甲硝唑片溶出度测定是用蓝法

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课程 药物分析 班级 药剂 实训课题 甲硝唑片溶出度测定 学 时 4 知识目标：1. 通过实验掌握甲硝唑片溶出度测定的原理、方法及结果计算； 2. 进一步巩固溶液的配制方法和移液管使用等基本操作。 技能目标：学会溶出仪、紫外-可见分光光度计的使用； 情感目标：通过测定甲硝唑片的溶出度，牢固树立药物质量第一的观念。 重点及强化：溶出仪、 紫外-可见分光光度 难点及突破：药物溶出度的测定 计的使用 实训提纲： 一、 操作讲解与演示 二、 操作指导 三、 操作总结 ＊＊＊校实训教案

时间 教学方法及运用 教学程序、主要内容 教具 教参 隔离衣：示范规范穿戴，强调衣扣整洁 仪器准备：溶出仪、紫外-可见分光光度计\\分析天平\\100ml容量瓶\\10ml量筒\\玻璃棒\\称量纸\\5ml移液管\\漏斗 强调实验纪律，严格考核 隔离衣 卫生 实验过程 一

牛黄甲硝唑片说明书

【篇一：人工牛黄甲硝唑胶囊】

人工牛黄甲硝唑胶囊

【药品名称】

通用名称：人工牛黄甲硝唑胶囊

英文名称：metronidazole

【成份】

本品为复方制剂，其组分为每粒含：甲硝唑200mg，含人工牛黄

5mg

【适应症】

用于急性智齿冠周炎、局部牙槽脓肿、牙髓炎、根尖周炎等

【用法用量】

口服。一次2粒，一日3次。

【不良反应】

1. 本品最严重不良反应为高剂量时可引起癫痫发作和周围神经病变，后者主要表现为肢端麻木和感觉异常。某些病例长期用药时可产生

持续性周围神经病变。 2. 其他常见的不良反应有：胃肠道反应，如

恶心、食欲减退、呕吐、腹泻、腹部不适、味觉改变、口干、口腔

金属味等。可逆性粒细胞减少。过敏反应,皮疹、荨麻疹、瘙痒等。

中枢神经系统症状，如头痛、眩晕、晕厥、感觉异常、肢体麻木、

共济失调和精神错乱等。其他有发热、阴道念珠菌感染、膀胱炎、

排尿困难、尿液颜色发黑等，均属可逆性，停药后自行恢复。

【禁忌】

1.对甲硝唑或吡咯类药物过敏患者禁用。

2.活动性中枢神经疾病和血液病患者禁用。孕妇禁用。饮酒者禁用。

3.孕妇禁用。

4.饮酒者禁用【注意事项】

1.致癌、致突变作用：动物实验或体外测定发现本品具致癌、致突

变作用，但人体中尚未证

实。2.使用中发生中枢神经系

篇一：甲硝唑的副作用

甲硝唑的副作用

作者：养鸽网

中国养鸽网论坛 bbs.yanggewang.com

甲硝唑 不良反应 注意事项

甲硝唑（Metromidazole）为硝基咪唑类衍生物，除具有抗滴虫、抗阿米巴原虫作用外，还具有很强抗厌氧菌活性。世界卫生组织将其定为抗厌氧菌感染的基本药物，将其用于厌氧菌的防治，证实其抗厌氧菌范围广，杀菌力强，使用方便，价格低廉，目前在临床各科广泛使用并取得很好疗效，但也发现一些不良反应（包括副作用、毒性反应、变态反应），在临床使用中应引起特别注意。现简单介绍其药理作用、药代动力学和不良反应。

1 甲硝唑的药理作用

甲硝唑抗厌氧菌机制：其借助简单扩散，通过细胞膜进入厌氧菌，在无氧条件下，药物被细胞内的氧化还原系统还原，被还原的代谢产物能与厌氧细胞中的DNA、RNA、蛋白质结合，使其DNA、RNA、蛋白质被氧化，致使厌氧细胞死亡，但因甲硝唑的被还原产物对氧十分敏感，在有氧条件下，很容易被氧化而失活，故对需氧菌、兼性厌氧菌无作用。2 药代动力学

甲硝唑经口服、静脉点滴、肛内或阴道给药后，能被完全吸收，体内分布广，渗透性强，能迅速进入组织和体液中，在尿液、唾液、乳汁、羊水、精液及脓液中迅速达到并超过治疗浓度，且能通过血脑屏障，

附件1

普通口服固体制剂溶出度试验

技术指导原则

一、前言

本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容：（1）溶出度试验的一般要求；（2）根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；（3）溶出曲线比较的统计学方法；（4）体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。

本指导原则还针对药品的处方工艺在批准后发生变更时，如何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。附录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。

二、背景

固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。基于上述考虑，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用：

1.评价药品批间质量的一致性； 2.指导新制剂的研发；

3.在药品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性。

—1—啊

在药品批准过程中确定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素，以保证药品批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后

溶出度测定中应注意的若干问题

谢沐风 操洪欣

（1．上海市药品检验所 上海 200233 2. 上海莎特士国际贸易有限公司）

1

2

摘要 为保证溶出度测定数据的客观性、准确性和科学性，本文列举了在溶出度测定中常见的若干问题和解决办法，希望引起试验者的重视。

关键词 溶出度测定 注意问题

溶出度试验是反映样品的溶出数率和程度，其重要性已不言而喻[1]。为保证测定数据的客观性、准确性和科学性，本文就溶出度测定中常见的若干问题和解决办法进行了陈述，希望引起试验者的注意。

1、 试验前 1.1 转篮的处理

应用转篮法试验时，应注意转篮的洁净程度，转篮的空隙是否有所堵塞，一般采用在阳光下观察的方法。如有堵塞，可采用超声或在稀硝酸中煮沸、再在水中煮沸的办法进行，直至确认无任何堵塞物存在，否则将会使溶出度数据偏低。尤其是在低转速时，此影响更为明显，如中国药典中的“布洛芬缓释胶囊”，每分钟30转，就较容易出现以上问题。同时，还应注意尽可能取用干燥的转篮[2]。 1.2 溶出介质的脱气

溶出度试验规定溶出介质试验前应进行脱气处理，因为介质中的气体会通过各种方式对样品的崩解、扩散和溶出产生影响。脱气与否对转篮法的影响有时会比较显著，因为溶液中的气

附件1

普通口服固体制剂溶出度试验

技术指导原则

一、前言

本指导原则适用于普通口服固体制剂，包括以下内容：（1）溶出度试验的一般要求；（2）根据生物药剂学特性建立溶出度标准的方法；（3）溶出曲线比较的统计学方法；（4）体内生物等效性试验豁免（即采用体外溶出度试验代替体内生物等效性试验）的一般考虑。

本指导原则还针对药品的处方工艺在批准后发生变更时，如何通过溶出度试验确认药品质量和疗效的一致性提出了建议。附录对溶出度试验的方法学、仪器和操作条件进行了概述。

二、背景

固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透。由于药物的溶出和溶解对吸收具有重要影响，因此，体外溶出度试验有可能预测其体内行为。基于上述考虑，建立普通口服固体制剂（如片剂和胶囊）体外溶出度试验方法，有下列作用：

1.评价药品批间质量的一致性； 2.指导新制剂的研发；

3.在药品发生某些变更后（如处方、生产工艺、生产场所变更和生产工艺放大），确认药品质量和疗效的一致性。

—1—啊

在药品批准过程中确定溶出度标准时，应考虑到药物的溶解性、渗透性、溶出行为及药代动力学特性等因素，以保证药品批间质量的一致性、变更以及工艺放大前后

溶出度检查法USP711中英文对照

<711> DISSOLUTION

溶出度

(USP39-NF34 Page 540) General chapter Dissolution <711> is being harmonized with the corresponding texts of the European Pharmacopoeia and/or the Japanese Pharmacopoeia. These pharmacopeias have undertaken to not make any unilateral change to this harmonized chapter.

通则<711>溶出度与欧盟药典和日本药典中的相应部分相统一。这三部药典承诺不做单方面的修改。

Portions of the present general chapter text that are national USP text, and therefore not part of the harmonized text, are marked with symbols to specify this f

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溶出度仪机械验证记录表——第二法（桨法）（溶出度仪机械性能验证记录参考模板）

日期____ 记录员____

溶出度仪：生产商____型号____序列号

参 数 工 具 测量点 技术要求 结果 将倾角仪放在溶1. 溶出度仪水平出度仪的水平面2. ≤0.5° 度 板上，在两个垂直方向上测量 轴是否垂直：（Y/N） 轴1位置1： 位置2： 轴2位置1： 位置2： 紧贴桨轴，在夹轴3位置1： 位桨轴垂直度 角为90°的两个90.0°±0.5° 置2： 方向分别测量 轴4位置1： 位置2： 轴5位置1： 位置2： 轴6位置1： 位置2： 紧贴杯壁，在夹1. 2. 溶出杯垂直度 角为90°的两个90.0°±1.0° 3. 4. 方向分别测量 5. 6. 上部测量点： 1. 2. 3. 4. 溶出杯与桨轴上部测量点与下5. 6. ≤2.0mm 同轴度 部测量点 下部测量点： 1. 2. 3. 4.

附件2

普通口服固体制剂溶出曲线测定与比较

指导原则

本指导原则适用于仿制药质量一致性评价中普通口服固体制剂溶出曲线测定方法的建立和溶出曲线相似性的比较。

一、背景

固体制剂口服给药后，药物的吸收取决于药物从制剂中的溶出或释放、药物在生理条件下的溶解以及在胃肠道的渗透等，因此，药物的体内溶出和溶解对吸收具有重要影响。

体外溶出试验常用于指导药物制剂的研发、评价制剂批内批间质量的一致性、评价药品处方工艺变更前后质量和疗效的一致性等。

普通口服固体制剂，可采用比较仿制制剂与参比制剂体外多条溶出曲线相似性的方法，评价仿制制剂的质量。溶出曲线的相似并不意味着两者一定具有生物等效，但该法可降低两者出现临 床疗效差异的风险。

二、溶出试验方法的建立

溶出试验方法应能客观反映制剂特点、具有适当的灵敏度和区分力。可参考有关文献，了解药物的溶解性、渗透性、pKa常

- 1 -

数等理化性质，考察溶出装臵、介质、搅拌速率和取样间隔期等试验条件，确定适宜的试验方法。

（一）溶出仪

溶出仪需满足相关的技术要求，应能够通过机械验证及性能验证试验。必要时，可对溶出仪进行适当改装，但需充分评价其必要性和可行性。

溶出试验推荐使用桨法、篮法，一般桨法选择50—75转/分钟，

常用溶出介质的配制

表 1 溶出介质

pH值 1.0-2.2 3.8- 4.0 4.5-5.8 6.8-8.0

上述各溶出介质的组成和配制详述如下： 1．盐酸溶液

取下表中规定量的盐酸，加水稀释至1000ml，摇匀，即得。

表2 盐酸溶液的配制 1.0 1.2 1.3 1.4 1.5 1.6 1.7 1.8 pH值 盐酸(ml) 9.00 7.65 6.0 溶出介质 盐酸溶液 醋酸盐缓冲液 醋酸盐或磷酸盐缓冲液 磷酸盐缓冲液 1.9 2.0 2.1 2.2 4.79 3.73 2.92 2.34 1.84 1.46 1.17 0.92 0.70 2．醋酸盐缓冲液 2mol/L醋酸溶液：取120.0g（114ml）冰醋酸用水稀释至1000ml，即得。 取下表中规定物质的取样量，加水溶解并稀释至1000ml，摇匀，即得。

表3 醋酸盐缓冲溶液的配制 pH值 醋酸钠(g)

3．磷酸盐缓冲液

0.2mol/L磷酸二氢钾溶液：取27.22g磷酸二氢钾，用水溶解并稀释至1000ml。 0.2mol/L氢氧化钠溶液：取8.00g氢氧化钠，用水溶解并稀释至1000ml。 取250ml 0.2mol/L磷酸二氢钾溶液与下表中规