左旋多巴治疗帕金森病

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基金项目!国家自然科学基金资助项目"’"’""%%#

#作者简介!牛轶瑄"%()’$#$女$山西省人$在读博士$主治医师%曹学兵"%(*+$

#$男$湖北省人$博士$副教授"副主任医师#$硕士生导师$主要从事帕金森病和重症肌无力研究%通讯地址&华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科$武汉#’""!!%联系电话&""!)#+&)!*!"’%,$-./0&8.6h 1!%*’73O S %"通讯作者#9J E H $%与左旋多巴治疗诱发帕金森病

异动症形成关系的研究

牛轶瑄!魏桂荣!曹学兵!袁光雷!徐!岩!孙圣刚

"华中科技大学同济医学院附属协和医院神经内科$湖北武汉#’""!!

#摘要!目的!研究纹状体区神经生长因子诱导蛋白$%"9J E H $%

#的表达变化在左旋多巴诱发的异动症"?H Q #形成中所起的作用%方法!分别以A <;!’’(""Q %受体拮抗剂#’氟哌啶醇"Q !受体拮抗剂#治疗?H Q 大鼠$观察?H Q 大鼠的行为学改变并用逆转录聚合酶链反应技术检测其纹状体区9J E H $%

-B 9F 表达的变化%结果!A <;!’’("治疗后$?H Q 大鼠异常不自主运动明显减少$

而氟哌啶醇治疗后则无明显改变%氟哌啶醇治疗后纹状体9J E H $%-B 9F 的表达较治疗前明显增多$而A <;!’’("治疗后无明显改变%结论!大鼠纹状体区9J E H $%基因的表达变化与?H Q 的形成有关$直接通路活动异常及基底节环路功能异常参与大鼠?H Q 的发生%关键词!异动症!左旋多巴!帕金森病!神经生长因子诱导蛋白$%

中图分类号!B )#!G &!文献标识码!F !文章编号!%""*$!(*’"!""*#"!$"%"!$"#

C G .-12

３５０

论

ＦｏｓＢ／．ＡＦｏｓＢ在左旋多巴治疗帕金森病大鼠

著

诱发异动症中的表达与作用

宋丽倩

曹学兵李爱玲蒋欣陈媛

【摘要】目的探讨ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ在左旋多巴治疗帕金森病大鼠诱发异动症中的表达与作用。方法

左侧内侧前脑柬（ＭＦＢ）立体定位注射６一羟多巴胺（６－ＯＨＤＡ）制备偏侧帕金森病（ＰＤ）大鼠模型，筛选出完全毁损和部分毁损的偏侧ＰＤ大鼠模型。完全毁损与部分毁损左旋多巴治疗组ＰＤ大鼠分别给予左旋多巴治疗，完全毁损生理盐水治疗组ＰＤ大鼠给予生理盐水治疗，假手术大鼠为对照组。每组实验终点，旋转行为评估药物疗效，免疫组织化学技术检测纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ表达水平。结果

随左旋多巴治疗时间的延长，

动物旋转圈数逐渐缩短（Ｐ＜０．０１），异动症（ＡＩＭ）评分逐渐升高（Ｐ＜０．０１），部分毁损ＰＤ大鼠的ＡＩＭ评分低于完全毁损者（Ｐ＜０．０１），毁损侧纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ阳性细胞数、平均光密度值逐渐增高（分别Ｐ＜Ｏ．０１），完全毁损组高于部分毁损者（Ｐ＜０．０１）。生理盐水治疗的ＰＤ大鼠纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ阳性细胞数、平均光密度值无明显变化（Ｐ＞０．０５）。结论纹状体区ＦｏｓＢ／ＡＦｏｓＢ表达水平的改变可能参与了左旋多巴诱发异动症的产生。

中华老年心脑血管病杂志 2 o1 4年 1月第 1 6卷第 1期

C h i n J Ge r i a t r He a r t B r a i n V e s￣l D i s, J a n 2 01 4, V o l 1 6, N o . 1

- 5 9

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临床研究 .

左旋多巴对老年帕金森病患者前瞻性记忆和情绪记忆的影响马建军，李学，杨红旗，祁亚伟，冯艳，袁丽品，徐军摘要：目的 观察左旋多巴对老年帕金森病 ( P D )患者前瞻性记忆和情绪记忆的影响。方法 选择 P D患者 3 2例 ( P D组 ),在未服药时和服用苄丝肼左旋多巴第 8周时，分别进行基于事件的前瞻性记忆 ( E B P M)和基于时间的前瞻性记忆( T B P M)测试，利用标准的情绪图片 (包括正性、负性和中性效价 )进行情绪记忆测试，并与年龄、性别和受教育年限相匹配的健康体检者 3 2例 (对照组)进行比较。结果 与对照组比较， P D组服药前 E B P M、 T B P M、负性

情绪图片再认成绩明显降低[ ( 3 . 6±1 . 3 )分 v s( 6 . 4±2 . 1 )分， ( 3 . 7±1 . 3 )分 v s(

中华神经科杂志 20 09年 5月第 4 2卷第 5期

C i erl a 0 9 0.4 N . hnJN uo,M y 0,V】 2, o5 2

.

指南 .

中国帕金森病治疗指南 (二版 )第中华医学会神经病学分会帕金森病及运动障碍学组帕金森病 ( akno’ i aeP又名震颤麻痹， Prisn Sds s,D) e是一种常见的中老年神经系统变性疾病。随着人口的老龄化，其

疗可延缓疾病发展 ( 9个月 )推迟左旋多巴使用的时间约，以及雷沙吉兰也可能具有推迟疾病进展的作用“,尚需 j但进一步证实。有多项临床试验提示，多巴胺受体 ( R) D激动剂可能有神经保护作用；大剂量辅酶 Q O的临床试验也 l被认为可能有神经保护作用，需进一步证实 J但。二、状性治疗症

发病率呈逐年上升，给家庭和社会都造成了负面影响。从 11 87年詹姆士 帕金森首次描述 P D至今，人们对 P D的认识已有 12年。最近的 3年，其是近 1年，论是 9 0余尤 0多无对P D发病机制的认识还是对治疗手段的探索，有了长足都的进步。中华医学会神经病学分会在 19 98年提出原发性P D治疗的建议，金森病及运动障碍学组在 20帕 0 6年制定了

( )一早期 P D治疗 ( oh

帕金森病

()() 379

文章编号:1671-2897(2003)02-379-03

综述

细胞凋亡与帕金森病

张元鹏　张冠中　李新钢　(山东大学齐鲁医院神经外科,山东济南250012)

　　关键词　凋亡;　帕金森病

　　中国图书资料分类号　R742.5　　文献标识码　A　　帕金森病(Parkinson’sdisease,PD)是老年期常见的慢性、进行性神经退行性疾病,于1817年由英国医师JamesB.

Parkinson首先报导。PD,。,其胞浆中含有大量,,被广泛用于,PD的研究中。Merad2Boudia等的实验提下降可导致线粒体功能缺陷,活性氧增多[5]。线粒体是细胞内活性氧的主要来源和靶位,线粒体的呼吸功能随年龄的增长而不断下降,同时活性氧和自由基的产生会增加,当浓度超出可承受范围后,活性氧便可诱导线粒体膜的通透性改变和细胞色素C的释放,进而引起细胞凋亡[6]。

线粒体通透性转变孔(mitochondrionpermeabilitytransi2

tionpore,MPTP)是由电位依赖性阴离子通道、腺苷酸移位酶

认为与遗传、年龄、环境、氧化应激、毒性、黑质-,以及纹状体多巴胺含量的明显减少。自70年代人们认识到细胞凋亡以来,大量研究表明,以上

v1.0 可编辑可修改

1.哪些因素会使人患帕金森病

目前，国内外的学者通过大量的研究初步证明，帕金森病的发生与人年龄的增长、遗传和环境因素有关。研究证实，帕金森病的发病与人的年龄呈正比，年龄越大的人患此病的几率就越高。另外，通过研究发现，帕金森病的发病率存在地区差异，在污染严重的工业城市，此病的发病率明显高于环境较好的旅游城市或港口城市。同样，长期接触化学物品(农药、杀虫剂、除草剂等)的人，患帕金森病的几率也较高。因此，研究人员认为，可能是环境中存在的一些有毒物质损伤了人们大脑的神经元而使人们患上了此病。此外，研究人员通过调查发现，帕金森病似乎有家族遗传倾向，因为帕金森病患者的家族成员患有此病的比率要比一般人群略高。虽然帕金森病有家族遗传倾向，但研究人员至今也未在此病患者的机体中找到明确的致病基因。因此，大部分学者认为，帕金森病是由上述致病因素共同作用而引发的。

2.帕金森病的早期症状有哪些

帕金森病是一种慢性疾病，由于其早期症状不明显，因此往往不能引起患者及其家属的重视。一般来说，帕金森病患者常以少动为首发症状，主要表现为进行书写、系鞋带、系纽扣、剃须、穿脱鞋袜、洗脸等精细动作时比较笨拙和困难，走路动作缓慢、下肢拖曳。还有一些患者在发病的早期可出

2017年NICE帕金森病指南：运动症状的药物治疗

导读：近日，英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）发布了最新的成人帕金森病指南，内容涵盖了18岁以上帕金森病患者的诊断和治疗要点。该指南是自2006年以来的首次更新，增加了关于帕金森病症状治疗、脑深部电刺激、冲动控制障碍的监测和控制以及姑息治疗方面的新建议。本文(2017年)首先为大家带来帕金森病运动症状药物治疗的推荐要点。

? 在对帕金森病患者进行治疗之前，需讨论：

? 患者个人的临床情况，如患者的症状、合并症和联合用药的风险；

? 患者个人的生活方式、偏好、需求和目标； ? 不同种类药物的潜在获益与风险。

? 抗帕金森药物不可突然撤药，或由于吸收不良（如胃肠炎、腹部手术）而突然减量，以避免发生急性运动障碍或恶性综合征。

? 由于恶性综合征的风险，不应使用停止抗帕金森药物（即“休药期”）的方法来减少运动并发症。

? 鉴于突然更换抗帕金森药物的风险，所有住院治疗或在家接受护理的帕金森病患者均应做到：

? 在恰当的时候给药，一些情况下这意味着需要自己用药； ? 通过帕金森病专家调整用药，或仅在与帕金森病专家讨论过后方可调整用药。

一线治疗

? 当早期阶段的帕金森病患者运动症状影响其生活质量时

药理学

抗帕金森病药河北医科大学药理教研室 86266073(O) wsm001@ 王素敏

药理学

药理学

抗帕金森病药 帕金森病(Parkinson’s disease, PD)又称震颤麻 帕金森病(Parkinson’s PD)又称震颤麻 agitants) 痹(paralysis agitants)是中枢神经系统锥体 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上 岁以上， 外系变性疾病。发病年龄多在60岁以上，随着 社会老龄化，呈上升趋势。 社会老龄化，呈上升趋势。 原发性(帕金森病):病因尚未阐明。 原发性(帕金森病):病因尚未阐明。 ):病因尚未阐明 继发性(帕金森综合症):抗精神病药、脑炎、 继发性(帕金森综合症):抗精神病药、脑炎、 ):抗精神病药 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。 脑动脉硬化、CO、锰中毒、利血平等所致。

药理学

主要症状： 静止性震颤 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理，甚至卧 严重患者伴有记忆障碍、痴呆、生活不能自理， 床不起。 床不起。 肌紧张强直和运动障碍(呈特殊面容、 姿势与步态)。 肌紧张强直和运动障碍(呈特殊面容、 姿势与步态)。

药理学

病因学说： 多巴胺(DA)学说(公认) 多巴胺

帕金森病是一种常见的神经退行性疾病,其发病机制尚未完全阐明.近年来,越来越多的研究表明线粒体DNA突变在帕金森病发病中扮演着重要的角色,改善线粒体功能为帕金森病的防治带来了新的思路.

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典型护理案例（帕金森）

一、患者病情

床号：###床 姓名：### 性别：男 年龄：74岁 籍贯：### 入院日期：2012—03—20 入院医疗诊断：1.帕金森病、

2.高血压3级极高危组、 3.前列腺增生术后

主诉：行动迟缓伴左上肢不自主抖动九年余

现病史：患者九年前无明显诱因下出现行走困难，步伐变小变慢，转身及翻身困

难，左手静止性震颤，穿衣、夹菜动作迟缓，呈进行性加重，伴有头昏，卧床坐立或站立后头昏明显，无视物旋转、恶心呕吐等，服用多巴丝肼片后，行动迟缓及肢体不自主抖动好转，但头昏无明显好转，平素精神一般，有焦虑情绪，夜间睡眠可，大便干结，2—3天1次，小便无明显异常，近期体重无明显改变。

既往史：（疾病史、用药史、手术史、过敏史）

既往有高血压病史10余年，血压最高180/120mmHg，平素服用非洛地平缓释片，血压控制在160/120mmHg左右，有前列腺切除手术史，否认“肝炎、结核、伤寒”等传染病史，否认输血史，无药物、食品过敏史，预防接种随社会进行。

家族遗传史：否认家族性、遗传性疾病史 日常生活规律及自理程度：

1、饮食情况：饮食规律以米面为主，一日三餐，饮食以低盐低脂、清淡易消化为主

2、休息与睡眠情况：患