药物的安全评价方法

常用的安全评价方法

常用的安全评价方法

本文的目的是总结一些最常用的评价方法，在安全评价中，这些方法使用最为广泛。

本文概括的其他安全评价方法(如故障假设／安全检查表分析、可操作性研究、FMEA)工艺设计阶段和正常运行操作时皆可用来对大范围的危险进行详尽分析。这些方法可用于危险辨识，然后再用更为复杂的分析方法进行研究。

安全检查方法(SafetyReview，SR)

安全检查方法可以说是第一个安全评价方法，它有时也称为工艺安全审查或“设计审查”及“损失预防审查”。它可以用于建设项目的任何阶段。对现有装置(在役装置)进行评价时，传统的安全检查主要包括巡视检查、正规日常检查或安全检查。

安全检查方法的目的是辨识可能导致事故、引起伤害、重要财产损失或对公共环境产生重大影响的装置条件或操作规程。 安全检查目的是为了提高整个装置的安全操作度，而不是干扰正常操作或对发现的问题进行处罚。完成了安全检查后，评价人员对亟待改进的地方应提出具体的措施、建议。

安全检查表方法(Safety Checklist Analysis，SCA)

为了查找工程、系统中各种设备设施、物料、工件、操作、管理和组织措施中的危险、有害因素，事先把检查对象加以分解，将大系统分

基于动物行为的神经精神药物 评价方法应用前景汇报人：李思迪 日 期：2014-04-28

主要内容

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前言 情绪功能行为研究方法

认知功能行为评价方法全自动步态分析系统

基于动物行为的神经精神药物评价方法应用的市场前景

前

言

神经精神类疾病已成为当今世界最常见的一种疾病，并正以较快速度增长， 成为严重威胁人类健康和影响社会安定的重要因素。目前世界上有4亿人在 遭受精神和神经疾病的痛苦或社会心理问题的折磨，目前我国精神疾病患者 总数已超过1亿，居世界首位，重症精神疾病患者人数更是高达1600万人。

科学研究仪器和检测方法的水平与同时代的科学技术水平密不可分，是衡量 一个国家科技综合实力的重要标志之一。拥有具自主知识产权和核心技术、

达国际先进水平的科学研究设备和检测方法，将主导世界科学研究的话语权。

动物行为学是揭示动物活动规律，探索动物与其环境之间的关 系，探讨动物调节行为、适应环境的起点。

表面效度，结构效度和预测效度，表面效度即动物模型的症状表现与相应疾病的症状具有高度的相似性。 情绪行为、认知行为和运动感觉行为评价方法 揭示神经功能内在机制、神经精神疾病发病机制、药物疗效评 价及作用机制具有重要意义。

一、情绪功能行为研究方法 1

一、安全评价的概念

安全评价在欧美各国被称为“风险评估”、“风险评价”(risk assessment)或“危险评价”；在日本，为了顺应人们的心理，改称为“安全评价”；我国也多称之为“安全评价”。安全评价是以保障安全为目的，按照科学的程序和方法，运用系统工程方法对系统(工程项目或工业生产)中的潜在危险进行预先的识别、分析和评价，为制定基本防灾措施和管理决策提供依据，以寻求最低事故率、最少的损失和最优的安全投资效益，从而达到系统安全的过程。

安全评价的内涵可用图9—1表示。

可以看出，安全评价包括识别危险性和评价危险程度二个方面。前者为辨识危险源，确定来自危险源的各种危险性；后者为控制危险性，包括危险的定量，即确定这些危险发生的频率及可能造成的后果(一般将定量化的危险称之为风险)，并将这些风险与预定的风险值相比较，判断是否可以接受，最后即是根据风险能否接受而提出的降低、消除、转移风险的对策。

在实际的安全评价过程中，这几个方面是相互交叉、相互重叠于整个评价工作中。

二、安全评价的目的

安全评价的目的是寻求最低事故率、最少的损失和最优的安全投资效益。安全评价要达到的目的包括如下几个方面：

(1)安全评价

安全检查表（SCL）

安全检查表是进行安全检查、发现潜在危险、督促各项安全法规、制度、标准实施的一个较为有效的工具。它是安全系统中最基本、最初步的一种形式。

历史：安全检查表是20世纪30年代工业迅速发展时期的产物。当时，由于安全系统工程尚未出现，安全工作者为了解决生产中遇到的日益增多的事故，运用系统工程的手段编制了一种检验系统安全与否的表格。系统工程广泛应用以后，安全系统工程开始萌芽时期，安全检查表的编制逐步走向理论阶段，使得安全检查表的编制越来越科学、全面和完善。它们的内容基本相同，不同的是编制的依据和方法不同；前者运用系统工程手段，后者源于安全系统工程的科学分析。

定义：运用安全系统工程的方法，发现系统以及设备、机器装置和操作管理、工艺、组织措施中的各种不安全因素，列成表格进行分析。

优点：1.安全检查表能够事先编制，可以做到系统化、科学化，不漏掉任何可能导致事故的因素，为事故树的绘制和分析做好准备。

2.可以根据现有的规章制度、法律、法规和标准规范等检查执行情况，容易得出正确的评估。

3.通过事故树分析和编制安全检查表，将实践经验上升到理论，从感性认识到理性认识，并用理论去指导实践，充分认识各种影响事故发生的因素的危险程度（或重要程度）。

4.安全

县供电企业安全性评价 分析方法和评价方法摘 要 以系统的特征值为出发点，将县供电企业系统分解为多层次的子系统。其中，将不可分 解或不需要分解的部件称为要素； 将要素上一级子系统称为单元； 单元以上的子系统均以特 征值为名称来定义对应子系统的名称。 要素危险点分析思路是：失控的能量-传输的途径-受影响的对象。采用 PHA 表形式, 对各个因素进行分析。 将 PHA 表中潜在事故作为事故树分析的顶上事件，按照逻辑关系，分解到基本事件。 将事故树的基本事件转化为县供电企业安全性评价检查表检查点(项) 。 以加权平均法、MLS 法和 0—1 分值法，分别结合危险级别的判断，实现县供电企业安 全性评价。 关键词：预先性危险分析，PHA,检查点，检查项，MLS,潜在事故,事故树，FTA。 关键词 主要参考资料 参考资料： 主要参考资料 1、国家电网公司县供电企业安全性评价标准(试行) 2、国家电网公司县供电企业安全性评价工作管理办法(试行) 3、国家电网公司县供电企业安全性评价依据(试行) 4、国家电网公司农电工作评价办法 5、国家电网公司农电工作部关于县供电企业安全性评价工作会议纪要 6、安全系统工程 7、安全生产管理知识 8、电力变压器运行规程(DL

中国医药工业杂志　　Chinese Journal of Pharmaceuticals 2005, 36（7）　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　 447

改善溶出度评价方法，提高固体药物制剂水平

谢沐风

（上海市药品检验所，上海　２００２３３）

摘要：阐述了通过科学地选取体外溶出度试验条件，提高其与体内生物利用度的相关性，以及对药物制剂工艺的要求。结合我国目前固体药物制剂发展现状和存在的问题提出了建议。关键词：溶出度；生物利用度；生物等效性；药物制剂；质量控制

中图分类号：TQ460.7＋2；R969　　　　文献标识码：A　　　　　　文章编号：1001-8255（2005）07-0447-05

对于药物固体制剂，国产药与进口药有什么区别？为什么同样剂型、同样剂量的某些药物，患者服用后会有不同的疗效［1］？用什么试验方法、什么检测指标才能够科学、有效地评价出国产药与进口药在临床疗效上的差别呢？难道一定要到最终临床阶段才能明了吗？难道仅是因生产条件——即是否经GMP认证的生产条件所致吗？1 体内环境对药物吸收的影响

人体对药物的吸收部位主要是消化道。体内环境正常者，胃肠道内存在有正常

化学药物灭蝇的方法

过去在蝇类防治工作中，由于某些不科学的使用化学药物，造成蝇类抗药性和对环境的污染等问题，应引起高度重视。在蝇类防治工作中，化学防治依然是一种重要措施，尤其是有害生物防治服务业主要采取的手段之一。采用化学药物防治蝇类，关键要做到正确、合理地使用化学药物，掌握好时机，针对不同场所，选择好药物的种类、剂型、用量、施药器械和喷洒方法。

1、杀灭蝇蛆

化学药物杀灭蝇蛆时，应注意孳生物的性状对药物的影响，当幼虫接触低剂量的药物，还会诱发抗药性产生，特别是用同一类化学药物来防治幼虫和成蝇，则抗性产生更快。为使药物渗入里层杀灭深部蝇蛆，每平方米药液里至少500ml以上。常用药物有:0.2%马拉硫磷乳剂，0.4%敌百虫水剂或0.25%粉剂，0.1%杀螟松乳剂，0.05%二嗪农乳剂，0.1%倍硫磷乳剂，1.0%倍噁威粉剂，50%蝇蛆净粉剂，0.5%无幼宝颗粒粉剂，苏脲乳剂和灭虫脲乳剂等。 2、杀灭成蝇

药物灭蝇可选用滞留喷洒方法，空间喷洒方法以及毒饵方法。

(1)滞留喷洒? 使用具有持效(残效)，触杀作用的杀虫剂，用常量喷洒或粉刷，涂抹均匀地附着在蝇类停留面上，当苍蝇爬行或栖息其表面时，可接触杀虫剂而中毒死亡。采用滞留喷洒方法应注意药物持效时间长短，药

发布日期

20130108

栏目

化药药物评价>>综合评价

标题

特殊药物的生物等效性评价

作者

杨劲[1] 张玉琥

部门

化药药学二部

正文内容

1、引言

为指导药品研发，世界多国医药监管当局均制定了相应的指导原则，这些指导原则是对药品研发过程中共性问题的解答。生物利用度和生物等效性指导原则是这些原则中的重要一类，是评价制剂是否具有可替换性的重要评价准则。按照优选顺序，FDA将评价指标按如下分类[1]： ①药代动力学终点指标Pharmacokinetic endpoint ②药效动力学终点指标Pharmacodynamic endpoint ③临床终点指标Clinical endpoint ④体外终点指标In vitro endpoint

其中，药代动力学终点指标最为常用，目前通用的评价方法是置信区间法，当主要药代动力学参数对数转换后几何均值比的90%置信区间（90%CI）在80-125%内时，受试制剂吸收的速度和程度与参比制剂相当，视为生物等效。药代动力学参数采用非房室矩方法计算。单剂量给药时，这些评价参数一般包括AUC0-τ、AUC(0-∞)、Cmax、

1.加速溶剂萃取并结合 LC-TOF/MS法（ASE-LC-TOF/MS）采用超声提取法对清肝 散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别.对清肝散结方中的 30 个化学成分进行定量分析，为中药及复方中多种药效成分的同时定

,[1]

量研究提供借鉴

高分辨飞行时间质谱是一种新兴且发展比较迅速的质谱技术，具有检测灵敏度高，离子扫描范围宽等优点，能够测定化合物精确质核比、扩大扫描范围而不损失检测灵敏度，现已广泛用于中药复杂体系化学物质基础的研究中[1]。

2.采用超声提取法对清肝散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别，为阐明清肝散结方药效物质基础及其制剂开发和质量控制提供实

[1]

验依据

3.运用快速液相-高分辨飞行时间质谱( RRLC-TOF/MS) 技术对中药淫羊藿化学成分进行快速鉴别。其灵敏度高，可以在短时间获得化合物的准确相对分子质量，

[2]

通过比对已建立的已知化学成分数据库，能对被测成分进行快速分析鉴别。 4.采用超高效液相色谱仪与四极杆飞行

1.加速溶剂萃取并结合 LC-TOF/MS法（ASE-LC-TOF/MS）采用超声提取法对清肝 散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别.对清肝散结方中的 30 个化学成分进行定量分析，为中药及复方中多种药效成分的同时定

,[1]

量研究提供借鉴

高分辨飞行时间质谱是一种新兴且发展比较迅速的质谱技术，具有检测灵敏度高，离子扫描范围宽等优点，能够测定化合物精确质核比、扩大扫描范围而不损失检测灵敏度，现已广泛用于中药复杂体系化学物质基础的研究中[1]。

2.采用超声提取法对清肝散结方中的化学成分进行提取，结合 LC-TOF/MS 技术对清肝散其中的化学成分进行快速分离分析，借助数据库自动匹配功能对色谱峰进行定性鉴别，为阐明清肝散结方药效物质基础及其制剂开发和质量控制提供实

[1]

验依据

3.运用快速液相-高分辨飞行时间质谱( RRLC-TOF/MS) 技术对中药淫羊藿化学成分进行快速鉴别。其灵敏度高，可以在短时间获得化合物的准确相对分子质量，

[2]

通过比对已建立的已知化学成分数据库，能对被测成分进行快速分析鉴别。 4.采用超高效液相色谱仪与四极杆飞行