/ml in 0.1 M sodium phosphate, pH 7.4. NaCl may be added to this buffer if desired. For the modi? cation of keyhole limpet hemocyanin (KLH; Thermo Fisher) as described by Staros et al., 1986, include 0.9 M NaCl to maintain the solubility of this high-molecular-weight protein.If lower or higher concentrations of the protein are used, adjust the amounts of the other reactants as necessary to maintain the correct molar ratios.

2. Dissolve the molecule