基于药物基因组学的高血压个体化治疗

提名国家科技进步奖项目公示

项目名称 基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略、产品与推广应用 提名单位 湖南省 提名单位意见： 高血压是全球流行最广、患病人数最多的重大慢性病。该项目首次以高血压的个体化治疗为重点，首次系统阐明了抗高血压药物反应种族及个体差异的新遗传机制，研发了国际上首个高血压个体化用药基因分型的检测试剂盒，建立了基于药物基因组学的高血压个体化治疗策略；实现了“理论研究-产品研制-教育培训-推广应用”的转化医学体系，形成了基于药物基因组学的个体化治疗特色。 项目成果申请高血压个体化治疗相关知识产权授权8项、CFDA医疗器械注册证1项。项目为约91万病人提供了高血压个体化医学相关检测服务，创造利润约1.0亿元。在国际顶级和主流期刊发表SCI论文63篇并被引用约2010次。首次主编了系列药物基因组学教材和专著，建立了我国药物基因组学理论体系。创立了国家药物基因组学专业委员会。建立了国家卫计委首批个体化医学检测试点单位（共3家）和唯一的国家卫计委个体化医学检测培训基地。主持编写了我国首部《药物代谢酶和药物作用靶点基因检测技术指南（试行）》。 综上所述，项目对实施基于药物基因组学的高血压个体化治疗具有重要临床意义和社会价值；奠定了我国

药物基因组学与个体化用药及新药创制

周宏灏中国工程院院士 中南大学临床药理(遗传药理)研究所新药创制前沿理论全国研究生暑期学校，2010-7-16, 长沙

人类基因组计划

1990年正式启动人类基因组测序计划, 2003年完成。

识别人类基因组的所有大约3万个DNA

测定组成人类基因组DNA的约30亿对核苷酸的序列

各种“组学”(omics)应运而生蛋白质组学 (Proteomics) 过敏原组学(Allergenomics) 文献组学(Bibliomics) 生物组学(Biomics) 心血管基因组学(Cardiogenomics) 细胞组学(Cellomics) 化学基因组学(Chemogenomics) 化学蛋白质组学(Chemogenomics) 染色质组学(Chromonomics) 染色体学(Chromosomics) 组合多肽组学(Combinatorial Peptidomics) 计算RNA组学(Computational RNomics) 低温生物组学(Cryobionomics )

结晶组学(Fragonomics) 细胞色素组

药物基因组学数据库 1、Drugbank

http://www.drugbank.ca/ 2、dgidb

http://dgidb.genome.wustl.edu/ 3、pharmGKB

https://www.pharmgkb.org/ 4、cancercommon

http://cancercommon.com/ 5、ChEMBL

https://www.ebi.ac.uk/chembldb/ 6、mycancergenome

http://www.mycancergenome.org/ 7、TTD

http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd/ 8、guidetopharmcology

http://www.guidetopharmacology.org/ 9、clearityfoundation

http://www.clearityfoundation.org/ 10、CIViC

https://civic.genome.wustl.edu/#/home

11、DoCM

http://docm.genome.wustl.edu/

1 Drugbank

药物和药物靶标资源库。DrugBank是一个独特的

药物基因组学数据库 1、Drugbank

http://www.drugbank.ca/ 2、dgidb

http://dgidb.genome.wustl.edu/ 3、pharmGKB

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http://www.mycancergenome.org/ 7、TTD

http://bidd.nus.edu.sg/group/cjttd/ 8、guidetopharmcology

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11、DoCM

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1 Drugbank

药物和药物靶标资源库。DrugBank是一个独特的

基因组学复习参考（个人见解）

1、原核与真核生物基因组在结构与进化上的异同（古细菌也要留意） 2、遗传图、物理图的绘制方法

3、什么是重复序列？重复序列的种类有哪些（包括原核与真核生物）？

4、DNA测序的基本方法有酶法（桑格法）、化学法两种，描述其原理，解释两种方法的化学反应原理。（可绘图） 5、全基因组序列的测定方法有两种：散弹法和逐个克隆测定法。以细菌基因组（水稻基因组等）为例，解释测定全基因组DNA序列的基本过程和基本原理。 6、近年来蛋白质组学有哪些主要研究方法？它们的基本原理是什么？ 7、表观遗传学的定义、包括哪些内容、研究方法 8、转录组的定义、研究的基本方法和实验原理

9、列举第二代测序仪的种类及基本测序原理？

10、全基因组关联性研究和研究的基本方法？（GWAS） 这些是基因组学中比较重要的十大问题。 其余还有

1、列举几种已经测定序列的生物基因组（如人类、小鼠、鸡、水稻、家蚕和果蝇等）

2、SNP、EST、LGT、VGT、RNA-Seq、酵母双杂交、SAGE、RT-PCR\\GC含量、宏基因组、泛基因组等概念

3、分子生物学相关问题：RNA的剪切的几种形式，生物获得新基因的基本途径，非编码RNA的种类与功能，DNA的修复，

“基因组学”精要

第 1 章 基因组学概论 名词解释：

基因组学：基因组学是在基因组水平上研究基因的科学，涉及基因组作图、测序和整个基因组功能分析的一门学科。

基因组学简言之是研究基因组结构和功能的科学，其内容包括基因的结构、组成、存在方式、表达调控模式、基因功能和相互作用等。

结构基因组学：以全基因组测序为目标的基因结构研究，通过基因组作图、核苷酸序列分析来确定基因组成、基因定位的科学。

其目的是建立高分辨的遗传图谱、物理图谱、转录图谱和序列图谱。 研究内容：基因组测序、基因组作图。

功能基因组学：利用结构基因组学提供的信息，以高通量，大规模实验方法及统计与计算机分析为特征，全面系统的分析全部基因功能学科。 研究包括：生物学功能、细胞学功能、发育学功能等。 研究内容：1、进一步识别基因以及基因转录调控信息。

2、弄清所有基因产物的功能，这是目前基因组功能分析的主要层次。 3、研究基因的表达调控机制，基因在生物体发育过程以及代谢途径中的地位，分析基因、基因产物之间的相互作用关系，绘制基因调控网络图。

简述基因组学研究的意义？

1、基因组学已经成为现代生命科学的核心领域，催生了许多新兴的生命科学的分支学科与交叉学科，如功能基因组学、进化基

个体化治疗是控制老年高血压的重要对策

西安市唐都医院 作者：赵连友

老年高血压占高血压人群的比例较大，其脏器损害较重，并发相关疾病较多，急性心血管事件发生率较高，这是老年人高血压病情变化的主要特点。针对这些问题，如何治疗老年高血压已成为学术界探讨的课题。目前认为，只有提高老年高血压治疗效果，才能降低其致残率和死亡率。近年来，国内外学者根据大量的临床循证医学研究结果，对老年高血压治疗有了新的认识，更新了传统的治疗观念，提出了治疗老年高血压新的对策。其中，重视老年高血压个体化治疗尤为重要。

目前，高血压病治疗强调个体化，因人而异选择药物治疗，尤其老年高血压患者显得更为重要。所谓的个体化治疗主要根据老年患者病程的长短、血压的水平、靶器官损害的程度、心血管危险因素的种类、既往对降压药物的反应、有无伴随其它疾病等不同情况，有目的选用适合自身要求的降压药物治疗。一般来说，根据老年高血压患者以下四方面情况进行综合分析，确定选择治疗的药物。

1 、高血压的严重程度

根据欧洲高血压治疗指南和中国2004年修订的高血压治疗指南，按高血压患者血压水平分为一、二、三级，然后选择不同药物有针对性地治疗，降压要达标，使血压降至理想水平。一般来说，高血压应控制在140/90mmHg

Chromosome walking，染色体步移，通过鉴定克隆DNA的重叠部分来构建克隆重叠群的一种方法 Contig，（重叠群）一组连续的重叠DNA序列 C-value paradox，（C值悖论）在每一种生物中其单倍体基因组的DNA总量是特异的，被称为C值 (C Value)。C值和生物结构或组成的复杂性不一致的现象称为C值悖论 CpG island，（CPG岛）人类基因组中大约56%的基因上游富含GC的DNA区域 Physical gap，（物理间隙）指构建基因组文库时被丢失的DNA序列，它们从已有的克隆群体中永久性地消失

Restriction mapping，限制性酶切图谱，通过分析限制性酶切片段的大小确定DNA分子中限制性酶切位点

Scaffold,骨架序列，序列间隙分开的一系列序列重叠群

Genomics, 基因组学，研究生物基因组和如何利用基因的一门学问。用于概括涉及基因作图、测序和整个基因组功能分析的遗传学分支。 Proteomics, 蛋白质组学，用来研究蛋白质组的各种技术

Histone code，组蛋白密码，组蛋白化学修饰的模式影响各种细胞活性的假说 Map-based cloning，又称定位克隆(positiona

第二章 基因组学

2．1 基因组学的概念及意义

基因组学(genomics)最初是由Thomas Roderick于1986年提出的,其内容是指基因组作图(mapping)和测序(sequencing)。近年来，这个概念有新的发展。现在人们倾向于将基因组学分为结构基因组学(Structural genomics)、功能基因组学(functional genomics)、比较及进化基因组学等部分。

功能基因组学和比较及进化基因组学是建筑在结构基因组学基础上的，因此，结构基因组学是第一阶段的工作。它的目标是构建出高分辨率的遗传图(genetic map)和物理图(physical map)；图内又可包含转录图(transcript map)。这里没有将测定的基因组DNA序列单独列出，因为基因组DNA序列就是最高分辨率的物理图，其分辨率为1个核苷酸。功能基因组学是基因组分析的更进一步阶段。它的主要内容是：利用结构基因组学所提供的生物材料和信息，全基因组或全系统(global，genome wide、system wide)地理解某种生物的遗传体系。功能基因组学的研究必须结合统计学和计算机科学，应用所谓高通量(high throughput)和大规模

现代分子生物学课件

第八章 基因组与比较基因组学

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20世纪人类科技发展史上的三大创举1. 1940年代第一颗原子弹爆炸； 2. 1960年代人类首次登上月球； 3. 1990年代提出并基本完成的人类基因组计划(Human Genome Project,HGP) DNA 双螺旋结构的发现者之一、美国国家卫生研究院 (NIH)人类基因组研究所第一任所长J.D.Watson 1990年在 《Science》上撰文指出，与人类登月计划相比，HGP的资金 投入少，但它对人类生活的影响却可能更深远。

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随着这个计划的完成，DNA分子中储藏的有关人类生 存和繁衍的全部遗传信息将被破译，它将不仅帮助我们理 解人类如何作为健康人发挥正常生理功能，还将最终揭开 基因在癌症、早老性痴呆症、精神分裂症等严重危害人类 健康的疾病中的作用。

事实上，对人类自身更深入的了解是人类活动最重要 的组成部分，因为任何自然科学研究，都没有比人类尽快 找出解决自身所面临的人口膨胀、粮食短缺、环境污染、 疾病危害、能源资源匮乏、生态平衡破坏、生物物种消亡 等一系列难题更为重要、更为迫切。3

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基因及基因组研究大事记：1860至1870年 奥地利