关于手性药物药学研究的几点看法

关于手性药物药学研究的几点看法

伴随着手性拆分技术以及不对称合成技术的日益成熟，手性药物的研究已成为新药研究的一大热点。1992年1月美国FDA发布有关手性药物的指导原则。据不完全统计，1999年美国FDA批准上市的37个新药中，18个为手性药物，其中16个为单一的对映体。目前世界上正在开发1200种新药中，有820种为手性药物，其中612种以单一的对映体进行开发。而在实际使用中，手性药物所占的比重也越来越大。如1999年手性药物在全世界的销售额达到1150亿美元，比1998年的998亿美元增加了15.2%，约占当年药品总收入（3600亿美元）的三分之一。

具体到国内的新药研究领域，对单一的立体异构体药物的研究也越来越重视，申报品种逐渐增加。由于手性药物的立体化学特征，以及体内酶、受体等生物大分子的立体特异性，对这类药物的研究及审评都有其特殊之处。为更好地审评此类药物，我专业组先期进行了一些文献调研工作：除美国FDA外，欧盟（具体要求同ICH）、加拿大及ICH都对手性药物的研发提出了一些具体要求。药审中心根据以往审评工作结合与国内有关专家的专题讨论，对此问题也提出了初步的审评要点。现将各方的情况简要概括如下：

一、 ICH对手性药物的要求

关于手性药物药学研究的几点看法

伴随着手性拆分技术以及不对称合成技术的日益成熟，手性药物的研究已成为新药研究的一大热点。1992年1月美国FDA发布有关手性药物的指导原则。据不完全统计，1999年美国FDA批准上市的37个新药中，18个为手性药物，其中16个为单一的对映体。目前世界上正在开发1200种新药中，有820种为手性药物，其中612种以单一的对映体进行开发。而在实际使用中，手性药物所占的比重也越来越大。如1999年手性药物在全世界的销售额达到1150亿美元，比1998年的998亿美元增加了15.2%，约占当年药品总收入（3600亿美元）的三分之一。

具体到国内的新药研究领域，对单一的立体异构体药物的研究也越来越重视，申报品种逐渐增加。由于手性药物的立体化学特征，以及体内酶、受体等生物大分子的立体特异性，对这类药物的研究及审评都有其特殊之处。为更好地审评此类药物，我专业组先期进行了一些文献调研工作：除美国FDA外，欧盟（具体要求同ICH）、加拿大及ICH都对手性药物的研发提出了一些具体要求。药审中心根据以往审评工作结合与国内有关专家的专题讨论，对此问题也提出了初步的审评要点。现将各方的情况简要概括如下：

一、 ICH对手性药物的要求

手性药物消旋体拆分的研究进展 胡健，张乐之，罗．平，李福涛，周红 (1．第三军医大学药理教研室，重庆400038) 关键词手性药物；对映体；消旋体；拆分

中图分类号TQ460文献标识码A文章编号1004—0188(2005)01—0105—03

目前获取手性药物单一对映体的方法，主要以金属催化 的不对称合成为主；利用天然的手性源(如糖类、萜类、氨基 酸、羟基酸、生物碱等)以及有机合成中产生非天然手性源(如 醇、胺、环氧化合物等)直接合成也是一个方面。但目前大多 数不对称合成还存在成本太高，或收率太低，或光学纯度不够 等诸多的问题。因此，对外消旋体进行拆分仍然不失为另一 条重要途径。特别是在新药开发的初期阶段，为判断如何进 一步开发，需要将消旋体和左、右二个单一对映体分别进行药 效学、药动学和毒理学比较时，拆分法就显得尤为必要。事实 上，目前大约65．oH的非天然手性纯药物是通过外消旋药物 或中间体拆分制造的。。本文就目前消旋体拆分中常用手性 试剂、手性引入方法及拆分方法等作一综述。 I常用手性拆分剂

手性拆分的关键在于选择合适的手性拆分剂。目前常用 的手性拆分剂主要有：环糊精、蛋白质、聚糖类、金属离子配合 物、冠醚、酒石酸衍生物、大环抗生素以

手性药物质量控制研究技术指导原则

一、概述

三维结构的物体所具有的与其镜像的平面形状完全一致，但在三维空间中不能完全重叠的性质，正如人的左右手之间的关系，称之为手性。具有手性的化合物即称为手性化合物。手性是自然界的一种基本属性，组成生物体的很多基本结构单元都具有手性，如组成蛋白质的手性氨基酸除少数例外，大都是L-氨基酸；组成多糖和核酸的天然单糖也大都是D构型。作为调节人类的相关生命活动而起到治疗作用的药物，如果在参与体内生理过程时涉及到手性分子或手性环境，则不同的立体异构体所产生的生物活性就可能不同。手性化合物除了通常所说的含手性中心的化合物外，还包括含有手性轴、手性平面、手性螺旋等因素的化合物。在本指导原则中所指的手性药物主要是指含手性中心的药物，其它类型的手性药物也可参考本指导原则的基本要求。

手性药物是指分子结构中含有手性中心（也叫不对称中心）的药物，它包括单一的立体异构体、两个以上（含两个）立体异构体的不等量的混合物以及外消旋体。不同构型的立体异构体的生物活性也可能不同，大致可分为以下几种情况【1】：

1）药物的生物活性完全或主要由其中的一个对映体产生。如S-萘普生在体外试验的镇痛作用比其R异构体强35倍。

2）两个对映体具有完全相反的

简要介绍资料的主要内容,以获得更多的关注

维普资讯

4 0

食品与药品

F o n rg oda dD u

20 07年第 9第 0 A卷 7期

脂肪酶在手性药物制备中的应用张中义，吴新侠(州轻工业学院食品与生物工程学院，郑州 4 0 0 郑 5 0 2)摘要：手性药物在新药中越来越受重视。生物催化具有反应条件温和、高度选择性、产物纯度高等优点。在有机相中，脂肪酶催化消旋体的拆分，为制备单异构体手性药物提供了重要的技术手段。现对利用脂肪酶的对映选择

性。区域选择性技术制备手性醇、手性胺药物中间体的研究进展作一综述。 关键词：生物催化剂；脂肪酶；酶法拆分；药物中图分类号：Q5 6 5文献标识码：A 文章编号：1 7 - 7 X( 0 7 0— 0 0 0 29 9 2 0 )70 4—4 6

Pr g e so o r s nApp ia i n o p s e r t n fCh r l u l to fLi a ei P pa a o o i a c nr i Dr gZHANG on— i Zh g y .W U n— Xi r da

( ol eo o da dB o n ie r g Z e g h uIsi t ih d s

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

２０１０年第３０卷有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

第３期。４０１～４０８

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃ

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ

Ｎｏ．３．４０ｌ～４０８

研究论文

手性药物催化届一酮酸酯不对称∞羟基化反应研究

宫

斌

孟庆伟木

苏

田

高占先

（大连理工大学精细化工国家重点实验室大连Ｉ１６０１２）

摘要

以商业化易得的具有碱性氮原子的手性药物为有机催化剂，用于催化伊酮酸酯不对称ａ．羟基化反应，发现以噻

吗洛尔或普萘洛尔为催化剂，反应对映选择性分别可达３２％和１８％．对噻吗洛尔和普萘洛尔进行结构修饰，合成了１２个洛尔药物类似物，并考察了其催化效果，发现在优化的反应条件下，以３０ｍ０１％（Ｒ）－１．叔丁胺基．３．（２．萘氧基）．２．丙醇（７ｆ）为催化剂，２０ｍ０１％伊环糊精为助催化荆，叔丁基过氧化氢为氧化剂，正己烷为溶剂，反应对映选择性最高可达５７％，收率９２％．不对称ｍ羟基化产物（ｓ）－５．氯．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸甲酯（２ａ）在乙酸乙酯中一次重结晶后，对映体光学纯度可达９９％，收率６８％．

关键词不对称ａ．羟基化；卢．酮酸酯；有机催化；手性药物；噻吗洛尔；普萘洛尔；伊环糊精

ＣｈｉｒａｌＤｒｕｇ—Ｃａｔａｌｙｚｅ

关于新课改的几点看法

大家应该都知道,新课改是为了适应社会进步和教育的发展而实施的新课程改革,是课程本身及教材理念的根本性变革。新课程的根本指向是人的发展,它倡导自主、合作、探究的学习方式,新课程改革的核心理念是:以学生发展为本,结合学科特点,力争全方位的落实科学素养教育,为学生的终身发展奠定基础。目标定位在实施与技能,过程与方法,情感态度和价值观的新角度。要求我们的学生在经历和实践中实现自我领悟,在反思中重构自己的经验,形成自己的行动策略和方式。 要想达到这个目的,首先要改变我们老师的观念。

一、课程理念要转变

新课程改革不仅是换教材,而且是一次洗刷传统教育观念,改革思想的洗脑活动,它着眼于培养学生终身学习的愿望与能力。其实我们教师不应该做学生灵魂的设计者,不要预先去设计学生的思维模式和价值取向,学生的思想和灵魂不是我们能够决定的,其实我们就是个教练,教练就是教人怎么去练,而不是由我们来把人做成个什么样。

二、教师的角色要转变。

新课改,提倡的是教师主导,学生主体,突出学生主体作用。教师角色要从传统的传授者,转向现代的促进者。每一节课都能让我们的学生感到新鲜,每一分钟都能让学生感到快乐,.教师的职责不但要传授知识,还要关注学生的

手性药物催化β酮酸酯不对称α羟基化反应研究

２０１０年第３０卷有机化学

Ｖ０１．３０，２０１０

第３期。４０１～４０８

ＣｈｉｎｅｓｅＪｏｕｒｎａｌｏｆＯｒｇａｎｉｃ

Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ

Ｎｏ．３．４０ｌ～４０８

研究论文

手性药物催化届一酮酸酯不对称∞羟基化反应研究

宫

斌

孟庆伟木

苏

田

高占先

（大连理工大学精细化工国家重点实验室大连Ｉ１６０１２）

摘要

以商业化易得的具有碱性氮原子的手性药物为有机催化剂，用于催化伊酮酸酯不对称ａ．羟基化反应，发现以噻

吗洛尔或普萘洛尔为催化剂，反应对映选择性分别可达３２％和１８％．对噻吗洛尔和普萘洛尔进行结构修饰，合成了１２个洛尔药物类似物，并考察了其催化效果，发现在优化的反应条件下，以３０ｍ０１％（Ｒ）－１．叔丁胺基．３．（２．萘氧基）．２．丙醇（７ｆ）为催化剂，２０ｍ０１％伊环糊精为助催化荆，叔丁基过氧化氢为氧化剂，正己烷为溶剂，反应对映选择性最高可达５７％，收率９２％．不对称ｍ羟基化产物（ｓ）－５．氯．２．羟基．１．茚酮．２．甲酸甲酯（２ａ）在乙酸乙酯中一次重结晶后，对映体光学纯度可达９９％，收率６８％．

关键词不对称ａ．羟基化；卢．酮酸酯；有机催化；手性药物；噻吗洛尔；普萘洛尔；伊环糊精

ＣｈｉｒａｌＤｒｕｇ—Ｃａｔａｌｙｚｅ

2018-2022年中国手性药物市场深度全景调研及

“十三五”发展前景预测报告

报告编号：672333

中国市场调研在线

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2018-2022年中国手性药物市场深度全景调研及“十三五”发展前景预测报告

行业市场研究属于企业战略研究范畴，作为当前应用最为广泛的咨询服务，其研究成果以报告形式呈现，通常包含以下内容：

一份专业的行业研究报告，注重指导企业或投资者了解该行业整体发展态势及经济运行状况，旨在为企业或投资者提供方向性的思路和参考。

一份有价值的行业研究报告，可以完成对行业系统、完整的调研分析工作，使决策者在

阅读完行业研究报告后，能够清楚地了解该行业市场现状和发展前景趋势，确保了决策方向的正确性和科学性。

中国市场调研在线cninfo360.com基于多年来对客户需求的深入了解，全面系统地研究了该行业市场现状及发展前景，注重信息的时效性，从而更好地把握市场变化和行业发展趋势。

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中国市场调研在线

2018-2022年中国手性药物市场深度全景调研及“十三五”发展前景预测报告

一、基本信息

报告名称 2018-2

关于转化后进生的几点看法

内蒙古赤峰市敖汉旗四道湾子中学-----宫玉红

素质教育首先是面向全体学生的教育，后井生的转化工作是全面推进素质教育的一项重要内容。说到“后进后”在一般人的意识里，就是指打架闹事，学习成绩不好的学生，是差生，不少老师的潜意识也是这样认为的，这种观念是片面的，缺乏科学性。初中生在他们成长过程中，出现这样那样的不足是很正常的，这些不足和欠缺具有过渡性，不确定性和暂时性，随着年龄的增长、知识的增加，生活经验的积累和思维能力的提高，绝大部分后进生都能通过帮助而进步。作为一名教师，我们应当看学生的可塑性，要用发展眼光看待这些“后进生”。

一、“后进生”的成因及心理表现

转化“后进生“首先要了解其形成的原因及心理特点。 进生形成的家庭原因－不良的家庭环境。父母的言行举止直接影响着孩子的健康成长。有的家长没有很好担负起教育子女的责任，不过问子女的学习情况和思想。有的家长过分溺爱子女，对子女要求不严，缺乏督促力。有的家长以粗暴的教育方式对待孩子，严重挫伤了孩子的自尊心，致使孩子成为家和工的对立面。有的家庭父母离异，孩子得不到温暖的教育，给子女造成巨大的心灵创伤。

“后进生“形成的学校原因－教师思想教育不力以及片面追求升学率的影响。有