微生物制药工艺学英文

第一章 概述

1、微生物制药是利用微生物技术，通过高度工程化的综合性技术，以利用微生物反应过程为基础，依赖于微生物机体在反应器内的生长繁殖及代谢过程来合成一定产物，通过分离纯化进行提取精制，并最终制剂成型来实现药物产品的生产。 传统微生物药物: 主要指微生物合成的抗生素。

现代微生物药物: 指由微生物在其生命活动过程中产生的、具有生理活性（抗微生物感染、抗肿瘤、特异性酶抑制剂、免疫调节等作用）的次级代谢产物及其衍生物。

2、微生物药品种类：包括抗生素、维生素、氨基酸、核酸、酶及酶抑制剂、免疫抑制剂、生物制品、甾体激素等药物。

3、掌握微生物制药的一般生产过程。

答：微生物制药工艺过程一般包括菌体生产及代谢产物或转化产物的发酵生产。

其主要内容包括生产菌种的选育培养及扩大，培养基的制备，设备与培养基的灭菌，无菌空气的制备，发酵工艺控制，产物的分离、提取与精制，成品的检验与包装等。

4、微生物制药的工业发酵类型：微生物菌体发酵；微生物酶发酵；微生物代谢产物发酵；微生物转化发酵。

5、了解微生物制药的特点 。

答：以活的生命体(微生物)作为目标反应的实现者，反应过程中既涉及特异的化学反应的实现又涉及生命个体的生长发育及代谢，生物反应机理非常复杂，

生物制药工艺学实验指导

（12个实验，36学时）

焦飞 生物技术教研室

实验一 健胃消食片配方及片剂的制备

一、实验目的

1. 掌握压片机压片的方法及影响片剂成型的主要因素； 2. 学会片剂处方的调配。

二、实验材料和仪器

太子参，陈皮，山药，麦芽（炒），山楂，蔗糖粉，糊精，硬脂酸镁，粉碎机，干燥箱，制片机

三、实验原理

健胃消食片为内科伤食类非处方药品，主治健胃消食，用于脾胃虚弱，消化不良，脾胃虚弱所致的食积，症见不思饮食，暖腐酸臭，脘腹胀痛。健胃消食片的配方如下，太子参228.6g，陈皮22.9g，山药171.4g，麦芽（炒）171.4g，山楂114.3g，蔗糖糊精适量，值得片剂为淡棕黄色的片或薄薄膜片，气略香，味微甜，酸。制作方法：太子参半量与山药粉碎成细粉，其余陈皮三味药及剩余的太子参置于烧杯，加3倍量水，煎煮1小时，滤过，合并两次煎液，减压浓缩至浸膏，干燥。将蔗糖粉糊精和生药粉以3：1：1的混合粉与浸膏混合制成软材，软材的软硬应适当，以“手握成团，轻压则散”为宜。采用挤出制粒的方法制成颗粒，颗粒在60-80摄氏度干燥，干燥时应逐渐升温，以免因颗粒表面干燥过快结成硬壳而影响内部水分的蒸发。颗粒整粒后加入1％

班级：_________________ 姓名：_________________ 学号：____________________

生物制药工艺学复习题

一、选择题

1．如果从生物材料中提取辅酶Q10，应选取下面哪一种动物脏器（ ）。 A.胰脏 B.肝脏 C.小肠 D.心脏

2. 以下可用于生物大分子与杂质分离并纯化的方法有 （ ）

A.蒸馏 B.冷冻干燥 C.气相色谱法 D.超滤 3.根据蛋白分子量大小分离纯化并获得目的蛋白质，可采用 （ ）

A.SDS凝胶电泳 B.盐析法 C.凝胶过滤 D.吸附层析 4.分离纯化早期，由于提取液中成分复杂，目的物浓度稀，因而易采用（ ）

A.分离量大分辨率低的方法 B.分离量小分辨率低的方法

C.分离量小分辨率高的方法 D.各种方法都试验一下，根据试验结果确定 5. 在一定的pH和温度下改变离子强度（盐浓度）进行盐析，称作 ( )

A．

微生物制药的发展现状以及存在问题

生物技术x班

生物制药是指运用微生物学、生物学、医学、生物化学等的研究成果，从生物体、生物组织 、细胞、体液等 ，综合利用微生物学 化学 生物化学 生物技术 药学等科学的原理和方法制造的用于预防、治疗和诊断的制品。我国生物制药业始于上世纪 80年代，属于高科技行业 发展迅速，市场前景广阔。尽管我国生物制药业发展较快，但仍然存在一些制约其发展的因素。

微生物制药无疑属于生物制药的范畴,人们对微生物药物的认识是从抗生素开始的, 如今大多学者对微生物药物的理解是：由微生物在其生命活动过程中产生的具有生理活性(或称药理活性)的次级代谢产物及其衍生物, 当然也有学者定义微生物药物是指应用微生物直接合成或通过微生物转化生产的临床上治疗人类多种疾病的药物。尽管对微生物药物的表述不尽相同, 但它们的内涵却是一致的,即微生物药物包含以下两大部分:具有抗微生物感染和抗肿瘤作用的传统意义上的抗生素以及非抗菌的生理活性物质, 诸如特异性的酶抑制剂、免疫调节剂、 受体拮抗剂、 抗氧化剂和细胞因子诱导剂等。 一，我国微生物制药的现状

相对国外发达资本主义国家， 我国生物制药产业起步比较晚， 经过了将近20 年的发展，以基因

生物制药工艺学 习题集（含答案）

第一章

一、

填空：

生物药物概述

1、我国药物的三大药源指的是化学药物、生物药物、中药

2、现代生物药物已形成四大类型，包括基因重组多肽和蛋白质、基因药物、天然生化药物、合成与部分合成的生物药物

3、请写出下列药物英文的中文全称：IFN（Interferon）干扰素、IL(Interleukin)白介素、 CSF（Colony Stimulating Factor）集落刺激因子、EPO（Erythropoietin）促红细胞生成素、 EGF（Epidermal Growth Factor）表皮生长因子、NGF（Nerve Growth Factor）神经生长因子、 rhGH（Recombinant Human Growth Hormone）重组人生长激素、Ins（Insulin）胰岛素、HCG（Human Choriogonadotrophin）人绒毛膜促性腺激素、 LH 促黄体生成素、SOD超氧化物歧化酶、tPA 组织纤溶酶原激活物

4、常用的β-内酰胺类抗生素有青霉素、头孢菌素；氨基糖苷类抗生素有链霉素；大环内酯类抗生素有红霉素；四环类抗生素有土霉素；多肽类抗生素有杆菌肽；多烯类抗生素有两性霉B；

抗生素发酵生产工艺

1. 青霉素发酵工艺的建立对抗生素工业有何意义？

青霉素是发现最早，最卓越的一种B-内酰胺类抗生素，它是抗生素工业的首要产品，青霉素是各种半合成抗生素的原料。青霉素的缺点是对酸不稳定，不能口服，排泄快，对革兰氏阴性菌无效。青霉素经过扩环后，形成头孢菌素母核，成为半合成头孢菌素的原料。 2. 如何根据青霉素生产菌特性进行发酵过程控制？

青霉素在深层培养条件下，经历7个不同的时期，每个时期有其菌体形态特性，在规定时间取样，通过显镜检查这些形态变化，用于工程控制。

第一期：分生孢子萌发，形成芽管，原生质未分化，具有小泡。 第二期：菌丝繁殖，原生质体具有嗜碱性，类脂肪小颗粒。 第三期：形成脂肪包含体，积累储蓄物，没有空洞，嗜碱性很强。

第四期：脂肪包含体形成小滴并减少，中小空泡，原生质体嗜碱性减弱，开始产生抗生素。

第五期：形成大空泡，有中性染色大颗粒，菌丝呈桶状。脂肪包含体消失，青霉素产量提高。

第六期：出现个别自溶细胞，细胞内无颗粒，仍然桶状，释放游离氨，pH上升。 第七期：菌丝完全自溶，仅有空细胞壁。一到四期为菌丝生长期，三期的菌体适宜为种子。

四到五期为生产期，生产能力最强，通过工艺措施，延长此期，获得高产。在第六期到来之

生物制药中海洋微生物活性物质研究概况

摘 要: 生物制药是指生物工程应用于制药工业部分,生物制药是生物工程研究开发和应用中最活跃、进展最快的领域,被公认为21世纪最具前途的产业之一，国内医药企业在国际竞争中求得生存和发展的关键，莫过于加快生物医药研发的国产化。本文综述了生物制药产业的发展历程, 探讨我国生物制药产业的发展方向。目前，生物制剂领域具有自主知识产权的技术被发达国家所垄断，我国医药生物技术缺少独立知识产权，主要靠模仿和跟踪，这种现状成了制约国内生物医药企业发展的“瓶颈”。所以，应加强自主创新和前瞻性基础研究，打造生物医药研发的国产化航母单位，力争在某些领域取得突破性进展，跻身国际前沿行列。

其中海洋微生物由于其特殊的生存环境, 往往能产生结构新颖、功能多样的活性物质, 海洋微生物作为活性物质的新来源, 正日益受到人们的关注。综述了近几年海洋微生物产生的抗肿瘤、抗心血管病、免疫调节剂、抗生素等生物活性物质的开发利用现状及相关的研究技术和方法, 展示出海洋微生物活性物质巨大的开发利用前景。

Abstract: Bio-Pharmacies refers to the application of bio-pharmaceutical indu

生物制药工艺技术

分离技术生物制药工艺学第四章到第十一章

生物制药工艺技术

第四章 固相析出分离法 改变溶液条件，使溶质以固体形式从溶液中分出的操作技术 称为固相析出分离法。析出物为晶体时称为结晶；析出物 为无定形固体称为沉淀法。固相析出法主要有盐析法，有 机溶剂沉淀法，等电点沉淀法，结晶法等。 盐析法是利用各种生物分子在浓盐溶液中溶解度的差异，通 过向溶液中引入一定数量的中性盐，使目的物或杂蛋白以 沉淀析出，达到纯化目的的方法。 盐析的机制：高浓度的中性盐溶液中存在着大量的带电荷的 盐离子，它们能够中和生物分子表面的电荷，使之赖以稳 定的双电层受损，从而破坏分子外围的水化层；另外，大 量盐离子自身的水合作用降低了自由水的浓度，从另一方 面摧毁了水化层，使生物分子相互聚集而沉淀。

生物制药工艺技术

有机溶剂沉淀法 向水溶液中加入一定量亲水性的有机溶剂，降低溶质的溶 解度，使其沉淀析出的分离纯化方法。 主要机理：(1)亲水性有机溶剂加入溶液后降低了介质的介电 常数，使得溶质分子之间的静电引力增加，聚集形成沉淀。 (2)水溶性有机溶剂本身的水合作用降低了自由水的浓度，压 缩了亲水溶质分子表面原有水化层的厚度，降低了它的亲 水性，导致脱水凝集。 等电点沉淀法

一、名词解释

1. 清洁技术：制药工业中的清洁技术就是用化学原理和工程技术来减少或消除造成环境污染的有害原辅材料、催化剂、溶剂、副产物；设计并采用更有效、更安全、对环境无害的生产工艺和技术。其主要研究内容有：（1）原料的绿色化（2）催化剂或溶剂的绿色化（3）化学反应绿色化（4）研究新合成方法和新工艺路线

2. 全合成制药：是指由化学结构简单的化工产品为起始原料经过一系列化学合成反应和物理处理过程制得的药物。由化学全合成工艺生产的药物称为全合成药物。

3. 半合成制药： 是指由具有一定基本结构的天然产物经化学结构改造和物理处理过程制得的药物。这些天然产物可以是从天然原料中提取或通过生物合成途径制备。

4. 药物的工艺路线：具有工业生产价值的合成途径，称为药物的工艺路线或技术路线。 5. 倒推法或逆向合成分析：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法称为追溯求源法，又称倒推法、逆合成分析法。

6. 类型反应法：是指利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行药物合成设计的思考方法。包括各类化学结构的有机合成物的通用合成法，功能基的形成、转换、保护的合成反应单元等等。对于有明显类型结构特点和功能基的化合物，常常采用此

制药工艺学重点

名解：

先导化合物：即原型物，是通过各种途径或方法得到的具有某种生物活性的化学结构。它具有确定的药理活性，因存在某些缺陷，无法直接药用，但却作为线索物质为进一步的优化提供前提。

制药工业：以药物的研究与开发为基础，以药物的生产和销售为核心的制造业，包括原料药和制剂的生产。 药物的工艺路线：一个化学药物往往具有多种不同的制备途径，通常将具有工业生产价值的制备途径称为该药物的工艺路线。

类型反应法：利用常见的典型有机化学反应与合成方法进行合成路线设计的方法。即包括各类化学结构的有机合成通法，又包括官能团的形成，转换或保护等合成方法。

分子对称法：具有分子对称性的化合物往往可用两个相同分子经化学反应制得，或在同一步反应中将分子的相同部位同时构建起来。

追溯求源法：从药物分子的化学结构出发，将其化学合成过程一步一步逆向推导进行寻源的思考方法。 模拟类推法：对化学结构复杂，合成路线设计困难的药物，模拟类似化合物的合成方法进行合成路线设计的方法。

倒推法：就是从最终产品的化学结构出发，将其合成过程一步一步地逆向推导进行寻源的思考方法。该法又称追溯求源法。

一锅合成：若一个反应所用的溶剂和产生的产物对