布洛芬缓释胶囊论文

布洛芬合成工艺的研究

布洛芬合成工艺的研究

引 言

布洛芬是世界卫生组织、美国FDA唯一共同推荐的儿童退烧药，是公认的儿童首选抗炎药。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用。治疗风湿和类风湿关节炎的疗效稍逊于乙酰水杨酸和保泰松。适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。

摘 要

布洛芬(ibuprofen)，化学名为2一(4一异丁基苯基)丙酸，为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。因此自上世纪70年代末上市以来，以其疗效高, 副作用小为特点而而获得了迅速发展，现已成为生产量和使用量最大的消炎解热镇痛药之一。1987 年, 它在全部解热镇痛消炎药物的23 亿美元销售额中占18%的份额。1993 年上升至30%以上。目前,全世界布洛芬的总产量为8000 吨左右。

布洛芬的合成方法主要包括：(1)转位重排法；(2)

醇羰基化法；(3)烯烃羰基

化法；(4) 卤代烃羰基化法；(5) 烯烃加氢法；(6)环氧丙烷重排法等。

本文以对异丁基苯甲醛为原料，分5步来合成布洛芬。考察了反应气氛、温度、催化剂的量、溶剂等反应条件对反应的影响。论文在对K4[

摘 要

布洛芬作为一种解热镇痛抗炎药广泛应用于临床，已有多种剂型上市，其中软胶囊剂由于生物利用度高、外形美观、携带方便等诸多优点，在市场上受到热烈欢迎。但在软胶囊的干燥过程中，存在着变形、瘪丸、粘连、破裂、析晶、溶出迟缓等问题，严重影响了产品的生产和质量。因此研究干燥工艺对产品质量的影响对提高产品质量、指导生产具有重要的实用价值。

本文旨在应用QbD的理念来研究布洛芬软胶囊的干燥工艺，找出所有可能对产品质量造成影响的干燥工艺参数，对其进行控制，从而降低干燥工艺对产品质量影响的风险。

在研究过程中，首先对参照药品进行了分析，确定了仿制药布洛芬软胶囊的目标产品质量概况（QTPP），对关键质量属性（CQAs）进行了评估，指出了可能受干燥工艺影响的关键质量属性，即囊壳水分和药液水分，并将其作为干燥工艺研究的重要评估标准。然后，通过对现有几种干燥技术的分析，结合车间现有设备，优选了一种较为成熟可控的干燥工艺流程，即在干燥室内通风干燥。随后，初步评估了干燥工艺参数对产品关键质量属性（CQAs）影响的风险。认为隧道湿度和隧道风速对产品质量的影响风险最高，转笼湿度、转笼风速、装料水平和转动时间对产品质量的影响风险为中度，这些参数需要进行进一步风险评估，以

摘 要

布洛芬作为一种解热镇痛抗炎药广泛应用于临床，已有多种剂型上市，其中软胶囊剂由于生物利用度高、外形美观、携带方便等诸多优点，在市场上受到热烈欢迎。但在软胶囊的干燥过程中，存在着变形、瘪丸、粘连、破裂、析晶、溶出迟缓等问题，严重影响了产品的生产和质量。因此研究干燥工艺对产品质量的影响对提高产品质量、指导生产具有重要的实用价值。

本文旨在应用QbD的理念来研究布洛芬软胶囊的干燥工艺，找出所有可能对产品质量造成影响的干燥工艺参数，对其进行控制，从而降低干燥工艺对产品质量影响的风险。

在研究过程中，首先对参照药品进行了分析，确定了仿制药布洛芬软胶囊的目标产品质量概况（QTPP），对关键质量属性（CQAs）进行了评估，指出了可能受干燥工艺影响的关键质量属性，即囊壳水分和药液水分，并将其作为干燥工艺研究的重要评估标准。然后，通过对现有几种干燥技术的分析，结合车间现有设备，优选了一种较为成熟可控的干燥工艺流程，即在干燥室内通风干燥。随后，初步评估了干燥工艺参数对产品关键质量属性（CQAs）影响的风险。认为隧道湿度和隧道风速对产品质量的影响风险最高，转笼湿度、转笼风速、装料水平和转动时间对产品质量的影响风险为中度，这些参数需要进行进一步风险评估，以

核准日期：2008年06月16日

修改日期：2009年09月30日；2009年12月21日；2011年03月23日

酒石酸托特罗定缓释胶囊说明书

请仔细阅读说明书并在医师指导下使用。

【药品名称】

通用名称：酒石酸托特罗定缓释胶囊

英文名称：Tolterodine L-Tartrate Sustained Release Capsules

汉语拼音：Jiushisuan Tuoteluoding Huanshijiaonang

【成份】

本品主要成份为酒石酸托特罗定。其活性成份托特罗定是一种毒蕈碱受体拮抗剂。酒石酸托特罗定的化学名称：(R)-N,N-二异丙基-3-(2-羟基-5-甲苯基)-3-苯丙醇胺L-氢酒石酸。

化学结构式：

分子式：C26H37NO7

分子量：475.6

【性状】

本品为硬胶囊，内容物为白色至类白色的球形小丸。

【适应症】

本品适用于治疗膀胱过度活动症，其症状可为尿急、尿频、急迫性尿失禁。

第1页，共15页

Version No: 20110323

【规格】

（1）2mg（2）4mg

【用法用量】

托特罗定缓释胶囊的推荐剂量为4mg，每日一次，用水将药物完整吞服。根据患者的疗效和耐受性，该剂量可以减至每日2mg。但本品2mg治疗的疗效数据尚有限（参见【临床试验】）

目录

第一章 布洛芬市场营销环境分析 ............................................................................................... 2

1.1 宏观环境分析 ................................................................................................................... 2

1.1.1 人口环境 ............................................................................................................... 2 1.1.2 经济环境 ............................................................................................................... 3 1.1.3 自然环境 .....................

又称药物控释体系。以一定材料作载体，使药物按设计的剂量，在要求的时间范围内，以一定的速度在体内缓慢释放，达到对疾病更有效治疗目的的给药制剂。用药物缓释系统施药的优点在于： ①避免血浆中药物浓度随进药时间和病人摄入、吸收和排除药物的能力而受影响，可以恒定速率释放，或通过响应环境变化(磁场、电场、pH值、血糖等)以脉冲方式释药，保持血浆中药物浓度不变;②实现定位控释，尤其对毒性大的药物，利用生理活性、亲和或外部物理因素(如磁场等)导向，使药物集中于病变部位或器官释放，减少对正常组织和器官的损伤，又提高施药效率;③实现药物按需控释，如对糖尿病治疗的胰岛素控释，保证在血液中葡萄糖浓度超过一定阈值时释放胰岛素。在葡萄糖浓度恢复正常时就停止释放; ④对生物大分子药物进行控释。多肽等多种大分子药物是治疗疑难病症、健全机能和延长寿命的重要药物，但这类药物在体内的半衰期非常短(几秒至几小时)，不宜口服、皮下注射和滴注，只能采用药物缓释系统。

Drug Controlled Release Material

布洛芬合成路线综述

姓名：XXX 班级：制药XXX班 学号：XXX 【摘要】

布洛芬（C12H18O2）又名异丁苯丙酸，芳基丙酸类非甾体抗炎药物，本品为白色晶体性粉末，有异臭，无味。不溶与水，易溶于乙醇、乙醚三氯甲烷基丙酮，易溶于氢氧化钠及碳酸钠溶液中。布洛芬具有抗炎、镇痛、解热作用，适用于治疗风湿性关节炎、类风湿性关节炎、骨关节炎、强直性脊椎炎和神经炎等。布洛芬的基本机构为笨环，苯环上含有异丁基与α-甲基乙酸。作为新一代非甾体消炎镇痛药物，具有比阿司匹林更强的解热、消炎和镇痛作用，副作用则比阿司匹林小得多。 【关键词】

布洛芬 抗炎 镇痛 解热 非甾体消炎镇痛药物 合成路线 【前言】

1964 年英国的 Nicholson 等人最早合成了布洛芬，其他各国也逐渐对布洛芬展开研究，英国的布茨药厂首先获得专利权并投入生产。在最初的生产过程中，由于生产工艺落后，导致布洛芬的生产成本高，产量低，企业规模受到很大限制。直到20世纪80年代后期，随着羧基化法和1，2-转位法等布洛芬新工艺的出现，布洛芬的生产成本大大降低，企业的规模也越来越大。目前，德国的巴斯夫公司，美国的Albemarle 公司和乙基公司都具有庞大的

胶囊的壳一般是明胶，胶囊到了胃中大约15分钟可以崩解成非常细的东西！一般不提倡除去囊壳，除非是婴儿或是吞咽功能不好的老人！不会有药效上面的区别！

胶囊剂：

胶囊剂系指药物装于空胶囊中制成的制剂。空胶囊一般均以明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分于材料制成，以改变其溶解性或达到肠溶的目的。

胶囊剂具有下列特点：

①可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。

②药物的生物利用度高。胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。如消炎痛胶囊剂与片剂分别一次口服100mtg，6例服胶囊剂者，平均在1．5h血中浓度达到高峰，为6g/ml；另6例服片剂者，平均在2．5h血中浓度才达到高峰，且只有3．5μg/m1。

③提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。

④能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶

胶囊的壳一般是明胶，胶囊到了胃中大约15分钟可以崩解成非常细的东西！一般不提倡除去囊壳，除非是婴儿或是吞咽功能不好的老人！不会有药效上面的区别！

胶囊剂：

胶囊剂系指药物装于空胶囊中制成的制剂。空胶囊一般均以明胶为主要原料，但近年来也曾试用甲基纤维素、海藻酸钙、PVA、变性明胶以及其他高分于材料制成，以改变其溶解性或达到肠溶的目的。

胶囊剂具有下列特点：

①可掩盖药物不适的苦味及臭味，使其整洁、美观、容易吞服。

②药物的生物利用度高。胶囊剂与片剂、丸剂不同，制备时可不加粘合剂和压力，所以在胃肠道中崩解快，一般服后3～10min即可崩解释放药物，呈效较丸、片剂快，吸收好。如消炎痛胶囊剂与片剂分别一次口服100mtg，6例服胶囊剂者，平均在1．5h血中浓度达到高峰，为6g/ml；另6例服片剂者，平均在2．5h血中浓度才达到高峰，且只有3．5μg/m1。

③提高药物稳定性。如对光敏感的药物，遇湿热不稳定的药物，可装入不透光胶囊中，防护药物不受湿气和空气中氧、光线的作用，从而提高其稳定性。

④能弥补其他固体剂型的不足。如含油量高因而不易制成丸、片剂的药物，可制成胶

布洛芬分散片的研制

布洛芬分散片的研制

阿不都克依木 扎依提Ξ,买尔旦 马合木提,韩海霞ΞΞ,帕依曼33

(新疆医科大学第一附属医院药剂科,新疆　乌鲁木齐　830054)

摘要:目的:考察几种崩解剂对布洛芬分散片制剂质量的影响,确定处方组成并研制布洛芬分散片。方法:以布洛芬分散片的体外溶出度、崩解时限及混悬性作指标,用正交设计安排实验,考察混合崩解剂(羧甲基淀粉钠与微晶纤维素的混合物)及其它辅料对各指标的影响并筛选最佳用量。结果:混合崩解剂的用量为15%,聚乙烯吡洛烷酮(PVPk30)醇溶液浓度为2%,甘露醇用量为4%时,布洛芬分散片的体外溶出快,在40s内完全崩解,混悬液能通过710Λm筛网。结论:布洛芬分散片质量主要与混合崩解剂用量及粘合剂浓度有关,所研制分散片处方组成合理,工艺简单,各项指标符合要求。

关键词:布洛芬;分散片;正交实验

中图分类号:R971.2;R914.2　　文献标识码:A　　文章编号:100925551(2003)0120074203

　　布洛芬是具有解热、镇痛、抗炎作用的非甾体药物,临床上用于治疗神经痛、关节痛、感冒综合征等1。但布洛芬普通片具有水溶性差、服用剂量大、

胃肠道反应重等缺点,为增加布洛芬的生物利用度,并便于急性疼痛患