氨基糖苷类抗生素不良反应及注意事项

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专题辅导

氨基糖苷类抗生素不良反应

胡华成　刘丽诗

　　氨基糖苷类抗生素系指分子结构中含有1个氨基醇环和1个或多个氨基糖分子,由配糖键相联接的一类药物。自20世纪40年代问世以来,这类抗生素由于对多数需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌以及结核分支杆菌有较强的抗菌活性,价格便宜,故在肺部感染中一直占有较重要的地位。但是,它们存在剂量依赖性的毒性反应,近年来在临床应用中受到一定的限制。然而,对于一些严重感染及特殊感染(如结核病),氨基糖苷类药物仍是首选。本文重点介绍一下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治。

一、氨基糖苷类药物的分类

:、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等)取者:如庆大霉素、西索米星等。(3)半合成抗生素:如阿米卡星、奈替米星(乙基西索米星)等。有研究认为,它们对30s亚基的高亲和性最终导致了不可逆的结合,从而造成读码错误,抑制细菌蛋白合成;也有研究认为该类抗生素与核糖体的结合会加快其细菌内的转运,从而导致膜完整性破裂、通透性丧失,最终死亡。

二、氨基糖苷类药物的体内代谢过程

氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂,其治疗剂量和毒性剂量较接近,与其体内代谢过程有一定关系。此类药物呈碱性,溶于水,胃肠道不吸收,肌肉注射吸收迅速且完全,于30～90

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专题辅导

氨基糖苷类抗生素不良反应

胡华成　刘丽诗

　　氨基糖苷类抗生素系指分子结构中含有1个氨基醇环和1个或多个氨基糖分子,由配糖键相联接的一类药物。自20世纪40年代问世以来,这类抗生素由于对多数需氧革兰阴性杆菌、金黄色葡萄球菌以及结核分支杆菌有较强的抗菌活性,价格便宜,故在肺部感染中一直占有较重要的地位。但是,它们存在剂量依赖性的毒性反应,近年来在临床应用中受到一定的限制。然而,对于一些严重感染及特殊感染(如结核病),氨基糖苷类药物仍是首选。本文重点介绍一下氨基糖苷类抗生素的不良反应及其防治。

一、氨基糖苷类药物的分类

:、新霉素、卡那霉素、妥布霉素等)取者:如庆大霉素、西索米星等。(3)半合成抗生素:如阿米卡星、奈替米星(乙基西索米星)等。有研究认为,它们对30s亚基的高亲和性最终导致了不可逆的结合,从而造成读码错误,抑制细菌蛋白合成;也有研究认为该类抗生素与核糖体的结合会加快其细菌内的转运,从而导致膜完整性破裂、通透性丧失,最终死亡。

二、氨基糖苷类药物的体内代谢过程

氨基糖苷类药物是浓度依赖性杀菌剂,其治疗剂量和毒性剂量较接近,与其体内代谢过程有一定关系。此类药物呈碱性,溶于水,胃肠道不吸收,肌肉注射吸收迅速且完全,于30～90

氨基糖苷类抗生素

化学结构中含氨基糖分子 + 苷元(氨基醇环);

呈碱性，其盐易溶于水，性质稳定(除SM)天 然：链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素

半合成：阿米卡星(丁胺卡那霉素)、奈/依替米星

氨基糖苷类抗生素的共性 【抗菌谱】需氧G-杆菌：大肠杆菌、变形杆菌、克雷伯菌属、志贺杆菌 等，包括绿脓杆菌(妥布最敏感、庆大、阿米卡星、奈替 米星) 对G-球菌作用差 金葡菌：MRSA 结核杆菌(链霉素、卡那霉素、阿米卡星)

【抗菌特点】为静止期杀菌药 仅对需氧菌有效 碱性环境抗菌活性强 杀菌速率、时间与药浓正相关 高抗菌后效应(PAE) 初次接触效应(FEE)

【抗菌机制】1、从多个环节，抑制细菌蛋白质合成 (1)起始阶段：抑制70S始动复合物形成 (2)延伸阶段：结合30S上的P10靶位蛋白 → A位扭曲， 不能结合正确的aa → 合成异常、无功能蛋白 (3)终止阶段： 阻止释放因子(R)进入A位 → 肽链无法释放

阻止70S亚基解离 → 核糖体耗竭2、离子吸附作用 → 膜通透性↑

【耐药机制】产生钝化酶：乙酰化酶、核苷化酶、磷酸化酶

膜通透性改变：壁膜孔蛋白减少或变小靶位改变：P10蛋白构象变化

细胞内转运功能异常：抑制药物与30S亚基结合

【体内过程】吸收：P

南华大学教案

授课题目（章节或主题） 第四十一章 氨基糖苷类抗生素 授课时数 2学时 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 1. 掌握氨基糖苷类抗生素的共性；链霉素、庆大霉素、卡那霉素、阿米卡星、奈替米星的作用特点。 2. 了解其他氨基糖苷类药物的作用特点 主要知识点、重点与难点： 主要知识点：氨基糖苷类抗生素的共性 教学重点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制、不良反应；链霉素、庆大霉素等的作用特点 教学难点：氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制及耐药机制 教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选用、板书、互动设计等）： 大课讲授，使用多媒体课件 一、概述：药物发展史（5分钟） 二、 共性（50分钟） 1. 来源化学结构 2. 抗菌作用及机制 3. 耐药机制：产生修饰氨基糖苷类的钝化酶；膜通透性的改变；靶位的修饰。 4. 体内过程：吸收；分布；代谢与排泄。 5. 临床应用 6. 不良反应：耳毒性；肾毒性；神经肌肉麻痹；过敏反应。 三、常用的氨基糖苷类抗生素（25分

第41章 氨基糖苷类抗生素

第41章 氨基糖苷类抗生素

来源：放线菌培养液中提得，主要抗G-菌感染。

结构：氨基糖分子+苷元

【常用药】链霉素、庆大霉素、妥布霉素、卡那霉素、阿米卡星（丁胺卡那霉素）、西索米星、奈替米星、新霉素。

一、 抗菌作用和机制

氨基糖苷类抗生素对各种需氧革兰阴性杆菌包括大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯杆菌属、肠杆菌属、志贺菌属和枸橼酸杆菌属具有强大的抗菌活性；对沙门菌属、沙雷菌属、产碱杆菌属、不动杆菌属和嗜血杆菌属 也有一定抗菌作用；对淋球菌、脑膜炎奈瑟菌等革兰阴性菌作用较差；对MRSA和MRSE也有较好抗菌活性，对各组链球菌作用微弱，对肠球菌和厌氧菌不敏感。本类药物的抗菌谱基本相同，链霉素、卡那霉素还对结核分枝杆菌有效。

二、 耐药机制

1．

2．

3． 产生修饰氨基糖苷类的钝化酶 膜通透性的改变 靶位的修饰

三、 体内过程

1．

2． 吸收 口服很难吸收。多采用肌内注射，吸收快而完全。 分布 氨基糖苷类抗生素的血浆蛋白结合率均低

（0%-25%），多数在10%以下。

3．

代谢与排泄 氨基糖苷类抗生素在体内并不代谢。主要以

第41章 氨基糖苷类抗生素

原形经肾小球滤过，除奈替米星外，也都不在肾小管重吸收，可迅速排泄到尿中，其肾清

头孢曲松钠的不良反应

头孢曲松钠是半合成的第3 代头孢菌素，被列入国家基本药物。头孢曲松通过抑制细菌细胞壁的合成发挥抗菌作用，主要用于敏感的革兰阴性杆菌和部分敏感的革兰阳性球菌所致的严重感染，因其抗菌作用强， 半衰期长，疗效肯定，临床广泛用于治疗呼吸道感染、败血症、腹腔感染、肾盂肾炎、盆腔炎性疾病、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。

近年来， 随着头孢曲松钠临床应用日益广泛， 其不良反应报告也随之增加，有报道称头孢曲松钠成为头孢类抗生素中第1位致死药品。下面列举头孢曲松钠的严重不良反应，望各位临床医生知晓。 一、过敏性休克

1、速发型过敏性休克致死

患者，男，57岁，慢性支气管炎、肺气肿，既往无药物过敏史，给予头孢曲松钠用药后10min，出现过敏性休克，经抢救无效死亡。 2、迟发型过敏性休克致死

6岁患儿，原药皮试阴性，在头孢曲松钠用药20min时，自诉喉头不舒服，遂停止液体滴入，但其家属要求继续输注，并调慢滴速，1.2h后出现皮疹伴全身发痒，但呼吸平稳、无

胸闷气促，以呼吸道感染并药物过敏收住入院。入院 10min后，各项生命体征急剧恶化，最终死亡。 3、速发型过敏性休克致双眼失明

患者追问病史有青霉素过敏史，用药前未经原药作皮

抗生素应用的注意事项——青霉素类

青霉素类抗生素在生活中比较常见，除了较为少见的青霉素钠（青霉素G）和青霉素V钾以外，这类药物的名字中都会带有“西林”字样，这类药物的注意事项有：

过敏反应：使用青霉素类抗生素前需进行皮试，阳性者原则上禁用（梅毒患者需做脱敏治疗后使用），曾对青霉素过敏的患者，即使此前的过敏反应很轻微，再次使用仍可导致有生命危险的过敏性休克。

皮疹：服用阿莫西林和氨苄西林的患者如果恰好感染了EB病毒（一种常见的病毒），就会发生类似于过敏反应的皮疹。不过这种皮疹并非过敏所致，发生这种皮疹的患者以后依然可以服用青霉素类药物。

抗生素应用的注意事项——头孢菌素类

头孢菌素类由于过敏几率要远低于青霉素类，且抗菌效果更好，医生一般将其用作青霉素类的替代品，这类药物的名字中会带有“头孢”二字。头孢菌素类抗生素的注意事项如下：

过敏反应：头孢菌素类制剂也会发生过敏反应，且与青霉素类具有部分交叉性（即青霉素过敏患者可能对头孢菌素过敏，头孢菌素过敏患者可能对青霉素过敏）。静脉或肌肉应用头孢菌素类之前需做皮试，口服头孢菌素类之前需仔细回忆是否有头孢菌素类或青霉素类药物过敏史，对两类中任何一种药物过敏，即不能使用所有药物（淋病患者需做脱敏治疗后使用）。

双硫仑样反

抗生素应用的注意事项——青霉素类

青霉素类抗生素在生活中比较常见，除了较为少见的青霉素钠（青霉素G）和青霉素V钾以外，这类药物的名字中都会带有“西林”字样，这类药物的注意事项有：

过敏反应：使用青霉素类抗生素前需进行皮试，阳性者原则上禁用（梅毒患者需做脱敏治疗后使用），曾对青霉素过敏的患者，即使此前的过敏反应很轻微，再次使用仍可导致有生命危险的过敏性休克。

皮疹：服用阿莫西林和氨苄西林的患者如果恰好感染了EB病毒（一种常见的病毒），就会发生类似于过敏反应的皮疹。不过这种皮疹并非过敏所致，发生这种皮疹的患者以后依然可以服用青霉素类药物。

抗生素应用的注意事项——头孢菌素类

头孢菌素类由于过敏几率要远低于青霉素类，且抗菌效果更好，医生一般将其用作青霉素类的替代品，这类药物的名字中会带有“头孢”二字。头孢菌素类抗生素的注意事项如下：

过敏反应：头孢菌素类制剂也会发生过敏反应，且与青霉素类具有部分交叉性（即青霉素过敏患者可能对头孢菌素过敏，头孢菌素过敏患者可能对青霉素过敏）。静脉或肌肉应用头孢菌素类之前需做皮试，口服头孢菌素类之前需仔细回忆是否有头孢菌素类或青霉素类药物过敏史，对两类中任何一种药物过敏，即不能使用所有药物（淋病患者需做脱敏治疗后使用）。

双硫仑样反

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授课题目（章节或主题） 第三十九章 β-内酰胺类抗生素 授课时数 3学时 授课时间 年 月 日第 周星期 第 节第 次课 教学课型 理论课□ 实验课□ 习题课□ 讨论课□ 实习（践）课□ 其它□ 教学目标与要求： 1. 掌握β-内酰胺类抗菌药的抗菌作用机制及细菌产生耐药性的机制；青霉素的化学性质及特点；半合成青霉素的结构特征；头孢菌素的化学结构特点、四代头孢菌素的特征； 2. 熟悉半合成青霉素的一般合成方法；半合成头孢菌素的发展概况和构效关系；头孢菌素的合成；非经典的β-内酰胺类抗生素。 3. 了解苯唑西林钠和氯唑西林钠；头孢菌素的代谢；β-内酰胺酶抑制剂的复合物。 主要知识点、重点与难点： 主要知识点：青霉素的抗菌作用机制、抗菌谱及其不良反应；四代头孢的特点 教学重点：青霉素G及头孢菌素类的抗菌谱、抗菌作用原理、耐药性及机制、适应症及主要不良反应。 教学难点：抗菌原理、耐药性及机制。 教学过程设计（包括讲授内容、教学方法、时间分配、教学媒体选用、板书、互动设计等）： 大课讲授，使用多媒体课件 一、概述：概要介绍β-内酰胺类抗生素的结构、分类及特点。（5分钟） 二

生素(Antibiotics)

?抗生素是某些微生物的代谢产物或合成的类似物，在小剂量的情况下能抑制微生物的生长和存活，而对宿主不会产生严重的毒性。

?在临床应用上，大多数抗生素是抑制病原菌的生长，用于治疗大多数细菌感染性疾病。

?除了抗感染的作用外，某些抗生素，还具有抗肿瘤活性，用于肿瘤的化学治疗；

?有些抗生素还具有免疫抑制和刺激植物生长作用。所以抗生素不仅用于医疗，而且还应用于农业、畜牧和食品工业方面。

β-内酰胺抗生素

氨基糖甙类抗生素

抗生素结构分类大环内酯类抗生素

四环素类抗生素

第一节β-内酰胺抗生素(β-Lactam Antibiotics)

β-内酰胺抗生素的结构特征

?β-内酰胺抗生素是指分子中含有由四个原子环组成的β-内酰胺环的抗生素。β-内酰胺环是该类抗生素发挥生物活性的必需基团，在和细菌作用时，β-内酰胺环开环与细菌发生酰化作用，抑制细菌的生长。而同时由于β-内酰胺是由四个原子组成，其分子张力比较大，使其化学性质不稳定易发生开环导致失活。

青霉素类(Penicillins)

头孢菌素类(Cephalosporins)

XHSRCONH786N15243AOCOOHX = H- or CH3COO-Cephalosporins碳青霉烯(Carba