心血管药物的常见相互作用

临床常见药物相互作用引起的不良反应

（一）、心血管系统的不良反应

1.ß受体阻断剂与维拉帕米合用

ß受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。

2.奎尼丁与地高辛合用

奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高 50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。

3.茶碱与红霉素、普萘洛尔、ß-受体阻断剂、H2 受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。

4.排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用

排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。

5.单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用

由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。

6.氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙

临床常见药物相互作用引起的不良反应

（一）、心血管系统的不良反应

1.ß受体阻断剂与维拉帕米合用

ß受体阻断剂与维拉帕米合用易出现心动过缓，传导阻滞，血压下降或心衰。维拉帕米可使阿替洛尔的吸收增加，排泄减少；阿替洛尔能使维拉帕米的代谢速度减慢。维拉帕米和普萘洛尔合用可使心率明显减慢，甚至停搏。

2.奎尼丁与地高辛合用

奎尼丁与地高辛合用可使地高辛的血药浓度提高 50%左右，引起心律失常。其原因使奎尼丁能将地高辛从骨骼肌中向血液转移，并减少地高辛从肾小管主动排泌。

3.茶碱与红霉素、普萘洛尔、ß-受体阻断剂、H2 受体阻断剂，钙通道阻断剂合用可使茶碱消除速度减慢，血药浓度升高，加之茶碱安全范围窄，易导致中毒出现，严重中毒表现为心动过速等，甚至呼吸、心跳停止。

4.排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用

排钾型利尿药、糖皮质激素与强心苷类合用均可促进钾排出，使心脏对强心苷更敏感，易发生心律失常。

5.单胺氧化酶抑制剂与三环类抗抑郁药、间羟胺、麻黄素合用

由于三环类抗抑郁药使去甲肾上腺素再吸收减少，可致血压急骤升高；与间羟胺、麻黄素合用可使去甲肾上腺素大量释放，引起高血压危象。

6.氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、普萘洛尔与硝苯地平、哌唑嗪、氯丙

心血管系统药物的性质实验

实验目的：

1．掌握心血管系统药常见药物的鉴别原理和鉴别方法。 2．掌握鉴别实验操作中的基本方法。

实验原理：

利用药物中各种官能团的不同特性，使其能与某些试剂作用，产生特殊的颜色或沉淀或气味等现象来区别药物的方法，称为化学鉴别方法。

1．硝酸异山梨酯经硫酸破坏后生成硝酸，加硫酸亚铁生成硫酸氧氮合亚铁，在两液层界面呈棕色环。

2．卡托普利结构中含有巯基，可与亚硝酸反应生成红色的亚硝酰硫醇酯。

3．盐酸普鲁卡因胺分子中含芳伯氨基，可与碱性B萘酚生成红色偶氮化合物；分子中有氯离子能与硝酸银生成白色凝乳状沉淀。

实验器材：

试药 硝酸异山梨酯、卡托普利、盐酸普鲁卡因胺。

试剂 硫酸、硫酸亚铁试液、高锰酸钾试液、亚硝酸钠结晶、氢氧化钠试液、盐酸、稀盐酸、0.1mol/L亚硝酸钠液、碱性β-萘酚、硝酸银试液、氯仿、氨试液。 仪器 试管、漏斗、小烧杯、滤纸、酒精灯

实验内容与方法：

1．硝酸异山梨酯

（1）取本品约10mg，置试管中，加水1ml与硫酸2ml，注意摇匀，溶解后放冷，沿管壁缓缓加硫酸亚铁试液3ml，不能振摇，使成两液面，接界面处出现棕色环。

（2）取本品10mg，置试管中，加水1ml溶解后，滴加高锰酸钾试液，紫

现代麻醉学

第 29 章 作用于心血管的药物（二）

第1节 概 述

心功能不全（心力衰竭，心衰）在内科临床和围手术期外科都是很常见的临床问题。无论是急性还是慢性心功能不全，或是在慢性基础上的心功能失代偿，均为临床危重症，都需要及时有效的心功能支持治疗。心衰治疗主要包括改善心脏功能和调整心脏的前、后负荷，常需应用加强心脏收缩功能的正性肌力药物(inotropic agents)和调整血管张力的血管活性药物。正性肌力药物又称强心药（cardiotonic agents），当今在临床常用者主要有儿茶酚胺、强心甙(digitalis)和磷酸二酯酶Ⅲ(phosphodiesterases Ⅲ，PDEⅢ)抑制剂等三大类，本章主要介绍后两类。

最近十年来，对心功能不全的治疗机制和临床药物学研究取得了一定的进展，不仅加深认识了心脏舒张功能损害在心衰发生上的意义、澄清了以往在应用强心药治疗过程中存在的一些模糊看法、明确了长期应用强心药物对慢性心功能衰竭（chronic heart failure，CHF）病人预后的不利影响、提出了心衰治疗重在根据临床实际情况选择应用强心药和血管活性药物，而且发现了一些对心功能不全治疗具有潜在价值的药物，并将血管扩张药、β-受体阻滞药及

心血管系统药物

心血管系统药物钙拮抗药 抗心律失常药 抗慢性心功能不全药 抗心绞痛药 抗动脉粥样硬化药 抗高血压药 利尿药和脱水药

心血管系统药物

钙拮抗药钙离子：广泛的生理作用。 钙离子：广泛的生理作用。 钙通道的类型： 钙通道的类型：钙通道分为电压门控性 通道和配体门控性通道 钙拮抗药：是一类阻滞Ca 钙拮抗药：是一类阻滞 2+从细胞外液 经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物， 经电压依赖性钙通道流入细胞内的药物， 又称钙通道阻滞药。 又称钙通道阻滞药。

心血管系统药物

钙拮抗药钙拮抗剂的分类 选择性钙拮抗剂： 一、选择性钙拮抗剂： 1、苯烷胺类：维拉帕米 、苯烷胺类： 2、二氢吡啶类：硝苯地平、尼莫地平 、二氢吡啶类：硝苯地平、 3 、地尔硫卓类地尔硫卓 非选择性钙拮抗剂： 二、非选择性钙拮抗剂：1、氟桂嗪类：氟桂嗪、桂利嗪 、氟桂嗪类：氟桂嗪、 2、普尼拉明类：普尼拉明 、普尼拉明类： 3、其他类：哌克昔明 、其他类：

心血管系统药物

钙拮抗剂药理作用1、抑制心脏：负性肌力、负性频率和负性传导作用 、抑制心脏：负性肌力、 2、舒张血管和其他平滑肌 、 3、抑制血小板集聚和增加红细胞变形能力 、 4、抗动脉硬化作用 、 5、抑制兴奋 内分泌偶联 、抑制

第十章 脉管学

第一节 心血管系统

脉管系统是封闭的管道系统，包括心血管系统和淋巴系统，分布于人体各部。心血管系统由心、动脉、毛细血管和静脉组成，血液在其中循环流动。淋巴系统包括淋巴管道、淋巴器官和淋巴组织。淋巴液沿淋巴管道向心流动，最后汇人静脉，故淋巴管道可视为静脉的辅助管道。

脉管系统的主要功能是物质运输，即将消化系吸收的营养物质和肺吸收的氧运送到全身器官的组织和细胞，同时将组织和细胞的代谢产物及二氧化碳运送到肾、肺和皮肤，排出体外，以保证机体新陈代谢的不断进行；内分泌器官和分散在体内各处的内分泌细胞所分泌的激素以及生物活性物质由脉管系统输送，作用于相应的靶器官，以实现机体的体液调节。此外，脉管系统对维持机体内环境理化特性的相对稳定以及机体防卫功能等均有重要作用。脉管系统不仅是体内的运输管道系统，而且有重要的内分泌功能。心肌细胞可产生和分泌心钠素、肾素、血管紧张素、脑钠素和抗心律失常肽等；心的神经可产生和分泌降钙素基因相关肽和血管活性肠肽等；血管平滑肌能合成、分泌肾素和血管紧张素等；血管内皮细胞会成、分泌内皮素和内皮细胞生长因子等。这些激素和生物活性物质参与机体多种功能的调节。 一、心血管系统的组成

病例1

患者：68岁，女性。高血压。

经过：为了治疗高血压，3年来，一直服用尼非地平和阿替洛尔，血压控制良好。为了治疗脚气，开始服用异曲康唑，200mg，一天两次，每月7日为一疗程，口服3个疗程。开始服用异曲康唑 2-3天后，开始出现下肢浮肿而停止服用异曲康唑。停药后2-3天，浮肿消失。

答案：

1、机制：首先，钙拮抗剂的降压是依靠药物的血管扩张作用，如果降压过度，就会产生下肢浮肿的不良反应。而这种不良反应，当血中药物浓度越高，出现的几率就越高。

其次，二氢吡啶类钙拮抗剂的代谢，主要与药物代谢酶P450酶系中CYP3A4的有关。当病人使用伊曲康唑并在体内产生一定的血药浓度后，就会竞争性抑制CYP3A4，导致钙拮抗剂血药浓度增高，从而产生了不良反应。

2、使用注意：①异曲康唑的抑制作用从给药后持续性存在，所以服药时间错开也不能避免药物的不良反应，应尽量避免和这些药合并用药。②在必需合并应用的场合，应减少钙拮抗剂的用量，并密切观察不良反应的发生。

病例2

患者：72岁，女性。原发性高血压。

经过：从5年前开始，应用40mg/日尼非地平（长效制剂）治疗高血压，血压控制良好，保持在140-160/80-90mm

用药

Pharmacovigilance

常见药物相互作用与临床合理用药初探

任夏洋， 赵志刚*

首都医科大学附属北京天坛医院药剂科，北京 100050

摘要：目的：综述两种药物作用于人体时发生相互作用的机制及分类，以及与临床安全、合理用药的关系。方法：分析评述近年来国内外相关文献资料。结果：两种药物可以在药剂学、药物动力学和药效学方面发生相互作用从而使药效加强或减弱，或（和）不良反应减弱或增强。结论：医生和药师应熟知药物相互作用，以增加药物疗效，降低药品不良反应发生，促进合理用药。

关键词：药物；相互作用；不良反应；合理用药

[中图分类号]R969.2, R969.3　 [文献标识码]A　　[文章编号]1672－2809（2010）06-042-04

REN Xia-yang, ZHAO Zhi-gang*

Department of pharmacy, Beijing Tiantan Hospital Af liated to Capital Medical University, Beijing 100050 cation of drug interaction, and the relationship with safe at home and ab

心血管系统药物

一、选择题：

A型题（最佳选择题）

（1题—20题）

1．新伐他汀主要用于治疗

A 高甘油三酯血症；

B 高胆固醇血症；

C 高磷酯血症；

D 心绞痛；

E 心律失常；

2．氯贝丁酯又称

A 普鲁脂芬；

B 苯酰降酯丙酯；

C 安妥明；

D 舒降酯；

E 辛伐他汀；

3．非诺贝特为

A 降血脂药；

B 抗心绞痛药；

C 抗高血压药；

D 抗心律失常药；

E 强心药；

4．下列关于硝酸异山梨酯的叙述错误的是

A 又名消心痛；

B 具有右旋光性；

C 遇强热或撞击会发生爆炸；

D 在酸碱溶液中硝酸酯易水解；

E 在光作用下可被氧化变色需遮光保存；

5．在光的作用下可发生歧化反应的药物是

A 非诺贝特；

B 卡托普利；

C 利血平；

D 硝苯地平；

E 硫酸胍乙啶；

6．结构中含有-SH，可被自动氧化生成二硫化合物的抗高血压药是

A 硝苯地平；

B 卡托普利；

C 利血平；

D 硫酸胍乙啶；

E 盐酸可乐定；

7．下列关于卡托普利的叙述错误的是

A 又名巯甲丙脯酸；

B 有类似蒜的特臭；

C 具左旋性；

D 具氧化性；

E 能与亚硝酸作用生成亚硝酰硫醇酯显红色；

8．下列关于利血平的叙述错误的是

A 为吲哚生物碱；

B 易被氧化变色；

C 在酸性下比在碱性下更易水解；

D 在光、热的影响下C3 位上能发生差向异构化；

E 为抗高血压

临床药师培训,病例分析

氟康唑与其他药物的相互作用

抗感染专业 李 磊 2013.2.21

临床药师培训,病例分析

药物相互作用

（1）药代学的相互作用，是指一种药物改变了另 一种药物的吸收、分布或代谢，从而影响其在体 内的浓度。

（2）药效学的相互作用，是指激动剂和拮抗剂在 器官受体部位的相互作用。

临床药师培训,病例分析

影响药物代谢所致药物相互作用

酶抑作用: (1)两种药物经过相同的P450同工酶代谢，同为一组酶的底 物，所以竞争抑制代谢，代谢减弱，体内浓度增加。 (2)某药物是P450酶的抑制剂，抑制P450酶的代谢作用，从 而使经过此酶代谢的药物浓度增加 酶促作用：某药物是P450酶的诱导剂，促进P450酶的代谢 作用，从而使经过此酶代谢的药物浓度减少。

临床药师培训,病例分析

药物-药物相互作用

肝药酶诱导剂

血 利福平、 药 浓 利福布丁、 度 苯妥英、 下 卡马西平、 降

苯巴比妥等

磺胺异恶唑、 血

药 利托那韦、

红霉素、

浓 度 奥美拉唑等 上 升

张石革.抗真菌药物的进展及临床合理应用,中国全科医学.2005,8（22）:1866-1867

临床药师培训,病例分析

通过肝药酶CYP450代谢的药物

正确看待药物相互作用！

临床药师培训,病例分析

举例说