药明康德人名反应pdf

经典化学合成反应标准操作

Suzuki 反应

编者：刘德军、武伟

药明康德新药开发有限公司化学合成部

药明康德内部保密资料

经典合成反应标准操作—Suzuki反应 药明康德新药开发有限公司

目 录

1 前言 ................................................................................................................... 3

1.1 Suzuki反应的通式 ........................................................................................ 3 1.2 Suzuki反应的机理 ........................................................................................ 3 1.3 Suzuki反应的特点及研究方向 ...............................................

Meerwein-Ponndorf 反应

醛或酮与异丙醇铝在异丙醇溶液中加热，还原成相应的醇，而异丙醇则氧化为丙酮，将生成的丙酮由平衡物中慢慢蒸出来，使反应朝产物方向进行。这个反应相当于Oppenauer氧化的逆向反应。

反应机理

反应实例

Michael 加成反应 一个亲电的共轭体系和一个亲核的碳负离子进行共轭加成，称为Micheal加成：

反应机理

反应实例

Norrish I和II 型裂解反应 饱和羰基化合物的光解反应过程有两种类型，Norrish I型和Norrish II型裂解。 Norrish I型的特点是光解时羰基与??碳之间的键断裂，形成酰基自由基和烃基自由基：

不对称的酮发生I型裂解时，有两种裂解方式，一般是采取形成两个比较稳定自由基的裂解方式。

环酮在裂解后不发生脱羰作用，而是发生分子内的夺氢反应，生成不饱和醛：

羰基旁若有一个三碳或大于三碳的烷基，分子有形成六员环的趋势，在光化反应后，就发生分子中夺氢的反应，通常是受激发的羰基氧夺取??形成双自由基，然后再发生关环成为环丁醇衍生物或发生????碳碳键的断裂，得到烯烃或酮。光化产物发生????碳碳键的断裂称为Norrish II型裂

WuXi AppTec Promotion Exam

(for Assistant Director and above)

August 22, 2014

Note: 1. the answers for >85% of the questions can be found from company training website;

2. 20% of the questions are from Science Seminars.

1. Phenanthoindolizine and phenanthroquniolizidine alkaloid natural products have attracted great interest owing to their range of biological activities, including (-)-tylocrebine 1 which was advance to clinical trials (although it failed owing toxicity on the CNS). Please provide a synthesis of

(-)-tylocr

Arbuzov反应

亚磷酸三烷基酯作为亲核试剂与卤代烷作用，生成烷基膦酸二烷基酯和一个新的卤代烷：

卤代烷反应时，其活性次序为：R'I >R'Br >R'Cl。除了卤代烷外，烯丙型或炔丙型卤化物、??卤代醚、?? 或 ??卤代酸酯、对甲苯磺酸酯等也可以进行反应。当亚磷酸三烷基酯中三个烷基各不相同时，总是先脱除含碳原子数最少的基团。

本反应是由醇制备卤代烷的很好方法，因为亚磷酸三烷基酯可以由醇与三氯化磷反应制得：

如果反应所用的卤代烷 R'X 的烷基和亚磷酸三烷基酯 (RO)3P 的烷基相同（即 R' = R），则

Arbuzov 反应如下：

这是制备烷基膦酸酯的常用方法。

除了亚磷酸三烷基酯外，亚膦酸酯 RP(OR')2 和次亚膦酸酯 R2POR' 也能发生该类反应，例如：

反应机理

一般认为是按 SN2 进行的分子内重排反应：

反应实例

Arndt-Eister反应

反应实例

反应机理

Baeyer-Villiger 氧化

反应实例

Beckmann 重排

肟在酸如硫酸、多聚磷酸以及能产生强酸的五氯化磷、三氯化磷、苯磺酰氯、亚硫酰氯等作用下发生重排，生成相应的取代酰胺，如环己酮肟在硫酸作用下重排生成己

WuiX ppATecTrainnigCo mmittee

lkeAne/lkyne AMettaheissBackrougnd-ilMseotnesJinaugnga Lei

Oveviewr o foptic ts beo discuses:dC raob carnon bdoulb eond bfomratio nva ilkenAeor alknye emttahsies eraticosnCtalystasC ppC iT lC lA Pri N( 3F)2CCOHCM o( 3F)2HCCCOiP PrhR

Gneearlm echanis

Wm(OC5 )hPRR1 R 1 R 'M] F[M]

[1R3R[MR]B 1R5 R' R2(Kat, z9741)R= P; OMeh 2R M[ C]R 2R3 Py3cC luR Cl cPy P3h hP178 T9ebe beraegtn

9901S hcrco kN C yCy NC lRu Ph C lCy NNC y198 H9remann Nes N MesMCl u CRlO R'A

Py3 Cc lR uPhCl P c3y199 2199 G5ubrbs '1st egerat

不对称Henry 反应综述

应用化学0901 xxx xxx （xxxx大学 化学与化工学院）

摘要：Henry 反应，又称为nitroaldol 反应，是一个经典的人名反应；是有机合成中一类重要的碳碳键构建反应；是亲核试剂硝基烷烃对亲电试剂羰基化合物加成的反应。不对称Henry反应是合成光学活性硝摹化合物的有效手段，目前报道的催化不对称Henry反应的有机催化剂主要有手性胍、手(硫)脲衍生物、金鸡纳碱衍生物等，取得了良好的催化活性和对映选择性．Henry 反应的产物β-硝基醇可以经过进一步转化而生成合成上具有重要意义的很多中间体。本文主要研究有机催化不对称Henry反应中的有机催化剂。 关键词：不对称 Henry 反应 有机催化 综述 1.不对称合成 1.1手性

手性是自然界中的一种基本现象。手性分子是缺少对称内部平面的一类分子，因而具有不能重合的镜像。手性最常见的是分子中含有不对称碳原子。1 光学活性一词源于偏振光与手性材料间的相互作用。Jean-Baptiste Bio 最早在1985 年发现，（-）构型的光学异构体溶液能够使偏振光平面逆时针旋转某一角度，而（+）构型的则会产生反方向的旋转。1848 年，P

不对称Henry 反应综述

应用化学0901 xxx xxx （xxxx大学 化学与化工学院）

摘要：Henry 反应，又称为nitroaldol 反应，是一个经典的人名反应；是有机合成中一类重要的碳碳键构建反应；是亲核试剂硝基烷烃对亲电试剂羰基化合物加成的反应。不对称Henry反应是合成光学活性硝摹化合物的有效手段，目前报道的催化不对称Henry反应的有机催化剂主要有手性胍、手(硫)脲衍生物、金鸡纳碱衍生物等，取得了良好的催化活性和对映选择性．Henry 反应的产物β-硝基醇可以经过进一步转化而生成合成上具有重要意义的很多中间体。本文主要研究有机催化不对称Henry反应中的有机催化剂。 关键词：不对称 Henry 反应 有机催化 综述 1.不对称合成 1.1手性

手性是自然界中的一种基本现象。手性分子是缺少对称内部平面的一类分子，因而具有不能重合的镜像。手性最常见的是分子中含有不对称碳原子。1 光学活性一词源于偏振光与手性材料间的相互作用。Jean-Baptiste Bio 最早在1985 年发现，（-）构型的光学异构体溶液能够使偏振光平面逆时针旋转某一角度，而（+）构型的则会产生反方向的旋转。1848 年，P

2011年3月药明康德化学合成部晋升测试（II ）试题

第 1 页 共 11 页

药明康德化学合成部试题 2011年3月 一、 选择题（单选，每题1分，共15分） 1.1 请指出下面哪位教授获得了2010年的诺贝尔化学奖：（ ） A: Buchwald B: Jacobsen C: Negishi D. Nicolaou 1.2 请选择能完成下列转化的试剂： ( ) HO OH O OH A ：(COCl)2/DMSO/Et 3N B ：MnO 2, DCM C ：PDC, DMF D ：TPAP, NMO, DCM 1.3 SEM 是常用来保护氨基, 请指出下列哪种试剂不可以用来脱SEM 保护基（ ） A ：2N NaOH B ：TFA/DCM C ：CF 3SO 3H D ：TBAF 1.4 下列催化氢化催化剂中，最易产生燃烧危险的是 ( ) A ：Raney Ni B ：Pd(OH)2 C ：Pd(OAc)2 D ：Rh/Al 2O 3

1.5 指出下面四个化合物， 哪个与方框中的核磁谱图一致: ( )

姓名：___________

答

题

时

请

勿

超

有机化学人名反应

1. 拜耳维利格Baeyer----Villiger 反应（p317）

反应机理 (不要求)

过酸先与羰基进行亲核加成，然后酮羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到-O-O-基团中与羰基碳原子直接相连的氧原子上，同时发生O-O键异裂。因此，这是一个重排反应

具有光学活性的3---苯基丁酮和过酸反应，重排产物手性碳原子的枸型保持不变，说明反应属于分子内重

排：

不对称的酮氧化时，在重排步骤中，两个基团均可迁移，但是还是有一定的选择性，按迁移能力其顺序为：

醛氧化的机理与此相似，但迁移的是氢负离子，得到羧酸。

重要有机反应及机理集锦 耿思聪

反应实例

2. 康尼查罗Cannizzaro 反应（p321）

凡α位碳原子上无活泼氢的醛类和浓NaOH或KOH水或醇溶液作用时，不发生醇醛缩合或树脂化作用而起歧化反应生成与醛相当的酸(成盐)及醇的混合物。此反应的特征是醛自身同时发生氧化及还原作用，一分子被氧化成酸的盐，另一分子被还原成醇：

脂肪醛中，只有甲醛和与羰基相连的是一个叔碳原子的醛类，才会发生此反应，其他醛类与强碱液，作用发生醇醛缩合或进一步变成树脂状物质。

第1页 （共27页）

有机化学人名反应

1. 拜耳维利格Baeyer----Villiger 反应（p317）

反应机理 (不要求)

过酸先与羰基进行亲核加成，然后酮羰基上的一个烃基带着一对电子迁移到-O-O-基团中与羰基碳原子直接相连的氧原子上，同时发生O-O键异裂。因此，这是一个重排反应

具有光学活性的3---苯基丁酮和过酸反应，重排产物手性碳原子的枸型保持不变，说明反应属于分子内重

排：

不对称的酮氧化时，在重排步骤中，两个基团均可迁移，但是还是有一定的选择性，按迁移能力其顺序为：

醛氧化的机理与此相似，但迁移的是氢负离子，得到羧酸。

重要有机反应及机理集锦 耿思聪

反应实例

2. 康尼查罗Cannizzaro 反应（p321）

凡α位碳原子上无活泼氢的醛类和浓NaOH或KOH水或醇溶液作用时，不发生醇醛缩合或树脂化作用而起歧化反应生成与醛相当的酸(成盐)及醇的混合物。此反应的特征是醛自身同时发生氧化及还原作用，一分子被氧化成酸的盐，另一分子被还原成醇：

脂肪醛中，只有甲醛和与羰基相连的是一个叔碳原子的醛类，才会发生此反应，其他醛类与强碱液，作用发生醇醛缩合或进一步变成树脂状物质。

第1页 （共27页）