阿尔茨海默症诊疗指南

一、 背景

阿尔茨海默病（AD）又称老年痴呆，于1906年由德国医生Alois Alzheime首先报道，是一种与年龄相关的、以进行性记忆缺失、智能减退等认知功能障碍以及行为改变为特征的中枢神经系统退行性变性疾病，是痴呆最常见的一种类型，约占痴呆病例的50%~70%，65 岁以上老年人中约5%人群受到痴呆症的困扰。据阿尔茨海默病协会报道，美国目前约每68 秒就产生1 例AD 患者，预计到2050年每33 秒就产生1 例，我国调查结果显示，我国痴呆患者人数已超过1000万，其中AD患者近800万，比欧盟痴呆患者人数的总和还多，并且每年新增病例约100万人。随着人类平均寿命的延长和人口老龄化的出现，到21世纪40年代我国老年人口将达到峰值——3.2亿，占总人口的22%，而痴呆患者人数将超过2400万，等于世界发达国家痴呆患者人数的总和，占全球痴呆人数的1/3。由于AD可导致患者的知识、技能逐渐减退，使患者的日常生活与人际交往受到不同程度的影响，是导致患者残疾和生活依赖的主要原因，给家属及整个社会都带来沉重的负担，成为当前老年医学面临的最为严峻的医学问题之一。

二、 诊断标准

目前使用的AD诊断标准以临床表现为基础，依赖于全面的病 史收集和体格检查

阿尔茨海默症发病机制

目前针对AD发病机制的研究，发现Aβ毒性、Tau蛋白过度磷酸化、基因突变、中枢胆碱能神经元损伤、小胶质细胞激活、自由基损伤及氧化应激等均和AD发病有关。ApoE、APP及PS基因突变促使正常细胞内存在的APP更多的经β-分泌酶和γ-分泌酶协同作用下产生Aβ，增加的Aβ聚集成可溶性寡聚体可激活小胶质细胞产生炎症反应及氧化应激，过多的Aβ产生级联反应使神经元退行性变。加之蛋白激酶的激活、蛋白磷酸酶活性的降低以及相关基因的突变，导致Tau蛋白的异常磷酸化，同时存在异常糖基化和泛素化，异常修饰的Tau蛋白就会形成神经纤维缠结（NFT），导致神经元功能降低，直至神经元死亡。中枢神经胆碱能递质是保证学习和记忆正常进行的必要条件，Aβ的沉积会增加AchE，ChAT活性的降低和AchE活性的升高，使AD患者脑内Ach水平明显降低，Ach减少会导致神经营养因子NGF的合成减少，AD患者内在神经营养因子缺乏，NGF的营养作用得不到发挥，会进一步加重Aβ的沉积和NFT的形成。

3.神经递质耗竭学说

神经生长因子（NGF）可与基底前脑胆碱能神经元表达的TrkA受体结合，使基因表达胆碱乙酰转移酶（ChAT），合成乙酰胆碱（Ach）。Ach可增加N

阿尔茨海默症发病机制

目前针对AD发病机制的研究，发现Aβ毒性、Tau蛋白过度磷酸化、基因突变、中枢胆碱能神经元损伤、小胶质细胞激活、自由基损伤及氧化应激等均和AD发病有关。ApoE、APP及PS基因突变促使正常细胞内存在的APP更多的经β-分泌酶和γ-分泌酶协同作用下产生Aβ，增加的Aβ聚集成可溶性寡聚体可激活小胶质细胞产生炎症反应及氧化应激，过多的Aβ产生级联反应使神经元退行性变。加之蛋白激酶的激活、蛋白磷酸酶活性的降低以及相关基因的突变，导致Tau蛋白的异常磷酸化，同时存在异常糖基化和泛素化，异常修饰的Tau蛋白就会形成神经纤维缠结（NFT），导致神经元功能降低，直至神经元死亡。中枢神经胆碱能递质是保证学习和记忆正常进行的必要条件，Aβ的沉积会增加AchE，ChAT活性的降低和AchE活性的升高，使AD患者脑内Ach水平明显降低，Ach减少会导致神经营养因子NGF的合成减少，AD患者内在神经营养因子缺乏，NGF的营养作用得不到发挥，会进一步加重Aβ的沉积和NFT的形成。

3.神经递质耗竭学说

神经生长因子（NGF）可与基底前脑胆碱能神经元表达的TrkA受体结合，使基因表达胆碱乙酰转移酶（ChAT），合成乙酰胆碱（Ach）。Ach可增加N

β-淀粉样蛋白------Aβ 神经纤维缠结------NFTs β-淀粉样蛋白前体蛋白------APP CaMK-Ⅱ 乙酰胆碱------Ach 活性氧类------ROS

ApoE 胆碱乙酰转移酶------ChAT

乙酰胆碱酯酶------AchE 长时程突触增强效应------LTD 高度磷酸化Tau蛋白------PHF-Tau N型乙酰胆碱受体------nAchRs

N-甲基-D-天冬氨酸受体------NMDA 甲肾上腺素------NE

5-羟色胺------5-HT 环氧合酶-2抑制剂-----COX-2Is 老年斑------SP 环氧合酶------COX 神经生长因子------NFG

因德国医生阿尔茨海默(Alois Alzheimer)最先描述而得名

罗纳德·里根的案例 美国第49、50届总统，

曾经是好莱坞华纳兄弟电影公司的著名演员。

有传言说里根需要依靠提示卡片才能完成演讲，会在白宫会议中打瞌睡。 记者招待会上的含糊不清的回答。

有几次都无法认出某些自己的家庭成员 。 里根总统的病因分析

遗传——里根总统的母亲死于AD。 个人应激模式

里根总统在一个酗酒和经济窘迫的家庭环境中长大 ； 巨

·综述·

阿尔茨海默病与线粒体DNA (线粒体与疾病)

摘要 线粒体DNA（mtDNA）是裸露的环状双螺旋结构，基因组排列非常紧凑，缺乏内含子，DNA损伤修复活性低下，十分容易突变。而线粒体DNA突变引发的一下功能障碍和异常（如氧化氧化磷酸化脱偶联loose coupling）将反过来加剧线粒体突变，形成恶性循环。线粒体与阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）的联系十分紧密，本文更多地关注AD与mtDNA突变的关系。了解线粒体DNA基因突变与线粒体形态结构、功能的改变以及阿尔茨海默病的一些病理表现相互关系，有助于找到和接受更有效和更有针对性的治疗方法。

关键词 线粒体 线粒体DNA 阿尔茨海默病 自由基 β淀粉样蛋白

Abstract Mitochondrial DNA (mtDNA) is a bare double helix and genes densely line up on it, mtDNA lacking introns. Mitochondrial DNA’s ability to repair DNA damage is weak, and it’s easy to mutate. Be

阿尔茨海默病与小胶质细胞

2004年6月5日，美国前总统罗纳 德·里根结束了与阿尔茨海默病长 达10年的斗争，与世长辞，这个消 息让全世界再次将目光聚焦于阿尔 茨海默病这个严重威胁人类健康的 杀手。

目前，全世界有数千万的人正在遭受着阿尔茨海默病的 折磨。我国阿尔茨海默病患病人数已超过500万，占全世 界所有患病人数的1/4。而且，随着我国人口老龄化进程 的加快，这个数字将更为庞大阿尔茨海默病将成为21世 纪威胁人类的最严重疾病之一。

阿尔茨海默病与小胶质细胞

阿尔茨海默病和小胶质细胞

组员：王冲 张琳珂 杜佳礼 许金翔

阿尔茨海默病与小胶质细胞

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease ,AD)是一种进行性的脑内神经元退变性疾病。临床上主要 表现为进行性的记忆减退和认知障碍。病理上主要表 现为脑内神经纤维缠结(Nerve fibers tangles ,NVT)和 老年斑(Senile plaques )的联合发生。我们可以在阿尔 茨海默病患者的大脑中发现衰老的色斑(神经细胞丧 失或者蜡状的沉淀物，学名为淀粉状蛋白)。

神经元纤维结

阿尔茨海默病与小胶质细胞

Alzheimer‘s disease的病因淀粉样蛋白沉积激活

小胶质细胞(mic

阿尔茨海默病与小胶质细胞

2004年6月5日，美国前总统罗纳 德·里根结束了与阿尔茨海默病长 达10年的斗争，与世长辞，这个消 息让全世界再次将目光聚焦于阿尔 茨海默病这个严重威胁人类健康的 杀手。

目前，全世界有数千万的人正在遭受着阿尔茨海默病的 折磨。我国阿尔茨海默病患病人数已超过500万，占全世 界所有患病人数的1/4。而且，随着我国人口老龄化进程 的加快，这个数字将更为庞大阿尔茨海默病将成为21世 纪威胁人类的最严重疾病之一。

阿尔茨海默病与小胶质细胞

阿尔茨海默病和小胶质细胞

组员：王冲 张琳珂 杜佳礼 许金翔

阿尔茨海默病与小胶质细胞

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease ,AD)是一种进行性的脑内神经元退变性疾病。临床上主要 表现为进行性的记忆减退和认知障碍。病理上主要表 现为脑内神经纤维缠结(Nerve fibers tangles ,NVT)和 老年斑(Senile plaques )的联合发生。我们可以在阿尔 茨海默病患者的大脑中发现衰老的色斑(神经细胞丧 失或者蜡状的沉淀物，学名为淀粉状蛋白)。

神经元纤维结

阿尔茨海默病与小胶质细胞

Alzheimer‘s disease的病因淀粉样蛋白沉积激活

小胶质细胞(mic

阿尔茨海默病(AD)是最常见的痴呆类型,主要病理特征是β-淀粉样蛋白聚集形成老年斑,tau蛋白聚集形成神经纤维缠结,脑内神经元大量丢失。AD的发病机制有多种学说,但越来越多的研究表明免疫炎性反应与AD的发病及进展有关。本文对小胶质细胞、炎性因子、补体等在AD中的作用予以综述。

维普资讯

医学综述 20年 8月第 l O7 3卷第 l 6期l JN uo N rsr scit,9 35 ( )979 9 J . e l e ougPyh r 19,69:4—5 . J r n ay[]孙丕通， 6赵仰胜 .颅内动脉瘤术中破裂[]中华神经精神疾病 J.杂志，9 4 2 ( ) 2 3 19, 0 6:5 . 1 j BakP Zra T,ad M ngm n o lg ii r aeo 7 l M,evsN Cn i G. aae et fa eptt y dn— c a r ua I y t ns hn ia sre l . ug N uo, 9 8 2 6: 4— ms a s e o l u gr J S e l 1 8, 9( ) 4 3 b r p d y J r r4 7. 4

M dcl eai le A gs2O V 1

276doi:10.3969/j.issn.1009-0002.2013.02.031

LETTERSINBIOTECHNOLOGYVol.24No.2Mar.,2013生物技术通讯

综述

阿尔茨海默症的诊断与治疗研究进展

1.北京理工大学生命学院，北京100081；

尹雅菲1，童贻刚2，庆宏1

2.军事医学科学院微生物流行病研究所，病原微生物生物安全国家重点实验室，北京100071

［摘要］阿尔茨海默症（AD）即老年痴呆症，是以老年斑和神经元纤维缠结为主要病理特征的神经退行性疾病。AD的发病机制是多种发病因素、多种通路和分子机制的相互参与，例如信号异常、炎症和免疫系统、脂质转运、细胞内吞作用、细胞凋亡、氧化损伤和应激反应、tau病理学、神经元和突触的损失、能量代谢等。目前没有一种AD治疗方法能从根本上停止其病理的退行性改变，但仍有多种治疗策略。我们从生物标志物、遗传、神经影像、药物治疗、β淀粉样蛋白免疫治疗方面，对阿尔茨海默症的治疗研究进展进行了简要综述。［关键词］阿尔茨海默症；生物标志物；基因；神经影像；免疫治疗［中图分类号］R742

［文献标识码］A

［文章编号］1009-0002（2013）02-0276-04

ProgressintheTreatmen

2010 V ol.31 No.7

390

·综 述·

认知功能障碍的发病率随年龄增长而升高，在当今老龄化日趋明显的社会其已成为临床的常见症状。认知功能损伤严重者即为痴呆。据统计，目前全球痴呆患者已超过3 000万，其中逾半为阿尔茨海默病(AD )，其余为血管性痴呆(VaD )和AD/VaD 混合性痴呆及其他类型的痴呆。可见，AD 是老年期认知功能障碍最主要的病症。

AD 病情呈进行性发展，患者通常在确诊后的10年内不治而亡，堪称本世纪危害人类健康的最严重疾病之一，相关研究的重要性不言而喻。认识AD 的发病机制是有效防治该病及其他认知功能损害性疾病的基础。尽管AD 的起因繁杂，涉及诸多病理过程，要完全阐明相关疾病机制绝非一朝一夕，

阿尔茨海默病发病机制研究进展

付剑亮1，邵福源2*

(1. 上海交通大学附属第六人民医院神经内科，上海 200233；2. 第二军医大学附属长征医院神经内科，上海 200003)

摘要：阿尔茨海默病(AD )病因及发病机制尚未完全阐明，有关其发病机制有β-淀粉样蛋白级联假说、Tau 蛋白假说、神经血管学说和氧化应激学说等多种。本文就现有较公认的发病机制研究进展作一综述。关键词：阿尔茨海默病；发病机制；β-淀粉样蛋白；Tau 蛋