磺胺甲恶唑是合成抗菌药吗

7 磺胺甲噁唑的合成工艺

7.1 概述

磺胺甲噁唑(新诺明，Sulfamethoxazol，Sinomin)，化学名为N-(5-甲基-3-异噁唑基)-4-氨基苯磺酰胺(N-(5-methyl-isoxazol-3-yl)-4-sulfanilamide)，简称SMZ，化学结构为：

为白色结晶粉末，无臭、味微苦，溶于稀酸和稀碱。熔点168~172℃。

作为磺胺类药物，新诺明抗菌谱广，抗菌作用强，对大多数革兰氏阳性及阴性菌由抑制作用。适用于呼吸系统、消化系统、泌尿系统和软组织等感染。排泄慢，半衰期长。 与甲氧苄氨嘧啶合用可产生协同作用。

由于抗生素的发展换代，其使用范围正在缩小，但由于疗效确切，用药成本低，仍为国家基本药物。

7.2 磺胺甲噁唑的合成路线

由反合成分析知，磺胺甲噁唑的合成可以有两种途径：

7.2.1 磺胺钠盐法(切断法

b)

由于磺胺钠盐为合成其它磺胺药物的原料，其合成方法已经成熟，所以本路线的关键就在于3-氯-5-甲基异噁唑的制备。

在合成3-氯-5-甲基异噁唑时，硝基物中间体不稳定，蒸馏时易分解爆炸；在合成新诺明的反应中，异噁唑的3位的反应活性低，而且在强碱性条件下异噁唑环易开环破坏，使这条路线的应用受到限制。

7.2.2 苯磺酰氯法

抗菌药

1.磺胺类药对下列不敏感的细菌是 A. 大肠杆菌

B. 溶血性链霉素 C. 梅毒螺旋体 D. 脑膜炎双球菌 E. 砂眼衣原体

2.磺胺类药物作用机制是与细菌竞争 A. 二氢叶酸还原酶 B. 二氢叶酸合成酶 C. 四氢叶酸还原酶 D. 一碳单位转移酶 E. 叶酸还原酶

3.治疗流脑首选磺胺嘧啶（SD）是因为 A. 对脑膜炎双球菌敏感 B. 血浆蛋白结合率低 C. 细菌产生抗药性较慢 D. 血浆蛋白结合率高 E. 以上都不是

4.磺胺嘧啶（SD）用于治疗下列那类病无效 A. 溶血性链球菌引起的丹毒 B. 肺炎球菌引起大叶肺炎 C. 脑膜炎双球菌引起的流脑 D. 立克次体引起的斑疹伤寒 E. 大肠杆菌引起的泌尿道感染 5.氟喹诺酮类药物的作用机制是

A. 抑制细菌的转肽酶而影响细菌粘肽合成 B. 抑制细菌二氢叶酸合成酶

C. 抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA复制 D. 抑制细菌蛋白合成 E. 以上都不是

6.氟喹诺酮类药物最适用于 A. 骨关节感染 B. 泌尿系感染 C. 呼吸道感染 D. 皮肤疖

抗菌药

1.磺胺类药对下列不敏感的细菌是 A. 大肠杆菌

B. 溶血性链霉素 C. 梅毒螺旋体 D. 脑膜炎双球菌 E. 砂眼衣原体

2.磺胺类药物作用机制是与细菌竞争 A. 二氢叶酸还原酶 B. 二氢叶酸合成酶 C. 四氢叶酸还原酶 D. 一碳单位转移酶 E. 叶酸还原酶

3.治疗流脑首选磺胺嘧啶（SD）是因为 A. 对脑膜炎双球菌敏感 B. 血浆蛋白结合率低 C. 细菌产生抗药性较慢 D. 血浆蛋白结合率高 E. 以上都不是

4.磺胺嘧啶（SD）用于治疗下列那类病无效 A. 溶血性链球菌引起的丹毒 B. 肺炎球菌引起大叶肺炎 C. 脑膜炎双球菌引起的流脑 D. 立克次体引起的斑疹伤寒 E. 大肠杆菌引起的泌尿道感染 5.氟喹诺酮类药物的作用机制是

A. 抑制细菌的转肽酶而影响细菌粘肽合成 B. 抑制细菌二氢叶酸合成酶

C. 抑制细菌DNA螺旋酶，阻碍DNA复制 D. 抑制细菌蛋白合成 E. 以上都不是

6.氟喹诺酮类药物最适用于 A. 骨关节感染 B. 泌尿系感染 C. 呼吸道感染 D. 皮肤疖

药理学

706第43章 人工合成抗菌药

人工合成抗菌药：喹诺酮类、磺胺类和硝基咪唑类。

第一节 喹诺酮类抗菌药

喹诺酮类抗菌药是人工合成的含有4-喹诺酮母核的抗菌药物。

喹诺酮类药物的问世是划时代的。自从磺胺类作为合成抗菌药物盛极一时之后，由于抗生素的出现，像β－内酰胺类的青霉素、头胞菌素，大环内酯类的红霉素，氨基糖苷类的链霉素、庆大霉素，四环素，氯霉素等等，使得人工合成的抗菌药物在临床应用价值逐渐没落，一直到1962年发现了第一个喹诺酮类药物，萘啶酸，改写了人工合成药物的历史，重新跃起，再次得到临床医生的青睐。

目前临床上使用的喹诺酮类药物具有抗菌谱广、抗菌活性强、口服吸收好、组织浓度高、与其他抗菌药无交叉耐药性、不良反应相对少等特点，已成为治疗细菌感染性疾病的主要药物。

一、化学结构

这里显示了喹诺酮的基本母核结构：4-喹诺酮。

人工合成药物，就是通过对母核进行基团的改造，而后比较引入不同基团后，对药物的效应、不良反应等有何影响，通过这种构效关系的研究，结构和效应的研究，寻找高效低毒的药物。人工合成药物的工作重心就在于这种构效关系研究，所以我们简单提提喹诺酮类药物的构效关系。

在喹诺酮类药物研究过程中发现，在母核的N1,C3,C6,C7,C8位引入不同

眼部感染的细菌分布,眼科抗菌药物的种类及特点

小儿眼科手术前预防感染用药的探讨

一、眼科术前用药的必要性

结膜是一层菲薄的粘膜组织，表面光滑，质地透明，覆盖于眼睑内面及眼球前部的巩膜面。按其所在部位不同，分为睑结膜、球结膜、穹隆结膜三部分。三部分所构成的囊状空隙称结膜囊。结膜囊通过睑裂与外界相通，所以存在细菌不可避免。

结膜囊细菌大多为非致病菌或条件致病菌。正常情况下，结膜与角膜上皮完整时，起到一个屏障作用，一般不会引起感染。在手术的条件下，角结膜的完整性遭到破坏，来自眼表的细菌即可经手术切口侵入眼组织，在体内环境下，非致病菌或条件致病菌就有了致病的可能性而导致眼部感染。可怕的是，一旦眼内发生术后感染，严重将可导致失明，让原本成功的眼科手术留下难以挽回的遗憾。

已有很多研究证明引起术后眼内炎的病原体主要来自眼睑及结膜囊。眼睑皮肤面、睑缘睫毛根部的细菌可以用消毒液杀灭,而结膜囊则无法消毒。但结膜囊又是手术必经之路，所以成为术后继发感染的潜在感染源。因此，眼科术前合理选择应用眼用抗菌药物，对预防术后眼部感染具有重要意义。

二、眼部感染的细菌分布

眼部感染主要包括：细菌、病毒、真菌、衣原体等。其中，以细菌感染为多见。常见的细菌分两大类，其中又以革兰氏阳性菌多见。

β-内酰胺类抗生素 结构上均含β-内酰胺环

? 包括：(1)青霉素类

(2)头孢菌素类 (3)头霉素类 (4)碳青霉烯类 (5)单环β-内酰胺类

(6)与β-内酰胺酶抑制剂的合剂

（一） 青霉素类

青霉素Ｇ对革兰阳性细菌、螺旋体、放线状菌等均有良好的抗菌作用，属“窄谱”抗菌药。

缺点：抗菌谱窄，金葡菌易产生耐药性，不耐酸，不能口服，可产生危险的过敏性休克等。

新的青霉素类：

1. 耐青霉素酶的青霉素：抗菌谱与青霉素相似，但可耐青霉素酶，对其他细菌的活性不如青霉素，常用的品种有氯唑西林、双氯西林和氟氯西林。 2. 广谱青霉素：对革兰阳性菌作用与青霉素相似，但对革兰阴性菌如流感杆菌、沙门菌属、志贺菌属、大肠杆菌及部分肠杆菌科细菌也有效。常用的品种有氨苄西林和阿莫西林。

3. 对绿脓杆菌有活性的广谱青霉素：抗菌谱与氨苄西林相似，但对肠杆菌科细菌作用更强，对绿脓杆菌也有良好的作用。较常用的品种有：哌拉西林、替卡西林、阿洛西林及美洛西林

第43章 人工合成抗菌药P427 1 2 3 4 5

喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶 硝基咪唑类 硝基呋喃类(自修)

1 喹诺酮类药物品种 药动学 抗菌机制 各代药物药理特点的比较 耐药性 临床应用 不良反应 禁忌及注意 药物相互作用

药物品种P427第一代(1962):萘啶酸 。毒性大 。 第二代(1973):吡哌酸。作用较弱。 第三代(1980s):诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星 (氟嗪酸)、依诺沙星(氟啶酸)、环丙沙星、左氧沙 星、培氟沙星(甲氟哌酸)、芦氟沙星(如氟沙星)、 洛美沙星(罗氟哌酸)、妥舒沙星、氟罗沙星、司氟 沙星。 第四代(1990s后期):莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星

药动学P429 口服吸收良好。但含铁、钙、镁离子的食物

可降低其吸收率。 血浆蛋白结合率均较低，很少超过40%。 表观分布容积较大，多在100L,显著大于氨 基糖苷类和β-内酰胺类。但脑、骨、前列腺 液中的药物浓度较低。 主要经肝肾消除。

抗菌机制 抑制脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶和拓扑异构

酶Ⅳ,阻碍细菌DNA复制、修复，而导致细菌 死亡。 它不受质粒转导耐药性的影响，因而与其他 抗菌药物之间无

第43章 人工合成抗菌药P427 1 2 3 4 5

喹诺酮类 磺胺类 甲氧苄啶 硝基咪唑类 硝基呋喃类(自修)

1 喹诺酮类药物品种 药动学 抗菌机制 各代药物药理特点的比较 耐药性 临床应用 不良反应 禁忌及注意 药物相互作用

药物品种P427第一代(1962):萘啶酸 。毒性大 。 第二代(1973):吡哌酸。作用较弱。 第三代(1980s):诺氟沙星(氟哌酸)、氧氟沙星 (氟嗪酸)、依诺沙星(氟啶酸)、环丙沙星、左氧沙 星、培氟沙星(甲氟哌酸)、芦氟沙星(如氟沙星)、 洛美沙星(罗氟哌酸)、妥舒沙星、氟罗沙星、司氟 沙星。 第四代(1990s后期):莫西沙星、吉米沙星、加 替沙星

药动学P429 口服吸收良好。但含铁、钙、镁离子的食物

可降低其吸收率。 血浆蛋白结合率均较低，很少超过40%。 表观分布容积较大，多在100L,显著大于氨 基糖苷类和β-内酰胺类。但脑、骨、前列腺 液中的药物浓度较低。 主要经肝肾消除。

抗菌机制 抑制脱氧核糖核酸(DNA)回旋酶和拓扑异构

酶Ⅳ,阻碍细菌DNA复制、修复，而导致细菌 死亡。 它不受质粒转导耐药性的影响，因而与其他 抗菌药物之间无

人工合成抗菌药

喹诺酮类药物 磺胺类药物 硝基呋喃类药

磺胺：30年代 青霉素：40年代 喹诺酮类：60年代

第一节 喹诺酮类抗菌药5 6 7 8

O

4 3 2

N 1

4-喹酮

喹诺酮类药物是近些年来迅速发展 起来的抗菌药物，具有抗菌谱广、抗菌 力强、结构简单、给药方便等诸多特点， 与其它常用抗菌药无交叉耐药性，且合 成方法生产和疗效价格比高，因而越来 越受到世界各国的关注与重视，成为竞 相生产开发与应用的品种。

Price 1949年报到了第一个没有生物活性的喹诺酮类化合物。ON2

O

COOH

N CH

3

第一代：萘啶酸(1962)抗菌谱窄，抗菌活性低，口

服吸收差，血药浓度低，不良反应多，细菌易产生耐药性，现已淘汰。

第二代：吡哌酸(1974)抗菌活性略强于萘啶酸，对革

兰氏阴性菌作用强，对革兰氏阳性菌有一定的作用，口服后尿中浓度

高，不良反应较萘啶酸少，主要用于尿道或肠道感染。HN N O COOH

N C2H3

第三代：氟喹诺酮(诺氟沙星，1979) 抗菌谱广，抗菌活性高，口服易吸收，分布广， 成为临床重要的一类抗感染药。

环丙沙星的问世(1986),使氟喹诺酮抗菌药物对各种感染治疗的价值被承认。

代表产品：诺氟沙星、氧氟沙星、环丙沙星。

""" !屈艳南!,,侯玉泽!,邓瑞广",张改平",,刘庆堂",职爱民",刘宣兵!,,李彬彬!,,柴书军" (!"河南科技大学食品与生物工程学院，河南洛阳#$!%%&;’"河南省农业科学院动物开放式免疫学重点实验室，河南郑州#(%%%’)

摘)要：国内首次用重氮化法将磺胺喹恶啉 *+) (分别与牛血清白蛋白,*-) (和卵清白蛋白 ./-) (偶联，制备免疫抗原 *+0,*-和包被抗原 *+0./-。紫外扫描法与 *1*0 2-34凝胶电泳法鉴定表明偶联成功，偶联比分别为 !%"! 5!、 6"75!。 *+0,*-免疫,-8, 9:小鼠，将获得了高效价、敏感性好的抗 *+血清，表明 48;*-方法鉴定偶联成功，为进一步制备抗 *+单抗奠定了基础。关键词：磺胺喹恶啉，人工抗原，鉴定

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